FARMACOLOGÍA DE LOS

ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS (AINEs)
DRA. DIOCLAYRE PAIMA PAREDES
INTRODUCCIÓN ANTIINFLAMATORIA

ENGLOBA GRUPO DE FARMACOS HETEROÉNEOS

DERIVADOS DE ACIDOS ORGANICOS QUE
COMPARTEN EL MISMO MECANISMO DE ACCION Y
EJERCEN TRES ACCIONES PRINCIPALES: ANTIPIRÉTICA

El acido salicílico (AAS) es el prototipo ANALGÉSICA

de los aines y constituye la base de
comparación cuando se sintetizan
nuevos fármacos.
Farmacodinamia - Mecanismo de acción

LOS AINES ejercen la mayor parte de sus

efectos farmacológicos y adversos por inhibir
con mayor o menor potencia y especificidad a
las isoformas de la ciclooxigenasa (COX),
enzima responsable de la síntesis de las
prostaglandinas (PG) a partir del acido
araquidónico.

La COX ( H-2 sintetasa o prostaglandina

sintetasa) cataliza el primero de los dos pasos
en la síntesis de prostaglandinas ,
tromboxanos y prostaciclinas a partir de acido
araquidónico.
 3 isoformas:

• COX 1: (PROSTAGLANDINA H1 SINTETASA) es una enzima constitutiva

que se encuentra en todas las células, produciendo PGs que participan
en la regulación homeostática en condiciones fisiológicas (agregación
plaquetaria, hemostasia, citoprotección de TGI, función renal).

• COX 2: (PROSTAGLANDINA H2 SINTETASA)

• COX 2 INDUCIBLE: es una enzima inducible, proinflamatoria, su síntesis es
inducida rápidamente por citoquinas, factores de crecimiento , factores séricos,
endotoxinas y otros en el lugar del daño celular para mediar en la respuesta
inflamatoria.
• COX 2 CONSTITUTIVA: no solos en inflamación, también presente en
homeostasis renal y SNC.
• COX 3: “CONSTITUTIVA” se encuentre en condiciones normales en la
vasculatura del snc (endotelio de plexo coroideos), células de
soporte (oligodendrocitos, pericitos), epitalamo, hipotálamo,
hipocampo, cerebro y medula espinal.

• Deriva del gen que codifica la cox 1 pero es estructural y

funcionalmente distinta. Actúa produciendo el dolor y fiebre a nivel
central, pero no a nivel de la inflamación.
Inflamación
 Clasificación de los AINES
• A. clasificación química. • Derivados del acido propiónico
- Derivados del acido salicílico • Butibufeno
- Acido acetilsalicílico • Dexibuprofeno
- Diflunisal • Dexketoprofeno
- Fosfosal • Flurbiprofeno
• Ibuprofeno
• Neobrufen
- Derivados del acido acético
-
• Ibuproxam
Aceclofenaco
- Acemetacina
• Ketoprofeno
- Sulindac • Naproxeno
- Tolmetina
• Derivados del acido fenámico • Coxibs: inhibidores selectivos de
• Morniflumato la cox 2.
• Isonixina • Celecoxib
• Rofecoxib
• Derivados del acido enólico • Etoricoxib
• Pirazolonas : metamizol y • Valdecoxib
funilbutazona • Parecoxib
• Oxicams: lornoxicam, meloxicam, • Lumiracoxib
piroxicam, tenoxicam

• Derivados de paraaminofenoles:
• Paracetamol
B. CLASIFICACIÓN EN RELACIÓN A SU PODER DE
INHIBICIÓN DE LA COX.

• INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE COX. • INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA

• AAS
• Indometacina
COX 2. (COXIBS)
• Piroxicam • Celecoxib
• Sulindac • Etoricoxib Retirados del mercado, por
• Tolmetin efectos adversos intolerantes
• Valdecoxib
• Ibuprofeno
• Naproxeno • Parecoxib
• Ketoprofeno • Lumiracoxib
• Dilcofenaco
• Ketorolaco Inhibidores selectivos de primera
• Diflunisal generación: son inhibidores
• Etodolaco preferenciales de cox 2 pero
también inhiben cox 1.
• Meloxicam
Acciones
farmacológicas
:
1. Acción Analgésica:

• Su actividad analgésica tiene actividad predominantemente periférica, pueden

tener efecto nivel central.
• Mediante la inhibición de la síntesis de PGs producidas en respuesta a un agresión o
lesión tisular, impiden la sensibilización a los nociceptores por el estimulo doloroso
mediado por las bradicinas o histamina.
• Son mas antiálgicos que analgésicos, puesto que no bloquean las PGs ya liberadas.
• Su actividad antálgica es de intensidad moderada a media. Especialmente útiles en
dolor somático segmentario.
Principales diferencias entre aines y opiáceos.
 2. Acción antitérmica

Fiebre: respuesta
autónoma, neuroendocrina Su manifestación cardinal Implica la existencia de
, conductual compleja que es la elevación de la pirógenos endógenos: IL
se desencadena a temperatura, su 1b, IL6, TNFalfa, interferon
consecuencia de una homeostasis esta a cargo B, interferon g. o tóxicos
infección, lesión tisular , de la región anterior del ( endotoxinas o LPS de
inflamación , tumores, hipotálamo. gram - )
rechazo a tejidos, etc.
• El efecto antipirético de los aines tiene lugar a nivel central, por
inhibición de la producción de PGs (principalmente PGE2) en
órganos periventriculares (lamina terminal) y en hipotálamo
preóptico que interfieren en los mecanismos de regulación de la
temperatura.

• Los AINES son antipiréticos pero no hipotermizantes. Por lo tanto son

eficaces para reducir la temperatura corporal anormalmente elevada.
3. Acción antiinflamatoria:

• Inflamación: respuesta fisiopatológica fundamental de defensa ante

agresiones producidas por gran variedad de estímulos: infecciones, lesiones,
procesos isquémicos, interacciones antígeno-anticuerpo.

• Respuesta inflamatoria se divide en tres fases:

• fase aguda: vasodilatación local y aumento de la permeabilidad capilar
• fase subaguda: infiltración leucocitaria y de cel fagocíticas.
• fase crónica: signos de degeneración y fibrosis.
• El efecto antiinflamatorio tiene lugar a nivel periférico: Al inhibir la
síntesis de prostaglandinas y tromboxanos, los AINEs reducen:
• su actividad sensibilizadora de las terminaciones sensitivas,
• la actividad vasodilatadora
• Quimiotáctica.
• liberación de enzima lisosomales

Interfiriendo en uno de los

mecanismo iniciales de la
inflamación
4. Acción Antiagregante:

Es una acción que no comparten en la misma medida todos

los aines debido a su efecto inhibitorio de COX 1.
• Plaquetas solo tiene COX-1. que catalizan la producción de tromboxano
A2, el cual actúa como agregante plaquetario, vasoconstrictor y
propulsor de la proliferacion de celulas del musculo liso vascular.
• Endotelio vascular existe COX-2, que cataliza la produccion de
prostaciclina (PGI2) el cual actua como antiagregante plaquetario,
vasodilatador e inhibidor de la proliferacion de celulas del musculo liso
vascular, efectos opuestos al tromboxano.
 Los aines ácidos Los coxibs que inhiben
El efecto antiplaquetario tradicionales inhiben la selectivamente la COX-2
es reversible para casi agregación plaquetaria y bloquean la prostaciclina
todos los aines excepto prolonga el tiempo de pero no inhibe al
para el AAS ( que se une sangría debido a que tromboxano , eliminando
de forma irreversible a la disminuyen la síntesis de el efecto antitrombótico
COX-1, acetilandola de tromboxano A2 por su de la PGI2, la cual
por vida (7-11 días ) acción inhibitoria sobre la aumenta su
COX-1 en las plaquetas. actividad protrombótica.
5. Acción uricosúrica:

• Es consecuencia de la inhibición del transporte de acido úrico desde la

luz del túbulo renal hasta el espacio insterticial.
• Solo se aprecia con algunos AINES a dosis altas, como fenilbutazona,
sulfinpirazona o los salicilatos.
Farmacocinétic
a
 Farmacocinética

• Vía de administración: la vía mas

usada es VO, algunos pueden
usar vía tópica o parenteral. Absorción Absorción Absorción
retrasada disminuida aumentada
• Absorción: se absorben de Paracetamol Lomoxicam nabumetona
manera rápida y completa por Fenbufeno
Ibuprofeno
vía oral. Ketoprofeno
Piroxicam
• Efectos de los alimentos en la Tenoxicam
celecoxib
absorción.
Distribución: la mayoría de los aines son
ácidos débiles, son muy liposolubles. Se
unen en alta proporción a las proteínas
plasmáticas, albúmina, tiene volúmenes La mayoría se excretan por via renal
de distribución bajos pero tiene buena
penetración a los tejidos. en forma activa o de metabolitos, por
el mecanismo sodio dependiente de
secreción de ácidos del túbulo
proximal.
Metabolismo y excreción: se metabolizan
extensamente por via hepática
principalmente por las enzimas del CYP;
CYP2C9 Y CYP2D6
Características farmacocinéticas de los principales aines.
Para recordar…
• Los AINEs no desarrollan tolerancia y no producen dependencia física ni química, carecen
de acción sobre receptores opioides. No provocan depresión respiratoria, ni sedación.

• Los AINEs tienen dosis techo, por encima de la cual no aumenta el efecto analgésico,
pero si se producen las RAMs. Por tanto ya que no existen efectos aditivos entre los
AINES, no se deben asociar. (excepto Paracetamol y Metamizol)

• La acción antiagregante plaquetaria de los AINEs muchas veces puede ser un efecto
colateral si paciente requiere cirugía.
Efectos adversos:
• Los efectos adversos por lo regular son bastante similares para todos los NSAID:

1. Sistema nervioso central: cefalea, tinnitus, mareos.

2. Cardiovascular: retención de líquidos, hipertensión, edema y, en raras ocasiones,
infarto del miocardio e insuficiencia cardiaca congestiva.
3. Gastrointestinal: dolor abdominal, dispepsia, náuseas, vómitos, úlceras o
hemorragia.
4. Hematológico: trombocitopenia rara, neutropenia e incluso anemia aplásica.
5. Hepático: insuficiencia hepática rara.
6. Piel: erupciones, todos los tipos, prurito.
7. Renal: insuficiencia renal, fallo renal, hipercalemia.
RAMs DE LOS AINEs
Efectos adversos Fármacos Factores de riesgo
Sistema Aumento de HTA Riesgo alto: piroxicam, naproxeno,  Edad mayor de > 60 años, enfermedad
cardiovascular Edema indometacina. Celecoxib HTA o cardiaca preexistente.
Aumento de riesgo Riesgo medio: ibuprofeno,  Antecedente de renal o hepática.
tromboembólico diclofenaco.  Ingestión de mas de un aine al mismo
(IMA, ACV) Riesgo bajo: acetaminofen, aspirina, tiempo o en dosis elevada.
sulindac  Ingesta prolongada de aines > 4 sem.

TGI Dispepsia Riesgo alto: piroxicam,  Edad mayor de > 60 años,

Pirosis indometacina, meloxicam, Antecedente de gastritis, ulcera GI o
Enf. ulcera péptica ketorolaco. Hemorragia GI.
Hemorragia GI. Riesgo medio: naproxeno, AAS,  Terapia concomitante con
sulindac. anticoagulante o esteroides
Riesgo bajo: acetaminofen,  Ingestión de mas de un aine al mismo
ibuprofeno, diclofenaco. tiempo o en dosis elevada.
 Ingesta prolongada de aines > 4 sem.
 Consumo bebidas alcohólicas y tabaco
Efectos adversos Fármacos Factores de riesgo
Higado Aumento de Riesgo alto: acetaminofen,  Antecedente de enfermedad hepática.
enzimas hepáticas AAS, sulindac, diclofenaco  Consumo Concomitante de bebidas
cirrosis alcohólicas
 Acetaminofen en dosis mayor de 4 gr/d.

Riñon Aumento de Riesgo alto: piroxicam,  Edad mayor de > 65 años, Antecedente
creatinina naproxeno, indometacina, de enfermedad renal o gota.
Aumento de ketorolaco, celecoxib.  Diabetes
hipertensión  Insuficiencia cardiaca
Edema Riesgo bajo: acetaminofen.  Antecedente de enfermedad hepática.
Hiponatremia  Terapia concomitante diuréticos o iecas.
Hiperkalemia  Ingesta de mas de un aine o dosis
Insuficiencia renal elevada.

Hematológicos Poco frecuentes: Dipirona  Hipersensibilidad a las pirazolonas

Agranulocitosis Indometacina  Anemia aplasica o agranulocitosis de
Anemia aplasica Diclofenaco causa toxica o alérgica.
Anemia hemolitica Acido metafenico  Ingesta de mas de un aine o dosis
AAS o ibuprofeno. elevada.
 Consumo de alcohol
 Consumo concomitante con
metotrexate.
Contraindicaciones:
Está contraindicado en caso de: hipersensibilidad a los salicilatos, embarazo, antecedentes de
úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, trastornos de la coagulación, enfermos que van a
ser sometidos a cirugía, niños o adolescentes con varicela.

La administración de la aspirina en infecciones virales como varicela e influenza puede ocasionar el

síndrome de Reye, que es una enfermedad grave con 35% de mortalidad, con predominancia
infantil, Se caracteriza por una encefalopatía acompañada de infiltración grasa de vísceras, en
especial el hígado.

El uso de coxib esta contraindicado en pacientes con cardiopatía isquémica, enfermedad

cerebrovascular o insuficiencia cardíaca.
“El trabajo en equipo nos lleva a la excelencia” .