Instituto Politécnico Nacional

Escuela Nacional de Ciencias Biológicas

Microbiología veterinaria

PRIONES
AQV1
Alumno: Francisco Miguel Luna Zagal.
 Los priones o proteínas priónicas se
defines como partículas proteicas
acelulares, patógenas, transmisibles y
con propiedad de desnaturalizar
otras proteínas

Otras características son:

• No contiene ADN ni ARN.
• Proteasa resistente
Figura 1.- Morfología de partículas priónicas vista en • Carece de cuerpos de inclusión.
microscopia electrónica. • Período de incubación prolongado
(meses, años, décadas).
• No ocasiona respuesta inflamatoria.
• No presentan inmunogenicidad.
PRION Considerados como patógenos no
convencionales • Curso crónico progresivo.
• Invisible al microscopio óptico.
 El gen PRNP
La proteína priónica está codificada por un gen
denominado PRNP y se localiza en humanos en el brazo
corto del cromosoma 20.

Se considera un gen altamente conservado ya que se ha

encontrado en gran variedad de animales y humano.

 Se sugiere que estos genes existían antes de la

especiación de los mamíferos.

El producto proteico del gen PRNP es una proteína

celular (PrPc)
 Proteína priónica
•La proteína celular (PrPc) es
proteasa sensible que esta
presente especialmente en la
membrana citoplasmática de
las neuronas
•Está constituida por una sola
cadena peptídica, presenta una
estructura compacta de cuatro
hélices alfa. La composición
total incluye 2% de hélices alfa
y 3% de hélices beta

La proteínas PrPc puede

convertirse de manera espontanea
o inducida a su forma patógena
La forma patógena de PrP (PrPsc), a diferencia
PrPsc, esta ultima es la encargada
de PrPc, presenta gran proporción de hélices
del daño neuronal
beta (43% de hélices beta y 30% de hélices alfa)
 Mecanismo de conversión de PrPc en PrPsc

Aun no hay una teoría confirmada

sobre el mecanismo de conversión de
la proteína PrPc a su forma
patológica (PrPsc) sin embargo les
comentare las dos mas aceptadas

Teoría de Prusiner

hay una interacción directa entre una

molécula PrPc y una PrPsc. Esta última
induce la conversión de la primera en
una segunda molécula PrPsc, sin
embargo, aún no se han detectado
agregados PrPc -   PrPsc.

Figura 4. Conversión de PrPc en PrPsc según la teoría de

Prusiner
 Teoría Conversión preventiva por
barrera de energía

 Esta teoría propone que bajo ciertas

circunstancias PrPc modifica su nivel
energético para lograr estabilidad, lo que
provoca un cambio en su configuración
tridimensional que la hace insoluble y
muy resistente a la degradación por
proteasas

Figura 5.- Conversión preventiva por barrera de energía

 Órganos blanco
Si bien, la proteína PrPsc tiene su daño principal
en el tejido nervioso, existen otros tejidos donde Tabla 1.- Carga infectiva presente en diferentes
puede alojarse órganos en Bovinos

Según el grado de infecciosidad de la

Organización Mundial de la Salud serían: 

De alto riesgo: cerebro, hipófisis, médula

espinal, bazo, duramadre, timo, amígdalas,
placenta, ojos, ganglios linfáticos e intestinos.

De riesgo moderado o bajo: nervios periféricos,

líquido cefalorraquídeo, páncreas, hígado,
glándula suprarrenal, pulmón, médula ósea y
músculo esquelético.

No relacionado con infectividad en ninguna

especie: leche, saliva, piel, semen, orina, sangre,
heces, riñón y huesos
 No existe como tal reservorio
ya que los animales de interés
así como el humano presenta la
proteína priónica en su forma
no patología y puede existir
una conversión espontanea

En la actualidad aun se piensa

que existe en circulación
algunas harinas provenientes
de hueso y restos animales de
ovinos infectados por priones
que son potencialmente
infectivos
Reservorios
 Características fisicoquímica
Resistencia Inactivación
• Resistente a nucleasas • Se inactiva con hipoclorito sódico (20º C-
1 hora)
• Resistente a procedimientos estándar
de esterilización • Hidróxido sódico 2N,
• Filtrables (tamaño de poro: 0.22 µm)
• Autoclave a temperatura mayor de 133º C.
• Resistente a radiaciones, etanol, agua
• Parcialmente resistentes a proteasas.
oxigenada,
 Enfermedades causadas por priones
También llamadas prionpatías

Pueden definirse como entidades neurodegenerativas

que afectan a humanos y animales, producidas por el
metabolismo aberrante de una proteína priónica que
presentan un período de incubación prolongado,
transmisibilidad y evolución clínica fetal.

La característica común de estas enfermedades es que su

etiología está ligada al mal plegamiento y a la agregación
de una proteína del huésped
 Conocida como Enfermeda de las vacas locas
Enfermedad neurodegenerativa de carácter
Encefalopatía Espongiforme mortal, progresiva, subaguda o crónica que
Bovina (EEB) implica grandes cambios en el estado mental del
animal causada por priones (PrPsc) que afecta
sobre todo a vacas lecheras

Existen dos variantes de la enfermedad causada

por diversas formas (o cepas) de priones

La forma clásica de EEB aparece debido al consumo de

productos contaminados con la proteína PrPsc. Es la forma
común, fue descrita en el brote inicial en reino unido y en la
actualidad el numero de casos es cercano a cero

•La forma atípica de EEB se refiere a la aparición de

formas naturales y esporádicas que se cree aparecen en
todas las poblaciones bovinas en una tasa muy baja y que
sólo se ha identificado en los animales más viejos,.El
número de casos e la forma atípica de EEB es
insignificanteSe considera potencialmente contagiosa
 La edad media de presentación para la infección
natural es de 42 meses y su período de incubación
varía entre 2 y 8 años, con un promedio de 4 a 5 años,
Epidemiologia por lo que, la enfermedad sólo se manifiesta en los
bovinos adultos, aunque se han encontrado animales
positivos de menor edad (22 meses). El curso clínico
varia entre las 2 semanas y los 6 meses
 Transmisión
El origen de esta enfermedad probablemente
estaría en el reciclaje de tejidos ovinos que
fueron utilizados en la alimentación de
bovinos; específicamente en harina de carne
y hueso (HCH),

La vía de transmisión de esta enfermedad para

el ganado, conocida hasta la fecha, es la
ingestión por parte de los animales de
alimentos contaminados con el prión.
Además, la información científica de que se
dispone indica que existe un riesgo de
transmisión de la madre afectada a los
terneros nacidos de ella.
 Fisiopatología
El ingreso del prión con la ingesta se seguiría de una
absorción y depósito en las placas de Peyer, desde donde
por las fibras postganglionares alcanzaría el ganglio
celíaco, y desde allí el tronco simpático por las fibras
preganglionares; así llega a la médula espinal, por la que
se traslada al encéfalo donde se replica.

Existe evidencia de que la PrPSc ejerce efectos tóxicos

sobre las neuronas que pueden conducirlas a la
muerte mediante apoptosis. La presencia de gran
cantidad de vacuolas intraneuronales se debe a la división
de la tricapa lipídica de las membranas neuronales,
modificación probablemente relacionada con el hecho de
que PrP es una proteína integral de dichas
membranas.9 La acumulación de astrocitos reactivos y de
células de la glía hipertróficas probablemente sea
consecuencia del daño neuronal
 Signos
Los primeros signos locomotores son: alteraciones del
cuarto trasero en el desplazamiento, cambios que
progresivamente se vuelven más notorios.

Cambios en el comportamiento: aprehensión, miedo,

sobresaltos excesivos o depresión.

Cambios sensitivos; hiperestesia o hiperreflexia,

movimientos anormales como tremores y mioclonías

Daños neurovegetativos: sialorrea, disminución de la

rumia acompañada de bradicardia y alteración del ritmo
cardíaco.

Otros signos que pueden manifestarse son agresividad,

rechinar de dientes, prurito con lamido o rasquidos,
pérdida de la condición corporal (en el 75%) y
disminución en la producción láctea (en el 50%)
 Signos

•Todas estas manifestaciones

perduran en forma progresiva
por varias semanas sin
respuesta a tratamiento,
terminando finalmente con la
muerte
La EEB no causa alteraciones
anatomopatológicas macroscópicas Necropsia
Se puede encontrar en ocasiones
abrasiones superficiales en el encéfalo
 Histología
El cuadro histológico de la vacuolización
intracitoplasmática espongiforme, simétrica, de las
neuronas y el neurópilo de la sustancia gris del tallo
cerebral que no está acompañado de reacciones
inflamatorias.
La lesión patognomónica es una alteración espongiforme
en la materia gris, neuropil y vacuolización neuronal de
nucleos del pedúnculo cerebral

Reciben el nombre de encefalopatías espongiformes

debido a que en los cortes histológicos del encéfalo se
observan varios cambios característicos de la materia gris
que incluyen la pérdida de neuronas, está perdida genera
una serie de agujeros que se observan similares al aspecto
de una esponja
Scrapie de ovinos y caprinos
También llamado prurigo lumbar de los ovinos Causada por el prion PrPc. También se han
encontrado priones de formas atípicas de scrapie,
Es una enfermedad neurodegenerativa que afecta entre ellos el agente Nor98
al sistema nervioso central (SNC) de ovinos y
caprinos.

El agente causal es una proteína infecciosa

denominada prión, que se deposita formando placas
amiloides en diferentes órganos, principalmente en
el cerebro provocando así alteraciones en el SNC
que llevan lentamente a la muerte.

Los rebaños infectados experimentan fuertes

pérdidas en la producción, lo que afecta
negativamente la economía de los países que la
presentan.
 Epidemiologia
El scrapie puede encontrarse en todo el mundo.
Se ha informado sobre esta enfermedad en Europa
(incluso en el Reino Unido), Oriente Medio,
Japón, Canadá, Estados Unidos, Kenia, Sudáfrica,
Colombia y partes de Asia

La forma de scrapie Nor98 fue informada por

primera vez en Noruega en 1998. A partir de
2002, se han detectado agentes de Nor98 y otros
agentes de formas atípicas de scrapie en varios
países europeos. En los Estados Unidos, Nor98
fue diagnosticado por primera vez en ganado
ovino en marzo de 2007

No se ha reportado en México
Transmisión
La transmisión del scrapie ocurre La transmisión también puede ocurrir por contacto
principalmente por exposición oral, el directo entre ovejas. El agente de scrapie ha sido
prión que traspasa la pared intestinal, es detectado en el sistema nervioso, las glándulas salivales,
amplificado en el tejido linfoide y nervioso las amígdalas, los ganglios linfáticos, la membrana
asociado a intestino, para posteriormente ser nictitante, el bazo, el íleon distal, el colon proximal y los
transportado hacia el SNC a través de las músculos
fibras autónomas del nervio vago.

Así se ha detectado la presencia de PrPSc en

algunos tejidos linfoides a la edad de 14
meses, aproximadamente 6 meses antes del
inicio de los signos clínicos, mientras que en
SNC se encuentra a los 2,5 años

No se ha descrito transmisión Oveja-

Humano
 Fisiopatología
La enfermedad puede dividirse en 3 etapas
fundamentales: la infección y replicación periférica, la
neuroinvasión y la neurodegeneración. El tropismo
celular de los priones varía entre las especies, así son
linfotrópicos en el scrapie
Las células hematopoyéticas transportan al prión desde el
sitio de entrada hacia el sistema linforeticular (SLR), en
donde se replica y acumula en tejidos como el bazo y
linfonódulos, antes de que ocurra la neuroinvasión y la
subsiguiente detección en el SNC

La trasmigración se inicia desde las terminaciones

nerviosas en el tejido linfoide a través de las vías
neuroanatómicas hacia la médula espinal y el cerebro.
Así, los priones ejercen su efecto destructivo
exclusivamente en el SNC, sin inducir respuesta febril,
leucocitosis o respuesta inmune humoral. La causa
precisa de la degeneración aún es poco entendida
 Signos
La mayoría de las manifestaciones clínicas del
scrapie se presentan en animales entre los 2 a 5 años
de edad.
Entre los signos clínicos característicos:
• Episodios transitorios de cambios en el
comportamiento
• Rasquido excesivo por ello su nombre
• Pérdida de peso y lana
• Tremor ataxia
• Postración
• Hiperexcitacion
• Locomocion poco eficiente

Muerte, entre los 2 a 12 meses después del inicio de

los signos
 Cerebro. El rectángulo rojo
indica la región del obex que
es la porción del cerebro que
se debe obtener para hacer el
diagnóstico de EET 

La carcasa puede presentar

atrofia o emaciación, mas allá,
la EEB no causa alteraciones
anatomopatológicas
macroscópicas
.

Necropsia
Histologia
•Las lesiones histopatológicas
características incluyen
vacuolización neuronal y cambios
espongiformes no inflamatorios en
la materia gris del sistema nervioso
central (SNC). También puede
observarse astrocitosis y placas
amiloides. Estas lesiones suelen ser
bilaterales y simétricas, aunque no
siempre
 Diagnostico Todo el diagnóstico se realiza post mortem, no existe
método actual para el diagnóstico in vivo

Histopatología Detección de SAF

Los métodos clásicos para el diagnóstico Los estudios de extracto de cerebro infectados por
postmortem han sido la histopatología en busca EETs realizados por medio de microscopia
de vacuolización del tejido encefálico y electrónica contienen fibrillas anormales similares a
astrogliosis. El examen de un solo corte de la las fibrillas asociadas al scrapie llamadas SAF
médula oblonga a nivel del obex (scrapie associated fibrils)

Inmunohistoquimica (IHQ) Pruebas Rápidas.

La prueba IHQ es considerada confirmatoria y de Actualmente se dispone de métodos de
referencia. Esta se basa en la demostración de inmunodiagnósticos (Western Blot y ELISA), los
sustancias antigénicas en tejidos o células, cuales se basan en el uso de anticuerpos anti PrP y la
mediante una reacción antígeno-anticuerpo unida propiedad inherente de resistencia a la digestión con
a moléculas marcadas proteasas de la isoforma patógena de la PrP (PrPsc
Tratamiento

Estas enfermedades siempre tienen un pronóstico

mortal, no responden a tratamiento alguno.
 Prevención y control
•Para realizar un correcto control es necesario el monitoreo
del hato asi como observar las manifestaciones clinicas:
rabia, cetosis, hipomagnesemia, intoxicaciones, listeriosis
cerebral y otras encefalitis, así como neoplasias cerebrales,
entre otras, que afectan al sistema nervioso o al músculo
esquelético del ganado adulto

Una vez que ha sido diagnosticada la enfermedad, se

procede a realizar una investigación epidemiológica que
permita identificar el origen de la misma y a la
localización de todos los animales que hayan podido
infectarse, procediéndose a su sacrificio y destrucción

NO EXISTE VACUNA PARA LAS

ENFERMEDADES PRIONICAS
 El personal de laboratorio que manipula tejidos
Consideraciones procedentes animales presuntamente afectados por
la EEB debe usar ropa de protección adaptada y
respetar estrictamente un código de buenas
prácticas para evitar cualquier exposición al
La encefalopatía espongiforme bovina es una agente patógeno, altamente resistente a los
enfermedad inscrita en la lista del Código tratamientos físicos y a muchos tratamientos
Sanitario para los Animales Terrestres de la químicos.
Organización Mundial de Sanidad Animal La aparición reciente de una nueva variante de la
(OIE) y debe ser declarada a la OIE (Código enfermedad de Creutzeld-Jakob indica que el
Sanitario para los Animales Terrestres de la agente patógeno es infeccioso para el ser humano
OIE) .