PROPOFOL:

METABOLISMO Y
FARMACOCINÉTICA

HOSPITAL CIVIL DE TEPIC “DR.

ANTONIO GONZÁLEZ GUEVARA”
JENNIFER SAUCEDO
AMEZQUITA
R1 ANESTESIOLOGÍA
ASESORA: DRA ALEJANDRA
DELGADO
INTRODUCCIÓN

 El propofol (2,6-diisopropilfenol) pertenece a un grupo de alquifenoles, de aspecto blanquecino y lechoso, se

solubiliza en una emulsion lipidica que contiene aceite de soja y fosfátidos de yema de huevo. Por su perfil
farmacocinetico se considera adecuado para administracion en bolo y en perfusion continua para el mantenimiento
de la anestesia y la sedacion. Al ser altamente liposoluble penetra de inmediato el SNC y su concentración
sanguinea disminuye con rapidez. Su metabolismo es principalmente hepatico por enzimas de citocromo P450 y
su eliminacion por via renal. El propofol esta en el origen de la anestesia intravenosa y de la anestesia intravenosa
con objetivo de concentracion.
OBJETIVOS

 Objetivo general: Conocer en que técnica anestésica podemos emplear el uso de Propofol

 Objetivos específicos: Identificar mecanismo de acción, efectos adversos, dosis e interacciones del Propofol
 PROPIEDADES FÍSICO QUÍMICAS
• Derivado del Alquilfenol (2,6 diisopropilfenol)
• Aceite, color ligeramente amarillo
• Coeficiente de partición sangre/gas 100.000 (Anestesico IV mas liposoluble)
• Ph 7-8.5
Liposolubilidad
• Pka 11

• Mayor sitio de union: Albumina subdominios IIIA y IIIB

• Eritrocitos (Hb)
• Fraccion libre 1-3%
Unión a las • Lipoproteinas (VLDL, LDL y HDL)
proteínas

• Las mezclas con lidocaina a dosis bajas, sufentanilo y ketamina son compatibles y estables durante varias horas
• Medicamentos incompatibles con propofol: fenitoina, diazepam, besilato de atracurio, tobramicina y amikacina
• De forma general NO se recomienda mezclar con otros farmacos utilizados en anestesia debido a la inestabilidad intrinseca de las emulsiones
Mezcla con otros lipidicas del propofol
medicamentos
MECANISMO DE ACCIÓN
EFECTOS EN EL SNC
Actua sobre la unidad B de GABA(A)
EFECTO INDIRECTO: A traves de la potenciación de la activación de canales ionicos mediada por GABA
EFECTO DIRECTO: Concentraciones mas altas de propofol activarian de manera directa los canales asociados a los receptores de
GABA(A)
DISMINUCIÓN DE LA PIC

EFECTOS EN EL SISTEMA RESPIRATORIO

Efecto depresor respiratorio, dismiucion de la VC, elección en pacientes asmaticos o broncorreactores

EFECTOS EN EL SISTEMA CARDIOVASCULAR

Disminución de la TA y bradicardia, reduce el consumo de oxigeno mejorando la fraccion de eyeccion del ventriculo derecho.
MECANISMO DE ACCIÓN
EFECTOS SECUNDARIOS
 Hiperlipidemia
 Pancreatitis aguda
o Por perfusiones con propofol prolongadas (sedación en UCI)

 Sindrome de perfusión de propofol (Pediatricos)

o Acidosis metabolica, rabdomiolisis y falla multisistemica
o Consecuencia de una perturbación del metabolismo de los acidos grasos a nivel mitocondrial
o No usar propofol para la sedacion en pediatria durante mas de 24 horas
FORMAS GALENICAS DEL PROPOFOL

 Propofol-Lipuro
 Formas más concentradas
o Formulacion de propofol al 6% con 10g/dia de lipidos, mismas propiedades farmacologicas que la formulacion al
1% con 45g/dia de lipidos
 Cambios en la composicion de emulsiones lipidicas
o La emulsion lipidica de Propofol-Lipuro contiene TCL y TCM, los TCM tienen mayor capacidad de disolver
sustancias liposolubles y se toleran mejor, la desventaja es que forman cuerpos cetonicos.
FORMULAS SIN EMULSIÓN LIPIDÍCA

 Ciclodextrinas
o Oligosacaridos que tienen la capacidad de transportar sustancias que no son solubles en agua. La formulación HP-
B-ciclodextrina provada de ratas tiene un inicio de accion corto y una duracion de accion mas larga.
 Surfactantes y microemulsiones de micelas
o Poloxámeros son surfactantes de ionicos que forman la cubierta externa de la micela, dichas soluciones son
transparentes y solubilizan el propofol hasta en 3.8% (Aquafol) la desventaja es el dolor durante la inyeccion.
PROFÁRMACOS DE PROPOFOL

 Profarmaco mas estudiado: Fosfoprofol GPI 15715, Aquavan.

o La molecula es hidrolizada por fosfatasa alcalina, la hidrolisis es plasmatica y libera propofol, fosfato y
formaldehído. La desventaja de los profarmacos con propofol es que la concentracion de propofol depende de la
velocidad de reacción de hidrolisis. Actualmente aprobado por la FDA pero los estudios clinicos con fosfoprofol
han sido suspendidos.
 Otros porfarmacos
o Hemisuccinato, hemiglutarato, hemiadipato de propofol, monopropofol, fosfato de dipropofol, y esteres ciclicos
de aminoacidos.
VIAS DE ADMINISTRACIÓN

 Intravenosa
 Oral e intranasal
o Por medio de la inclusion de propofol en nanoparticulas de quitosano (GCPQ)
o Estas vias van acompañadas de un tiempo de accion prolongado y se exploran para las indicaciones no anestesicas
del propofol (accion antiemetica).
 Iontoforesis transdermica (en estudio)
METABOLISMO

 Higado principal organo del metabolismo del

propofol.
 Propofol sufre reacciones de oxidacionen en fase 1
sobre todo a la accion de citocromo P450
(CYP450), 2B6 y 2C9
 Y en fase 2 reacciones de glucuronoconjugación
por las enzimas UGT1A8/9 y UGT2 y
sulfoconjugación.
 El Propofol glucoronido es el metabolito principal,
representa 50-62% de todos los metabolitos en la
orina.
METABOLISMO

 En la orina los compuestos conjugados

hidrosolubles representan en promedio el 53% y los
metabolitos hidroxilados en 38%
 Los metabolitos no tienen actividad
farmacodinamica en humanos.
 La porción eliminada de propofol sin cambios es
del 0.3%
 Riñon tambien puede metabolizar de propofol
 El pulmón solo tiene una función de captacion
transitoria.
ELIMINACIÓN

 Renal
o Puede ocurrir coloracion verde de la orina despues de perfusiones prolongadas o administraciones unicas de un
bolo de propofol.
o Los metabolitos 4-sulfato y 4-glucoronido de 2,6-diisopropil-1,4-quinol son responsables de la coloracion verde
de la orina.
FARMACOCINÉTICA

 Semivida de distribución: 2-8 min.

 Semivida de eliminación: 4-23 hrs.
 Aclaramiento: 1.5-2.2 L/min
 Vida media de distribución: Rapida 2-4 min, Lenta 30-60 min.
 Vida media de eliminación: 4-7 hrs.
INDICACIONES Y DOSIS
 Induccion de anestesia general

1-2.5 mg/kg IV dosis menor al aumentar la edad del paciente.

 Mantenimiento de anestesia general

50-150 mcg/kg/min IV comobinado con N20 u opiáceo

 Sedación

25-75 mcg/kg/min IV
 Acción antiemética

10-20 mg IV se puede repetir cada 5-10 min o bien instaurar perfusión de 10 mcg/kg/min

Parametros farmacocineticos mas importantes para el calculo de la dosis son: V1 para

el calculo del bolo y el aclaramiento para el calculo de la velocidad de perfusión
para el mantenimiento.
ANESTESIA INTRAVENOSA CON OBJETIVO DE CONCENTRACIÓN

o El microprocesador del sistema AIVOC consta de 2 partes: un procesador que calcula el flujo de administración y
un procesador que controla la cantidad real de propofol administrado y calcula la concentración plasmatica
estimada.
o El flujo de administración se calcula a partir de la concentración objetivo elegida y la concentración plasmatica
estimada.
 Compartimento efecto, concentración en el sitio efecto y efecto farmacodinámico

La concentración cerebral de propofol y la concentración plasmatica se programan para que el sistema calcule el flujo
de administración deseado.
La concentración plasmatica real es a menudo superior al valor objetivo y aunque esto es bien tolerado por un
paciente joven, el riesgo de cambios farmacodinamicos adversos es real en el paciente anciano.
FACTORES QUE MODIFICAN LA FARMACOCINÉTICA DEL
PROPOFOL
 Sexo
o En mujeres hay a un aumento en la actividad de las enzimas CYP2B6 y UGT1A9 por lo que hay un mayor aclaramiento y
por ende un despertar mas rapido.
 Edad
o Pediatricos (sobre todo prematuros, RN y lactantes)

Estos cambios estan relacionados con una diferencia en la constitucion del cuerpo (contenido de agua, masa grasa) variacion en
el flujo sanguineo hepatico e inmadurez de los organos que metabolizan y eliminan el farmaco.
La maduracion del aclaramiento se produce entre los 3 meses y el año de vida.
Los niños requieren una dosis de perfusion del 50 a 100% mayor que los adultos.
o Ancianos

Principales cambios: reduccion del V1 y del aclaramiento plasmatico total.

Los primeros minutos despues de la aplicación de un bolo la concentración sanguinea es mas alta que en adultos jovenes y la
semivida aumenta, lo que explica la extension del tiempo en recuperacion postanestesica.
Por lo que la dosis inicial debe reducirse, la administracion debe ser lenta y las dosis de mantenimiento deben ser bajas.
FACTORES QUE MODIFICAN LA FARMACOCINÉTICA DEL
PROPOFOL

 Comorbilidades
o Antecedentes cardiovasculares / Cirugia cardiovascular

Disminucion del aclaramiento de propofol por disminucion del flujo sanguineo hepatico por disminucion del gasto cardiaco.
o Quemados

Pacientes con quemaduras graves (>25% SCT) entran en un estado hipermetabolico donde hay disminucion del 40% de
albumina, 20% de hemoglobina e hipolipoproteinemia dando como resultado aumento del propofol libre esto aunado al
aumento del gasto cardiaco y el flujo cerebral explica la disminucion de su efecto hipnotico.
o Hipotermia

Despues de un paro cardiaco el aclaramiento de propofol disminuye en un 20%.

o Hipovolemia

Hay disminucion del V1 de distribución y del aclaramiento por disminucion del flujo sanguineo hepatico.
o Hemodilución
FACTORES QUE MODIFICAN LA FARMACOCINÉTICA DEL
PROPOFOL

o Insuficiencia Renal

Tiene poco efecto sobre la farmacocinetica del propofol.

o Alcoholismo

La dosis de propofol debe adaptarse a la respuesta farmacodinamica.

o Cirrosis y enfermedades hepaticas

En pacientes con cirrosis hay un ligero aumento en el volumen de distribución y una reduccion en el aclaramiento.
o Trasplante de hígado

Durante la fase anhepática el aclaramiento disminuye alrededor del 42%

o Neurocirugia

El aclramiento plasmatico total es mayor en el grupo de tumores frontales, por los que las dosis de propofol se
aumentan para mantener un nivel predefinido de profundidad anestesica.
FACTORES QUE MODIFICAN LA FARMACOCINÉTICA DEL
PROPOFOL

 Medicamentos Anestesicos

El propofol inhibe el metabolismo de alfentamilo, sufentanilo y remifentanilo.

El propofol reduce el aclaramiento de midazolam en un 37%
 Otros medicamentos

La adrenalina, la noradrenalina y la dopamina reducen la concentracion arterial de propofol secundario a aumento del
gasto cardiaco y flujo sanguineo hepatico.
 Obesidad

Principal problema en las personas obesas es el calculo de la dosis de induccion y mantenimiento.

CONCLUSIÓN

 En la practica diaria en nuestro país, existe diversidad de opiniones en relación a su administración y cuidados en
el empleo del mismo, por lo que la responsabilidad del medico anestesiólogo debe de ir de la mano con la
capacitación continua en función de las técnicas de administración de agentes intravenosos.
PREGUNTAS

 ¿Qué componente de aceite y de fosfátidos contiene el Propofol?

 ¿Cuál es la dosis para la inducción de anestesia general?
 ¿Cuál es la dosis antiemética?
 Menciona 3 efectos secundarios del Propofol
BIBLIOGRAFIA

 Haberer, J.(2019, agosto). Propofol: metabolismo y farmacocinética. EMC Anestesia-Reanimación, 45 n°3, pp.1-
17.
 Gropper, M. Eriksson, L. Fleisher, L. Wiener-Kronish, J. Cohen, N. Leslie, L. (2021). Miller Anestesia (9th
edition). United Kingdom: Elsevier.