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Estructura y Función de la Insulina

El documento describe la insulina, una hormona producida por el páncreas que regula los niveles de azúcar en la sangre. Explica que la insulina se sintetiza primero como preproinsulina y luego es procesada en proinsulina y finalmente insulina activa. También describe la estructura primaria, secundaria y terciaria de la insulina, incluyendo sus aminoácidos y enlaces. Finalmente, explica cómo la insulina se une a receptores de la superficie celular y activa una cascada de

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Estructura y Función de la Insulina

El documento describe la insulina, una hormona producida por el páncreas que regula los niveles de azúcar en la sangre. Explica que la insulina se sintetiza primero como preproinsulina y luego es procesada en proinsulina y finalmente insulina activa. También describe la estructura primaria, secundaria y terciaria de la insulina, incluyendo sus aminoácidos y enlaces. Finalmente, explica cómo la insulina se une a receptores de la superficie celular y activa una cascada de

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Iván García

6to Ingeniería Liceo 2


Puntos importantes

1 Conceptos claves de la misma y su formación.

2 Estructura

3 Aá y proteínas que contiene.

4 Características y donde encontrarla.

5 Aplicaciónes conjunto de sus usos y su receptor.


Conceptos
De la Insulina, brevemente

¿Qué es?
Una hormona liberada por el páncreas como respuesta a la presencia de glucosa en la sangre.

Su función
¿Qué tipo de hormona es la insulina?
La insulina
 Es una hormona
es una hormona
que regula polipeptídica,
el azúcar en sangre.
formada por 51,5 aminoácidos, con una estructura molecular
similar a un pentágono.

1
Pre insulina

La insulina se sintetiza
como preproinsulina:

Esta molécula está formada por una sola cadena polipeptídica, que posteriormente y en diversas partes de la célula, sufre
varios procesamientos para obtener finalmente la insulina activa (pérdida del péptido señal y eliminación del péptido C o
conector).

2
Proinsulina

La proinsulina presenta tres dominios que se muestran en el


siguiente modelo: Una proteasa específica rompe la molécula, que se disocia como péptido C, dejando el
● Una cadena de la amino-terminal B con una alfa- péptido amino terminal B unido por un puente disulfuro al péptido
hélice (verde)
● Una cadena carboxiterminal A: con dos alfa hélices (azul) carboxiterminal A que se puede observar en el modelo siguiente:
● Un péptido que conecta ambas conocido como el péptido
C (naranja)
:

2
Estructura primaria

En humanos existe un solo gen


de la insulina ubicado en el
cromosoma 11p15.5 en el cual se
encuentran 3 exones y 2 intrones:

 El ARNm maduro en 5’ posee 7-metil guanosina y en 3’ una cola de poliadenina, dicha molécula sirve de molde para la síntesis de la
preproinsulina de 110 aminoácidos, ésta madura por la eliminación del péptido líder cuando entra al retículo endoplasmático dando
origen a proinsulina la cual se pliega y forma los enlaces disulfuro antes de ser transferida al aparato de Golgi donde se elimina el
péptido C dando la insulina la cual se almacena en gránulos secretorios.

2
Estructura Secundaria

  La estructura secundaria
es muy compleja para el
tamaño de la molécula:

 presentando estructura α helicoidal y giros β en ambas cadenas y lámina β en la cadena B. La forma activa de la insulina es
monomérica, así está en la circulación general, es la que se une al receptor y existe a concentraciones de 10-6 M. A concentraciones
mayores se forman dímeros por interacciones entre las cadena B. En los gránulos secretorios de las células β la insulina forma
hexámeros coordinados con 2 átomos de Zn2+ y es la forma de almacenamiento de la hormona.

2
3
Sus Aá

Alanina Glicina Arginina

La insulina es un ejemplo típico de proteína globular en la que encontramos los aminoácidos no polares en el centro formando un
núcleo hidrofóbico y los aminoácidos polares y cargados en torno a éste.

Proteínas Átomos AminoÁ


Características

Permite la entrada de glucosa en las células, fundamentalmente musculares y grasas, para


que tengan energía y al tiempo favorece el almacenaje de glucosa en forma de glucógeno
en el hígado y en el músculo, principalmente.

Punto de Ebullición: 79,89°C.

Densidad: 19,69 Uu/ml. 

Solubilidad: Solubles en agua.

Fórmula Condensada: C6H62O31.

Enzima: Fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K)

PI3K es probablemente la enzima de la cascada de señalización de insulina más


extensamente estudiada. Es una proteína dimérica con una subunidad catalítica (p110) y
una subunidad regulatoria (p85).
4
Pros Usos Contras
Si no tienes diabetes, la insulina Control de los niveles de azúcar en la •Pueden causar aumento de peso.
ayuda a lo siguiente: Regular los sangre y en la prevención de las
•Riesgo de infección.
niveles de azúcar en la sangre. complicaciones de la diabetes.
Después de comer, los carbohidratos •Riesgo de cetoacidosis diabética
Se usa para tomar el lugar de la
se descomponen en glucosa, un (niveles muy altos de azúcar en la
insulina que normalmente produce el
azúcar que es la principal fuente de sangre) si el sistema se detiene o deja
cuerpo.
energía del cuerpo. de funcionar correctamente.
5
Receptor

1 ¿Qué sucede?
La insulina después de unirse provoca la activación de un receptor que
pertenece a la clase de receptores de superficie celular con actividad
tirosina quinasa intrínseca.

2 ¿Qué es?
Se trata de una heterotetrámero que se sintetiza como una única
cadena y es escindida en dos partes formando una subunidad α y una
subunidad β (en azul claro y morado en la imagen 1).

3 ¿Qué hace?
Se insertan dos subunidades extracelulares α unidas entre sí por puentes
disulfuro y dos subunidades β. Ambos tipos de subunidades son
glicoproteínas cuya parte glucídica juega un importante papel en la afinidad
por la insulina.

4 El polipeptido
En el polipéptido α está el sitio de unión a insulina y el β posee un
dominio extracelular, un dominio transmembrana y un dominio
intracelular con la actividad tirosina quinasa. Este último dominio se
autofosforila y fosforila otras proteínas, activando así la cascada de
señalización. El receptor puede unir 2 moléculas de insulina. 5
En su forma activa
En la forma activada del dominio tirosina quinasa podemos
ver un lazo flexible (verde) que incluye tres tirosinas (rosa) las
cuales están fosforiladas (rojo) cuando el receptor está
activado. Un péptido corto mimético del sustrato (azul) con una
tirosina se une al sitio activo y es fosforilado en ésta por
el ATP (rojo) alojado en este bolsillo.

5
Profundizando en su Enzima

Secreción de
insulina
Mecanismos
La secreción de insulina puede depender de los canales de K+ATP, mecanismo mediante el cual se libera insulina y
 

está en relación directa a la glicemia y al metabolismo de la glucosa. La producción de ATP corre paralelo con la
utilización de la glucosa lo cual incrementa la relación ATP/ADP y esto condiciona el cierre de los canales de K+ATP
despolarizándose la membrana plasmática con la apertura de los canales de Ca2+ incrementándose la
Los mecanismos de secreción de insulina están regulados de
concentración intracelular del mismo y secretándose la insulina. El mecanismo independiente de los canales de manera muy precisa y se adecuan a los requerimientos
K+ATP es mediado por las incretinas (péptido insulinotropico dependiente de glucosa GIP y el peptido1 similar al
glucagón GLP1), las cuales se unen a su receptor y mediante unas proteínas G incrementan la actividad de la metabólicos del organismo. La depuración de insulina ocurre en
adenilato ciclasa y en consecuencia se eleva la cantidad de AMPc y con ello la actividad de la proteína quinasa A y de
Epac 2 liberándose la insulina todas las células sensibles a la hormona pero en mayor medida
en el hígado, riñón y músculo esquelético. La insulina unida al
receptor es internalizada en vesículas endocíticas donde se
inicia su degradación por la participación de una enzima
específica que degrada insulina (IDE por sus siglas en inglés).

5
Presentación sobre la Insulina

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