ANTIDIABÉTICOS
ORALES
MODULADORES CONDUCTOS K ATP
• SECRETAGOGOS.
SECRETAGOGOGOS DE INSULINA
• SULFONILUREAS.
• NO SULFONILUREAS : MEGLITINIDAS.
FARMACOS BASADOS EN GLP1
• INSULINOTRÓPICOS GLUCOSA DEPENDIENTES.
• AGONISTAS GLP 1.
• INHIBIDORES DPP 4.
ACTIVADORES PROTEIN KINASA DEPENDIENTE DE AMP (AMPK) (METFORMINA)
ACTIVADORES RECEPTOR PROLIFERADOR PEROXISOSOMAS (TIOGLITAZONAS)
ACARBOSA
(SGI) MODULADORES CONDUCTOS K ATP : SULFONILUREAS
Arilsulfonilureas Sustituidas Radicales.
1° GENERACIÓN ( VM)
• Tolbutamida. - Tolazamida. - Clorpropamida. - Poco Uso.
2° GENERACIÓN
FÁRMACO T. ACCIÓN (Hs.) L. PROLONGADA MICRONIZADO
GLIMEPIRIDA 24
GLIPIZIDA 18 24
GLIBENCLAMIDA 12 a 24 12 a 24
SULFONILUREAS MEANISMO ACCIÓN
Ligan Receptor SUR Canal K Sensible ATP (Externo).
Inhibe Conductancia K.
Despolariza Célula Beta.
Ca
Secreción Insulina.
Dependiente Glucosa
SULFONILUREAS EFECTO
• Liberación Insulina Célula Beta. Administración Aguda
• Metabolismo Hepático Insulina.
PRIMEROS MESES
• Aumenta Insulina Ayuno-Postprandial = Glicemia.
USO CRÓNICO
• Insulina Concentración Normal = Mantiene Control Glicemia.
• Corrección Hiperglicemia Mejora Función Periférica Insulina.
• Hiperglicemia Crónica Afecta Secreción-Función Insulina.
• Mayor VM Insulina.
SULFONILUREAS FARMACOCINÉTICA
• Buena Absorción. - Disminuye Alimentos/Hiperglicemia.
• Unión Proteínas 99%.
• VM : 3-4 hs. - Efecto 12- 24 horas. - 1 Vez Día.
• Metabolismo Hepático - Excreción Renal.
• Cuidado IH, IR.
SULFONILUREAS RAM
• Hipoglicemia Coma.
• Anciano. - IH/IR. - 1° Gen. - Interacción. - Alcohol.
• Peso.
• Otros: - N V. - Ictericia. - Agranulocitosis. - HS.
• Afecta Reacondición Post-Isquemia Vasos-Miocardio (Debate).
- Aumenta Morbimortalidad CV.
- Glibenclamida. - NO GIMEPIRIDA.
SULFONILUREAS USO
DM II = - Eficacia Igual (80%). - Abajo-Arriba. - 1-2 Veces Día.
FALLA SECUNDARIA
• Deja Responder (Agotan Células Beta).
• Mayor SU.
• Menor Metformina Tiazolidinedionas.
CONTRAINDICACIÓN
• DM 1. - Embarazo-Lactancia. - 1° Generación: IH. IR.
(SGI) MEGLITINIDAS : NO SULFONILUREAS
Química Diferente. - Buena absorción. - Cierre Canal K ATP.
REPAGLINIDA
• Acción 2-6 horas. - VM 1 Hora. - Uso Preprandial.
• Metabolismo Hepático – Renal 10%.
• RAM = - Hipoglicemia. - Falla Secundaria.
NATEGLINIDA
• Acción 2-4 hs. - Uso Pico Posprandial.
• 100mg 1-10 min. Antes Alimentos.
• RAM = - Idem. - Menos Hipoglicemia.
INCRETINAS Insulinotrópicos Glucoso-Dependientes.
Hormona GI Liberan c/Alimento = Liberación Insulina.
GLP 1
• Péptido Similar Glucagon.
• Péptido Insulinotrópico Dependiente Glucosa.
• Péptido Inhibidor Gástrico. GIP No Uso
• Enterocito.
• Análogo: Teduglutida
• Intestino corto.
ALIMENTO
Dependiente Glucosa
RGLP-1
GLP-1
USO EV
• Secreción Insulina. - Secreción Glucagon.
• Vaciamiento Gástrico. - Consumo Alimento.
• Normaliza Insulina Ayuno-Postp.
• Insulinotrópico Glucoso Dependiente.
• Mínimo Glicemia Ayunas. - Bueno DM 2.
DIPEPTIDILPEPTIDASA-4
• Rápida Destrucción de GLP-1 GLP-1 Natural No Uso.
AGONISTAS GLP-1 RESISTENTES DPP-4 = SC INHIBIDORES DPP-4 = ORAL
• Exenatida. - Liraglutida. • Sitagliptina. - Saxagliptina.
PÉPTIDO AGONISTA RECEPTOR GLP-1
EXENDINA 4 = - Reptil = GLP1. - No Sustrato DPP-4.
- Secretagogo Insulina Dependiente Glucosa.
- Vcmto Gástrico. - Glucagon. - Ingesta.
EXENATIDA
• Exendina-4 Sintética. - SC. - VM 23 Horas.
• Secreción Insulina Dependiente Glucosa. - Glucagon.
• Vaciamiento Gástrico. - Consumo Alimento.
• 1% HbA1c. - Peso.
USO DM 2
• Monoterapia. - Apoyo : - M. - SU. - M+SU. - M+Tz.
PEPTIDO AGONISTA RECEPTOR GLP-1
LIRAGLUTIDA
• Similar GLP-1. - Lis Por Arg (34).
•% Album. = VM Prolongada (1 Vez Día).
• Control Glicemia. - Peso.
• Uso DM 2 Apoyo Otro Hipoglicemiante.
PEPTIDO AGONISTA RECEPTOR GLP-1 = EXENATIDA. LIRAGLUTIDA
MECANISMO ACCIÓN
• Activa Receptor GLP-1.
• Célula Beta. - SNC-SNP. - Corazón. - Vasos. - Riñón. - GI.
• Activa Vía AMPc-PK. - Activa PKA. - Conducto Iónico.
• Célula Beta: - Síntesis/Exocitosis Insulina. - Dependiente Glucosa.
PEPTIDO AGONISTA RECEPTOR GLP-1 = EXENATIDA. LIRAGLUTIDA
FARMACOCINÉTICA
EXENATIDA
• SC 2 Vez Día. - Absorción Buena. - Exc. Renal (FG-Proteólisis).
LIRAGLUTIDA : - SC 1 Vez Día. - Metab. Proteico.
RAM
• GLP-1 EV Nausea-Vómito.
• GI: - NV. - Vcmto. Gástrico (AO, Antibióticos. Anticonv.).
• Hipoglicemia Monoterapia Raro.
• Exenatida NO IR (Pancreatitis).
INHIBIDORES DPP-4 = SITAGLIPTINA. SAXAGLIPTINA
DPP-4 = - Ectoenzima Endotelio/Linfocitos. - Circulante.
- Desactiva GLP-1.
INHIBIDORES = - Aumenta GLP-1 AUC (Postalimento).
DPP-4
INHIBIDORES DPP-4 = SITAGLIPTINA. SAXAGLIPTINA ORALES
SITAGLIPTINA SAXAGLIPTINA
• Inhibidor Competitivo. • Covalente. Duplican GLP-1
• Actividad DPP-4 95%. • Idem.
• C/S SU. M. Tz. In. • Idem.
• Oral 100 mg Día. • Oral 5 mg. Día.
• Insulina. - Hiperglicemia Ayuno Postprandial. - Glucagon.
• HbA1c.
• NO = - Peso. - Vaciamiento Gástrico. - Saciedad.
- No Altera Sensibilidad Insulina.
SAXAGLIPTINA
INHIBIDORES DPP-4 = SITAGLIPTINA. SAXAGLIPTINA
• Buena Absorción Oral.
• No Proteínas.
• Excreción Renal Sin Cambio.
• RAM Linfocitos?
• Farmacovigilancia.
ACTIVADORES PROTEIN KINASA DEPENDIENTE DE AMP (AMPK)
METFORMINA
Biguanida = Actividad PK Dependiente AMP (AMPK).
Complejo I Inhibe Respiración Celular
Metformina
Mitocondrial
Estimula Oxidación Ac Grasos Reserva energía
ATP
Activa
AMPK
ACTIVADORES PROTEIN KINASA DEPENDIENTE DE AMP (AMPK)
Complejo I Inhibe Respiración
Metformina
Mitocondrial Celular
• Oxidación Ac Graso. Activa P Reserva Energía
• Captación Glucosa. AMPK ATP
• Metab. No Oxidativo.
Acidosis
• Lipogénesis.
• Gluconeogénesis (+).
• Glucógeno M. Esquelético.
• Normoglicemiante.
• Gluconeogénesis. Glicemia = • NO Secretagogo.
• Sensibilidad Insulina.
METFORMINA
• Producción Hepática Glucosa = Gluconogénesis (Rol Principal).
• Captación Periférica Glucosa = Resistencia Insulina.
FARMACOCINÉTICA
• Buena Absorción Oral. - No Proteínas. - VM 2 horas.
• Excreción Renal sin Cambio (OCT2).
• Ingresa Cell Transportador Cationes Orgánico 1 (OCT1).
METFORMINA
USO = DM II
• Primera Línea (Mayor Uso). - 0.5 a 1 gramo 2 veces al día.
• Monoterapia. - Combina = SU. No SU. Tz. Incs.
• Eficacia Regular Hiperglicemia > Otros.
• No Peso (Bajan). - No DM I.
• Frenar Progresión Hacia DM. - Ovario Poliquístico.
METFORMINA
RAM
• GI = - Mayor Frecuencia. - 10 a 25% (Pasan).
• Absorción = - Glucosa. - Ac. Biliares. - Vit B12.
ACIDOSIS LÁCTICA
• Aumento Metabolismo Anaerobio.
• Captación Lactato Hígado.
CONTRAINDICACIÓN
• IR Avanzada.
• IR. IC. IR. IH. Sepsis. Alcohol.
Ayuno > 126.
Tol. G > 200.
HbA1c > 6.5%
> 7
> 7
TIAZOLIDINEDIONAS
• Liga Receptor Activador Prolifreación de Peroxisomas Gama (PPAR¡).
• T-R Trasloca Núcleo = Regula Trascripción Genes Metabolismo (Lípidos. CHO)
• DM II = - Rosiglitazona. - Pioglitazona. - Farmacovigilancia.
PPAR¡
• Tejido Adiposo. - Músculo. Corazón. Cell B. Endotelio.
• Ligando Natural = - Ac. Linoléico. - Ac Araquidónico. - Metabolitos PGs.
• Ligando Sintético = - Rosiglitazona. - Pioglitazona
• Efecto = - Coactivación. - Correpresión.
TIAZOLIDINEDIONAS
AUMENTAN SENSIBILIDAD PERIFÉRICA INSULINA
• Captación Glucosa 30-50 % DM. - Principal Efecto.
• Mayor Músculo (Hígado. Grasa.) - Gluconeogénesis (2°).
• Efecto = - Directo. - Indirecto Adiponectina.
LÍPIDOS
• Diferenciación Adipocitos = - Adipocitos. - Capt. Ac Graso. Glucosa.
• Ac. Grasos Libres = - Captación. - Lipólisis.
• TGD. HDL.
• Tejido Adiposo Visceral Subcutáneo.
• TGD Hígado (Uso H. Graso ?).
TIAZOLIDINEDIONAS
FARMACOCINÉTICA
• Buena Absorción Oral. - Metab. Hepático. - No Exc. Renal.
• 1 Vez Día. - Efecto Max. 3 Meses.
USO
• DM II. - Solas ó Asociadas. - HbA1c 1.4%.
• No DM I = - Requieren Insulina. - Potencian Insulina Periférica.
• Rosiglitazona Progresión Hacia DM.
TIAZOLIDINEDIONAS
RAM
• Mayor Frecuencia = - Peso. - Edema. - Grasa TCSC.
• Edema Macular.
• Vol. Plasmático = ICC.
• NO Primera Línea.
• Eventos CV.
• Farmacovigilancia.
• Fracturas.
• Anemia (Hemodilución).
INHIBIDORES ALFA GLUCOCIDASA (ACARBOSA)
• Inhibe AG Borde Cepillo ID = Absorción (Almidón. Dextrinas. Disacáridos).
• Evita Pico Posprandial (Absorción Lenta).
• Aumenta GLP-1.
ACARBOSA. MIGLITOL.
• Mayor Eficacia Dieta = - Fibra. - Almidones. - No Azúcar Simple.
• Dosis Regulable = - Rpta. - RAM.
INHIBIDORES ALFA GLUCOCIDAS (ACARBOSA)
FARMACOCINETICA
• Acarbosa = - Escasa Absorción.
• Miglitol = - Se Absorbe. - Excreción Renal.
RAM
• Malabsorción. - Flatulencia. - Diarrea. - Distención. (CH Intestino Bajo).
• Menor Absorción Digoxina.
• Solos NO Hipoglicemia.
USO
• Auxiliar Dieta Ejercicios. - Auxiliar Fármaco-Insulina.
• Disminuir Progresión DM.
GLUCOSA REABSORBE TCP = SGLT-2 = “AHORRO ENERGÍA”
EN HIPERGLICEMIA
“SGLT-2”
“SGLT-2”
INHIBE SGLT-1 Y 2
GLUCOSURIA
• GLUCOSURIA “BUENA”.
• DM DESCONTROL GLUCÉMICO.
• ASOCIADO INSULINA Ó METFORMINA
