Farmacología SNC

Hipnóticos / Sedantes

Farmacología II

Facultad de Medicina BUAP 2012

Goodman – Gilman 12ª Edición 2011

Capitulo 17 Sección II pags 457 - 79

Dr. Guillermo Muñoz Zurita

1
2
3
 Sistema Nervioso Central
Alcoholes Alifáticos
Inhibidores Generales
Anestésicos Grales.

Deprimen SN
Ley Descendente Jackson
Corteza cerebral
Núcleos cerebrales superiores
Medula espinal
Bulbo

4
 Hipnóticos sedantes Benzodiacepinas
Barbituricos
Anticonvulsivos Varios grupos

Antipsicóticos Neurolépticos
Depresores
selectivos Opioides µ (Mu) κ (Kappa) δ (Delta)

Antiparkinsonianos

* AINES Efecto periférico

Actúan: Receptores (GABA, Dopamina, Na / K)

5
 Niketamida
Estimulantes generales
Picrotoxina

Antidepresivos

Anfetaminas
Estimulantes Específicos
Xantinas

SNP Anestésicos Locales

6
 Barbitúricos
Palabras clave:

hipnótico, sedante, sueño, insomnio, sueño Mor o Rem

Sueño no mor, no rem, SRAA, Sistema límbico.

Barbitúricos
Sedante, Hipnótico, anticonvulsivo, anestésico.

Química:
Condensación urea / ácido malónico = Acido Barbitúrico.

7
CLASIFICACIÓN

Acción prolongada.-

Barbital, fenobarbital, mefobarbital, primidona

Acción intermedia o media.-

Amobarbital, aprobarbital, ciclobarbital, secobarbital, pentobarbital.

Acción ultracorta o fugaz.-

Tiopental tiamilal, hexobarbital.

8
9
Indicaciones

Convulsiones: Eclampsia.

Presentación
Fenobarbital tabl 100 mg Amps. 330Mg/2 ml

Primidona tabls. 250 mg

Tiopental 500 mg 1 fco.

Dosificación
Sedante 30 mg c/8-12 hs
Hipnótico 50-100 mg
Anticonvulsivo 330 mg iv.

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Toxicidad aguda:

vértigo somnolencia
Confusión mental
Dificultad movimiento - Acciones precisión.

Toxicidad crónica:
Dependencia tolerancia
Síndrome de abstinencia.

 
Contraindicaciones
Embarazo
Dependencia,
Adictos individuos deprimidos
Depresión SNC.

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 Benzodiacepinas
Concepto:
Ansiolíticos sedantes
Hipnóticas
Anticonvulsivos
Relajantes musculares.

Propiedades farmacológicas:

Agonista completo
Parcial, inverso.

Química:
5 aril 1-4 benzodiacepina 

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 Clasificación Duración
* Prolongada:

Smv >40 hr: Diazepam, clorodiazepoxido, clorazepato, flurazepam,

* Intermedia:

Smv 20 a 40 hr: Bromazepam, clonazepam, nitrazepam, flunitrazepam.

* Corta:

Smv 5-20 hr: Alprazolam, lorazepam, oxacepam, temazepam

* Ultracorta:

Smv < 5 hr: Triazolam, midazolam

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 semivida de eliminaci
Dosis aproximada
Medicamento marcas registradas* ón Efectos centrales***
(h)** [metabolito equivalente****
activo]
Xanax, Trankimazin,
0.25mg, 0.5mg, 1 mg o
Alprazolam Zamoprax, Xanor, Tafil, 7-18 h ansiolítico antipanico
2mg
Alprox, Adax
Lexotan, Lexomil,
ansiolítico, relajante
Bromazepam Lexatin, Somalium, 10-20 h 5-6 mg
esqueletomuscular
Bromam
Librium, Tropium, ansiolítico,
Clordiazepóxido 5-30 h [36-200 h] 25 mg
Risolid, Klopoxid relajante esqueletomus
Cinolazepam Gerodorm 9h cular sedante ?
ansiolítico,
Clobazam Frisium 12-60 hours 20 mg
anticonvulsivo
Klonopin, Klonapin, ansiolítico,
Clonazepam 18-50 h 0,5 mg
Rivotril anticonvulsivo
ansiolítico,
Clorazepato Tranxene, Tranxilium [36-100 h] 15 mg
anticonvulsivo
Valium, Apzepam,
Stesolid, Apozepam,
Diazepam 20-100 h [36-200] ansiolítico 10 mg
Hexalid, Valaxona,
Diazepan
Estazolam ProSom 10-24 h hipnótico 1-2 mg
Rohypnol, Fluscand,
Flunitrazepam 18-26 h [36-200 h] hipnótico 1 mg
Flunipam, Ronal
Flurazepam Dalmane [40-250 h] hipnótico 15-30 mg
Halazepam Paxipam, Alapryl [30-100 h] ansiolítico 20 mg
Ketazolam Anxon, Sedotime 2h ansiolítico 15-30 mg
Loprazolam Dormonoct 6-12 h hipnótico 1-2 mg
Ativan, Temesta,
Lorazepam 10-20 h ansiolítico 1 mg
Orfidal, Lorabenz
Lormetazepam Noctamid, Pronoctan 10-12 h hipnótico 1-2 mg
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Medazepam Nobrium 36-200 h ansiolítico 10 mg

Dormicum, Versed,
Midazolam 3 h (1,8-6 h) ansiolítico, hipnótico 2 mg
Hypnovel

Mogadon, Apodorm,
Nitrazepam 15-38 h hipnótico 10 mg
Pacisyn, Dumolid

Nordazepam Madar, Stilny 50-120 h ansiolítico 10 mg

Serax, Serenid,
Serepax, Sobril,
Oxazepam 4-15 h ansiolítico 20 mg
Oxascand, Alopam,
Oxabenz, Oxapax

Prazepam Centrax [36-200 h] ansiolítico 10-20 mg

Quazepam Doral 25-100 h hipnótico 20 mg

Restoril, Normison,
Temazepam 8-22 h hipnótico 20 mg
Euhypnos

ansiolítico,
Tetrazepam Myolastan, Miolastan 3-26 h ?
Relajante esqueletomu
scular
Triazolam Halcion, Rilamir 2h hipnótico 0,5 mg

no usado
DMCM  ?  ? ansiogénico, convulsivo
terapéuticamente

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 Farmacocinética
 Admón.-
Oral y parenteral (IM, IV)

 Distribución.-
PP: Albúmina 99%

 Biotransformación.
 N - dealquilacion, desmetilacion
DIACEPAM - desmetildiacepam  oxacepam
Conjugación ácido glucoronico (udpga).

 Excreción.-
Renal

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Farmacodinamia

Acciones farmacológicas.

Depresores SNC.

Sedante.-

Reduce ansiedad ejerce efecto calmante

Depresión sistema límbico (controla emociones)

Hipnótico.-
Induce - Favorece sueño
Duración sueño mor menor o desaparece

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Anticonvulsivo.-

Previene o suprime convulsiones.

Relajación muscular.

Bloqueo neuromuscular (dosis altas)

Mecanismo de acción:

+ Afinidad Gaba receptor Gaba A.

Provoca apertura canales Cl

Célula hiperpolariza.

Potencian GABA cerebral

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Indicaciones

Ansiedad
Pánico
Agresividad
Stress postraumático
Delirium tremens
Epilepsia
Medicación pre-anestésica
Coadyuvante Enfermedades tensión emocional elevada
Insomnio
Estados espásticos.

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Presentación

Diacepam *Valium (Amps) 2 ml 10 mg, tabletas de 2,5,10 mg.

Clonacepam *Rivotril (Tabls) de 2 mg; Gotas 2.5 mg/ml

Oxacepam (Grageas) 15- 30 mg,

Clorodiacepoxido (Tabls) 5- 25mg.

20
21
Presentación

Flunitracepam *Rohypnol tabl 1-2 mg, amps 2 mg (1 ml)

Fluracepam 30- 60 mg, Nitracepam

Bromacepam *Lexotan tabl 3-6 mg

Cloracepato dipotasico *Tranxene 5- 10 mg

Lorazepam *Ativan tabletas 1-2 mg

Clobazam, tabl 10-20 mg.

Triazolam *Halcion tabl .125 - .250 mg

Alprazolam *Tafil tabl.250 - .500 mg, 1 mg

Midazolam *Dormicum tabl, 7.5, amps 5,15,50 mg (3, 5, 10 ml).

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23
Dosificación

Según caso / presentación empleada.

Diacepam

Trastorno Ansiedad – Estrés: 2- 5 mg / 8 hr

Excitación Aguda / Convulsiones: 10 mg I.M. / I.V. / 2-3h

Clonacepam

Epilepsia: 1-2 mg / 8-12 hr.

24
Toxicidad
SNC.
Mareo, cansancio, ataxia, confusión, disartria, amnesia, debilidad, Cefalea
visión borrosa, astenia, pesadillas, locuacidad Irritabilidad, ansiedad, conducta
hipomaniaca. Ideación suicida, hostilidad.

Digestivo.

Sequedad boca, nausea, dolor epigástrico, diarrea, trastornos hepáticos.

Trastornos Hematopoyéticos.

Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia.

Manifestaciones Alérgicas.
Urticaria, erupciones cutáneas.

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Intoxicación aguda

Hipotensión, piel fría, acidosis, bradicardia.

Tratamiento.-

Vías aéreas permeables, Soluciones parenterales

Disminuir absorción, vomito / Emesis
Lavado Gástrico, eliminación alcalinizando orina.

FLUMACENILO (*Lanexat)

0.5 - 1 mg /5ml IV: 0.2 mg, luego 0.1 c/ 60 seg

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Toxicidad crónica
 Dependencia, tolerancia

 Síndrome de abstinencia o de supresión.

Precaución:
 Personal vehículos / maquinas

 Trabajan en altura / requieren precisión

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Contraindicaciones
Embarazo, Miastenia Gravis

Depresión severa SNC.

 Otros hipnóticos / sedantes

Buspirona, zoldipem, cloral

Etilclorovinol, metacualona

Meprobamato, etomidato
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 EPILEPSIA

Síndrome complejo crónico

Caracterizado: Convulsiones recurrentes

Producidas: Disfunción cerebral.

Etiología

1. Infección (meningitis)

2. Neoplasma (tumores, cisticercosis)

3. Traumatismos

4. Hereditarias

5. Eclampsia

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 Clasificación
Parciales
a) Simples elementales ( focales corticales)
b) Complejas ( lóbulo temporal / psicomotoras)
c) Secundariamente generalizadas.

Generalizadas
a) Tónico clónicas ( gran mal ).
b) De ausencia ( pequeño mal ).
c) Tónicas
d) Clónicas
e) Mioclonicas
f) Espasmos infantiles

30
  Hidantoinas
 Barbituricos
 Benzodiacepinas
 Primidona
 Oxazolidindionas
Tratamiento:  Succinimidas
 Iminoestilbenos
Antiepilépticos  Vaproatos
 Lamotrigina
 Gabapentina
 Topiramato
 Vigabatrina
 Pregabalina
 Tiagabina

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 Hidantoinas

FENITOINA *Epamin

(Difenilhidantoinato de sodio)

DFH

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 Farmacocinética
Admon:

VO; IM (Lenta precipitación) IV (Rápida).

Distribución:
Organismo - LCR

Vida media:
12- 36 horas

Biotransformación:

REL Parahidroxifenílico metabolito inactivo.

Excreción:
bilis y orina

33
Farmacodinamia
1) Inhibe canales Na+ Ca++

2) Aumenta acción Gaba.

Acción:

SNC:
Anticonvulsiva

A) Menos neurotransmisión excitatoria

B) Deprime S.N.C.

Corazón:

Anti-arrítmica

34
35
Indicaciones
Crisis parciales / generalizadas
Estado epiléptico
Eclampsia.
Presentación
Tabls 100 mg
Susp. 37.5 mg x cucharadita
Amps. 250 mg / 2ml.
Dosis
Niños - Adultos
4-6 mg / kg / día VO.
Vía oral:
100 mg /8 hs.
Estado Epiléptico:
125-250mg IV C/1, 2,4 hr

36
Toxicidad
Hiperplasia gingival

Osteomalacia
Hirsutismo
Nausea, vomito
Nistagmus, ataxia, diplopía
Neuropatía periférica
Anemia megaloblastica
Agranulocitosis
Ictericia
Fiebre

Exantema cutáneo.

37
 Barbitúricos
Fenobarbital
Primidona

Absorción:
VO –parenteral
PP: Variable

Biotransformación.-

Oxidación, n-dealquilación, hidroxilación alifática - glucoronidación.

Excreción:
Urinaria.

38
Farmacodinamia.

SNC:
Depresión no selectiva

Respiratorio:
Depresión variable

Cardiovascular:
Depresión moderada

Hígado:
Inhibe SMEOH – Alobarbital - Induce - fenobarbital.

39
Presentación
Fenobarbital

Tabl 100 mg
Amps 330 Mg/2 ml

Susp 20 mg/ cuchdta

Dosis3-5 mg/kg

Primidona *Mysoline

Tabls 250 mg.

Susp 250 mg/ cuchdta

40
Benzodiacepinas
Diacepam:
Convulsiones Parciales Generalizadas
Tónico clónicas, estado epiléptico.

Clonacepam:
Crisis Ausencias.

Diacepam
Tabl 2,5,10 mg 4 - 40 mg / día VO, IM, IV
Amps 10 mg / 2ml Niños 3-10 mg / día.

Clonacepam
Tabl 2 mg adultos 1-2 mg c/8-12 hs

41
42
 Iminoestilbenos

Carbamacepina *Tegretol

Oxcarbazepina * Tryleptal

Administración:
VO
Distribución:
Tejidos - LCR.
Biotransformación:

Hidroxilación 10,11 epóxido glucorono-conjugación.

Excreción:
Orina

43
Farmacodinamia

Reduce:

Permeabilidad Na

Bloquea:

Receptor N-Metil-D- Aspartato

(NMDA)

44
45
 Acciones farmacológicas

Anticonvulsivo

Estabiliza membranas excitables

Disminuye descargas neuronales

Antineuralgia trigémino

Antimaníaco

Estabilizador Estado Animo

46
Indicaciones
Epilepsia

Convulsiones parciales y generalizadas

Tónico Clónicas (gran mal)

Neuralgia del trigémino.

Neuropatía diabética

Antimaníaco

47
48
Presentación

Comprimidos: 200 y 400 mg.

Suspensión: 100 mg/5ml.

Dosis

Epilepsia: 600-800 mg c /24 hr.

Niños 10- 30 mg / kg.(3 tomas)

49
Toxicidad.
Somnolencia
Vértigo
Ataxia
Diplopía
Visión borrosa
Hiponatremia
Nausea, vómito
Anemia Aplástica
Agranulocitosis, leucopenia.

50
 Oxazolidindionas
Trimetadiona

Dimetadiona

Parametadiona

Absorción:
VO

Distribución:
Trimetadiona poco PP

Biotransformación:
Desmetilación - Dimetadiona

Excreción:
Renal

51
Farmacodinamia

Inhibe:

Transaminasa GABA.

Acción:

Anticonvulsivante

52
Indicaciones

Crisis de Ausencia

Convulsiones mioclónicas

Falla otros compuestos

Presentación:

Trimetadiona caps 300 mg.

Dosis: 900-2400 mg (Adulto)

Niños 15-30 mg / kg día

53
Toxicidad
Sedación
Somnolencia
Dermatitis exfoliativa
Hepatitis
Síndrome Nefrótico
Pancitopenia
Anemia Aplásica
LES
Linfadenopatía.

54
 Succinimidas
Etosuccimida
Metsuximida
Fensuximida

Absorción:
VO
Distribución:
PP
Excreción:
Renal.

Farmacodinamia
Reduce:
Corrientes Ca ++ (neuronas talámicas)
Inhibe:
Gaba T / Na+/K+-ATPasa.
55
56
Indicaciones
Crisis parciales

Crisis de ausencia

Crisis mioclónicas

Presentación.

Etosuccimida susp 250mg chdita

Metsuccimida caps 300 mg

Dosis

600- 1500 mg /día

Niños 250-750mg/día

57
Toxicidad

Gastrointestinal:

Náusea, vómito, anorexia, dolor abdominal.

SNC:
Somnolencia, vértigo, euforia, cefalea

fotofobia, ansiedad, agresividad.

Otras:
Urticaria, Steven Johnson, pancitopenia.

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 Valproatos
Acido valproico *depakene caps
valproato sodico *depakene susp
valproato semisodico* epival
valproato de magnesio *atemperator

Administración:
VO
Distribución:
90% pp

Biotransformación:
oxidación - ácido glucorónico
Excreción:
Orina / heces

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Farmacodinamia
Inhibición:

Canales Na operados voltaje

Gaba - T
Aumenta:
GABA cerebral.

Acciones Farmacológicas:

Anticonvulsiva, antimaniáco

Estabilizador estado animo

Antimigraña

60
Indicaciones
Crisis de Ausencia

Convulsiones Parciales – Generalizadas

Estabilizador Estado de animo.

Presentación
Acido. valpróico caps 200 mg.

Dosis
Inicial 15-30 mg/kg.

Mantenimiento 5-10 mg/kg/día

61
Toxicidad
Gastrointestinal:

Nausea, Vomito, Estimulación apetito, Hepatitis.

SNC:

Sedación, ataxia, temblor, somnolencia.

Hematopoyéticos:

Trombocitopenia.

Otras:
Erupciones cutáneas, alopecia.

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 Lamotrigina

Inhibe: Na+ Cl- Liberación: Neurotransmisores excitadores.

Indicado: Crisis Parciales; Generalizadas tónico clónico

Toxicidad: Steven Johnson; Net (S. Lyell)

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64
65
 TOPIRAMATO

Bloquea: Canales Na (b) Actúa: Receptor Gaba A

Antiepiléptico: crisis parciales y generalizadas tónico clónicas.

Toxicidad: Ataxia, confusión, Somnolencia, diplopía.

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67
 PREGABALINA
Inhibe: Canales Ca.
Inhibe Neurotransmisores: Glutamato, Sustancia P, Noradrenalina.
Útil: Dolor neuropático, epilepsia, crisis parciales
Toxicidad: Vértigo, somnolencia, visión borrosa, boca seca, estreñimiento,
flatulencia, vomito disfunción eréctil, fatiga, edema, ataxia, aumento de peso.
Contraindicaciones: Embarazo, lactancia, alérgicos.
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 VIGABATRINA

Análogo GABA

Poca Biotransformación

Inhibe irreversiblemente GABA-T

Toxicidad: Trastornos visuales, Atrofia retiniana, Eleva PFH.

TIAGABINA

Inhibe Gaba T.

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70