Sindrome de Hunter

Enfermedad genetica ligada al metabolismo

 ¿QUE ES?
El síndrome de Hunter, es una alteración genética que afecta principalmente a
los varones, debido a la deficiencia o ausencia de la enzima iduronato-2-
sulfatasa, que interfiere con la capacidad del cuerpo de descomponer y
reciclar los mucopolisacáridos. La incidencia es de 1: 10.000 a 1:25.000 de
recién nacidos vivos. Las manifestaciones físicas, incluyen rasgos faciales
distintivos, cabeza grande, abdomen aumentado, engrosamiento de válvulas
cardíacas, enfermedad respiratoria obstructiva, retraso del desarrollo mental y
aumento de tamaño del hígado y del bazo.
 Origen
El síndrome de Hunter, o mucopolisacaridosis tipo II (MPS II), es
una enfermedad genética
hereditaria rara, que afecta principalmente a los hombres. el
trastorno interfiere con la capacidad
del cuerpo para descomponer y reciclar ciertos mucopolisacáridos,
también conocidos como
glicosaminoglicanos o GAGs. En cantidades normales, los GAGs
atraen agua y son útiles para el
cuerpo como lubricante o amortiguadores. En el síndrome de
Hunter, los GAGs se acumulan en las
células del cuerpo debido a una deficiencia o ausencia de la enzima
iduronato 2-sulfatasa. Esta
acumulación interfiere con la manera en la que ciertas células y
órganos del cuerpo funcionan.
 GAG
Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de enfermedades de
sobrecarga lisosomal causadas por deficiencias de las enzimas
implicadas en la degradación de los glucosaminoglucanos (GAG)
o mucopolisacáridos [1]. En función de la enzima responsable, el
catabolismo del heparán-sulfato, el dermatán-sulfato, el queratán-
sulfato, el condroitín-sulfato 4 y 6 y el ácido hialurónico puede ser
deficiente de manera aislada o combinada. La acumulación de los
GAG da lugar a una disfunción de las células 
Los GAG o mucopolisacáridos son productos de
degradación de los proteoglucanos, que son sustancias
macromoleculares de la matriz extracelular. Existen
cinco GAG: el dermatán-sulfato, el heparán-sulfato, el
queratán-sulfato y el condroitín-sulfato 4 y 6.
El gen defectuoso se encuentra en el cromosoma X, esto significa que la enfermedad es recesiva
ligada al X.
El cuerpo no puede producir la enzima llamada iduronato 2-sulfatasa (I2S). Sin esta enzima, las
cadenas de moléculas de azúcar no pueden ser descompuestas adecuadamente, se acumulan en
varios tejidos corporales, y causan daño
Con el síndrome de Hunter, el problema inicia en una parte del tejido conectivo del cuerpo, conocida
como matriz extracelular. Esta matriz está hecha de azúcares y proteínas, y ayuda a formar la
estructura del cuerpo. Una de las partes de esta red es una molécula compleja llamada
proteoglicano. Necesitan descomponerse y ser remplazados
 Enzima Iduronato 2-Sulfato-Sulfatasa
Iduronato 2-Sulfato-Sulfatasa Humana (IDS) La Iduronato 2-Sulfato Sulfatasa (EC 3.1.6.13) es una
hidrolasa, la cual actúa sobre enlaces ester-sulfato y cataliza la reacción de hidrólisis del grupo sulfato en
posición C2 del ácido L-idurónico presente en el dermatán sulfato y heparán
Cuando el cuerpo descompone estas moléculas, uno de los productos resultantes son los
mucopolisacáridos o glicosaminoglicanos, también conocidos como GAGs. El síndrome de Hunter
involucra dos GAGs — dermatán sulfato y heparán sulfato. Estos GAGs requieren una enzima
específica, llamada enzima lisosomal I2S, para ser descompuestos en el cuerpo. En las personas con
síndrome de Hunter esta enzima no se encuentra o es deficiente.
Debido a que los GAGs no pueden ser descompuestos adecuadamente, se acumulan en las celulas
del cuerpo. Especialmente en tejidos que contienen grandes cantidades de dermatán sulfato (piel,
vasos sanguíneos, corazón, válvulas cardíacas) y heparán sulfato (pulmones, arterias, superficies
celulares). Si un hombre nace con una copia anormal del gen I2S, él desarrollará el síndrome de
Hunter. Esto puede ocurrir de dos maneras:
 Degradacion de GAG por enzima lisosomal

Las enzimas lisosomales son capaces de digerir bacterias y otras sustancias que entran en
la célula por fagocitosis, u otros procesos de endocitosis. Los lisosomas utilizan sus enzimas
para reciclar los diferentes orgánulos de la célula, englobándolos, digiriéndolos y liberando
sus residuos en el citosol.
1) su madre es portadora, lo que quiere decir que tiene un gen I2S normal y otro anormal, y
transmite el gen anormal a su hijo. Si una mujer es portadora, hay un riesgo del 50 por ciento
que
cualquiera de sus hijos tenga la enfermedad.
2) Puede desarrollarse una mutación en el gen I2S durante la formación del óvulo y el
esperma. Esto
indica que la madre no es portadora, y el riesgo que ocurra una mutación espontánea en un
hijo
futuro es baja pero no cero. Las mujeres pueden tener una copia anormal del gen I2S y
generalmente no son afectadas.
Existen dos factores de riesgo importantes para desarrollar síndrome de
Hunter:
1. Historia familiar
2. Sexo. El síndrome de Hunter ocurre principalmente en hombres. Las mujeres tienen un
menor
riesgo de desarrollar la enfermedad porque heredan dos cromosomas X. Si un cromosoma X
es
defectuoso, su cromosoma X normal puede proveer el gen funcional. Sin embargo, si el
cromosoma
X de un hombre es defectuoso, no existe otro cromosoma X normal para compensar el
problema.
 Las personas con síndrome de Hunter también pueden presentar pérdida de la audición,
engrosamiento de las válvulas cardíacas que deriva en una disminución de la función
cardíaca, enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, apnea del sueño, y aumento del
tamaño de hígado y el bazo. También pueden estar afectadas la amplitud de movimiento y
la movilidad. En algunos casos de síndrome de Hunter, la afectación del sistema nervioso
central deriva en retrasos en el desarrollo y problemas en el sistema nervioso. No todas
las personas con síndrome de Hunter se ven afectadas por la enfermedad exactamente de
la misma manera y la velocidad de progresión de los síntomas varía en gran medida. No
obstante, el síndrome de Hunter es progresivo y limita la vida.
 Sintomas
La sintomatología puede ser leve o grave, la cual comienza a
manifestarse entre
los dos y cinco años de edad, de la siguiente manera:
Ragos caracteristicos del sindrome de
Hunter

Abultamientos blancos en la piel. Inflamación abdominal. Ensanchamiento de la nariz.

Cabeza agrandada. Labios gruesos. Crecimiento y desarrollo lentos.
Comportamiento agresivo. Problemas óseos. Articulaciones rígidas.
Episodios diarreicos constantes. Lengua prominente. Enronquecimiento de la voz.
Posibles complicaciones del síndrome de
Hunter:
Según la gravedad del trastorno, pueden
generarse daños en diversas partes del
cuerpo, como:

 Articulaciones y tejido conectivo.

 Cerebro.
 Corazón.
 Pulmones.
 Sistema nervioso.
 Diagnostico y Pronostico
Una vez que el médico analice los síntomas e historial clínico de tu hijo, le hará una
revisión
física y solicitará una muestra de orina para determinar si existe una enzima
deficiente o
exceso de moléculas complejas de azúcar relacionadas con este trastorno. Un análisis
genético puede ayudar a confirmar el diagnóstico.
Asimismo, se pueden realizar estudios prenatales tomando una muestra de tejido de
la
placenta para corroborar la presencia del gen anómalo.
Hoy en día no existe una cura para el síndrome de Hunter, por lo que el tratamiento a seguir
se basa en aliviar los síntomas y evitar complicaciones, según el órgano u órganos dañados
y el avance de la enfermedad.
Existen algunos procedimientos que pueden ayudar a aminorar los síntomas, como:
Terapia enzimática: consiste en la utilización de enzimas sintéticas para reemplazar las
enzimas ausentes o anómalas. Se administra por vía intravenosa una vez por semana.
Trasplante de células madre: con el objetivo de que las células madre desarrollen la enzima
Tratamiento
Tratamiento sintomático
● El tratamiento sintomático requiere un grupo multidisciplinario de profesionales y su
objetivo es anticiparse a posibles complicaciones mejorando la calidad de vida de los
pacientes y sus familias.
● Anormalidades esqueléticas: la artropatía erosiva es discapacitante y extremadamente
difícil de controlar. La fisioterapia, instituida en etapas tempranas, tiende a mantener la
amplitud de movimiento de las articulaciones y a minimizar las contracturas.
● Anormalidades cardiovasculares: se puede requerir cirugía de reemplazo valvular. En
cualquier tratamiento quirúrgico debe instituirse profilaxis para endocarditis bacteriana.
● Anormalidades ORL (Otorrinolaringología): el tratamiento está dirigido a mantener permeables las
vías aéreas; disminuyendo la obstrucción. Los pacientes con otitis frecuentes y rinorrea, pueden
beneficiarse con colocación de tubos de ventilación y terapia antimicrobiana. Debe evaluarse la
necesidad de traqueotomía o de presión positiva continua en la vía aérea Anormalidades del aparato
digestivo: las hernias abdominales deben corregirse quirúrgicamente. En diarreas o constipación se
deben indicar dietas especiales.
● Anormalidades del SNC (sistema nervioso central): la paquimeningitis hipertrófica cervical y la
compresión medular deben ser tratadas por un equipo neuroquirúrgico entrenado.
● Anormalidades del sistema nervioso periférico: el síndrome del túnel carpiano es frecuente en
pacientes con formas atenuadas de MPS-II, se debe investigar y tratar en forma precoz.
● Anormalidades oftalmológicas: el glaucoma se debe tratar oportunamente.
 Tratamiento específico
● Hasta la fecha, existen dos tratamientos específicos para algunas enfermedades lisosomales,
los cuales se basan en restituir la actividad enzimática deficiente: el trasplante de células
hematopoyéticas (TCHP) y la terapia de reemplazo enzimático (TRE).

Trasplante de células hematopoyéticas (TCHP)

● En varias enfermedades lisosomales, como en la MPS-I, el TCHP logró modificar la historia
natural de las formas graves cuando se efectuó durante los primeros dos años de vida.
● En la MPS-II, aún se discute su utilidad. Los resultados en pacientes mayores no son
alentadores. Sin embargo, informes aislados demostraron beneficios clínicos significativos y
sostenidos al realizar el trasplante en los primeros meses de vida
Células hematopoyéticas:
Célula inmadura que se puede transformar
en todos los tipos de células sanguíneas,
como glóbulos blancos, glóbulos rojos y
plaquetas. Las células madre
hematopoyéticas se encuentran en la
sangre periférica y en la médula ósea.
También se llama célula madre sanguínea.
 Terapia de reemplazo enzimático (TRE)
La enzima recombinante humana idursulfase fue aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos y la
Administración de Fármacos y Alimentos de los EE.UU en enero de 2007, debido a los resultados de un
estudio clínico de fase II/III. Este estudio aleatorizado, controlado con placebo y a doble ciego mostró la
eficacia de esta terapia para disminuir la excreción de GAG urinarios, mejorar el rendimiento en la prueba
de caminata de 6 minutos e incrementar la capacidad vital forzada.30
Además, se probó que la TRE disminuye la organomegalia, reduce la hipertrofia ventricular izquierda y
mejora la amplitud de movilidad articular. Debido al corto tiempo de experiencia con esta terapia, su
eficacia en otros aspectos clínicos a largo plazo continúa en evaluación. Hasta el presente no se observaron
beneficios en la disostosis ósea ni en la patología valvular cardíaca.
Existen algunos procedimientos que pueden ayudar a aminorar los
síntomas, como:
1-Terapia enzimática: consiste en la utilización de enzimas sintéticas para
reemplazar las enzimas ausentes o anómalas. Se administra por vía intravenosa
una vez por semana.
2-Trasplante de células madre: con el objetivo de que las células madre
desarrollen la enzima.
 Analisis y edad mas frecuente
¿se puede hacer un análisis para detectarlo en el embarazo?

Hay tres ocasiones en los que es posible hacer un test pre-natal durante los primeros
meses del embarazo para detectar la existencia de la enfermedad de

Hunter:

Si usted ya es madre de un niño con la enfermedad.

Si usted sabe que es portadora.

O si tiene un familiar por línea materna de un varón con la enfermedad de Hunter y no se ha

hecho un test para saber si es portadora.

El diagnóstico prenatal de un feto se puede realizar por estudio enzimático (actividad de la
enzima Iduronato-2-sulfatasa) o genético (mutaciones previamente estudiadas en el gen
IDUA del hijo afectado y de sus padres portadores) en dos períodos del embarazo utilizando

diferentes muestras fetales:

La Biopsia de Corion (en la semana 10a-12a del embarazo).

La Amniocentesis (en la semana 16a del embarazo). En esta muestra se puede realizar
además del estudio enzimático y/o genético en amniocitos (células amnióticas), el análisis
de GAGs en líquido amniótico, que muestra una elevada concentración de los mismos si el

feto está afectado.

Crecimiento:
Puede que los bebés con la enfermedad de Hunter sean más grandes y crezcan más
rápidamente que el resto en los dos primeros años de vida. Los individuos afectados con
más gravedad probablemente lleguen a una talla final de 120 cm a 140 cm. En cambio, los
pacientes más leves generalmente llegan a tener una talla relativamente normal.

La apariencia física:

Los individuos con la enfermedad de Hunter tienden a tener un cierto parecido el uno con el
otro. A menudo, tienen la cara regordeta con las mejillas rosadas y la cabeza bastante
grande con una frente prominente. El cuello es corto y la nariz ancha con puente chato. Los
labios son a menudo gruesos y la lengua grande. El pelo tiende a ser espeso, las cejas
espesas y puede haber más pelo de lo normal en el cuerpo. Tienen la barriga prominente y
una manera muy característica de andar y sostener los brazos debido a contracturas en las

articulaciones de las caderas, los hombros, los codos y las rodillas.

 Equipo 4
Sara Sofía
Diana Paola
Reyna Lizania
Yessica Jacqueline
Kevin Omar
Ximena Johanna
6°A
 Fuentes
SOCIEDAD ARGENTINA DE
PEDIATRÍA SUBCOMISIONES, COMITÉS Y
GRUPOS DE TRABAJO
Guía para el diagnóstico, seguimiento y tratamiento de la
mucopolisacaridosis de
tipo II (MPS-II) o Enfermedad de Hunter
Guideline for diagnosis, follow-up and treatment
of mucopolysaccharidoses type II
or Hunter disease
Grupo de Trabajo de Enfermedades poco frecuentes *
Correspondencia: Dra. Luisa Bay [email protected]
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0325-
00752011000200021