SINDROME METABOLICO : BASES

BIOQUIMICAS

INTEGRANTES
OBJETIVOS
1.- ESTABLECER BIBLIOGRAFICAMENTE CUALES SON LAS BASES
BIOQUIMICAS DEL SINDROME METABOLICO
2.- ESTABLECER BIOQUIMICAMENTE LA RELACION CAUSA-EFECTO
EN LA FISIOPATOLOGIA DEL SINDROME METABOLICO
Síndrome metabólico en
PERU
 Prevalencia nacional:
16.8% ( 2’680,000 personas) Prevalencia promedio del Síndrome Metabólico por genero,
tipo de población y grupos mestizos en América Latina
 Lima metropolitana 20,7%
 Resto de la costa: 21.5%
 Sierra Urbana 15.7%
 Sierra Rural 11.1%
 Selva 15.3%

CONSENSO LATINOAMERICANO DE LA ASOCIACION

Pajuelo J, Sánchez J. El síndrome metabólico LATINOAMERICANA DE DIABETES (ALAD)
en adultos. An Fac Med 68 (1): 38-46; 2007
 DIETA CON EXCESO DE
INACTIVIDAD FISICA
ENERGIA

Obesidad
Factores genéticos
Hiperinsulinemia Estrés Metabólico Insulino Resistencia
TNF-α,CRP,IL-6,Leptina,Resistina,Adiponecticnas,etc

Dislipidemias Inflamación
SINDROME Arterosclerosis.
Diabetes Mellitus
Hipertensión Arterial
METABOLICO Disfunción Endotelial, etc.
ETIOPATOGENIA IR- SM GC = Genes cazadores

Grasa Captación de
> GV ≤ CGM glucosa
visceral 1.- EDA = Estado dislipidémico
GC
muscular
aterogénico
Edad Genética Sobrepeso /Obesidad
Metabolismo
Lipídico Alterado
LDL ↑
?
Insulino-Resistencia
RIESGO ApoB ↑
HDL ↓
↑Lípidos ↑PA ↑Glucosa CARDIO TGs ↑
2.-EICBG =estado de
METABOLICO Edad, Raza, inflamación crónica
Riesgo Global Diabetes /ECV
Sexo de bajo grado
Historia Familiar

Tabaquismo
Sedentarismo Inflamación
Hipertensión
Dieta No Saludable Hipercoagulabilidad
Arterial

3.- PT =
Perfil protrombótico
 ¿ASOCIACION , SINDROME O ENFERMEDAD METABOLICA ?
¿ existe una única etiología ?
En la etiopatogenia subyacente ¿ es posible disociar insulinorresistencia y obesidad ?
Alimentación
Bajo peso al nacer glucotoxicidad
sedentarismo edad
genéticas
Drogas drogas
genéticas

edad
IR Lipotoxicidad Obesidad
HI central

2.- EICBG =Estado inflamación

crónica de bajo grado
INFLAMACION CRONICA

1.- EDA = HTA DISFUNCION ENDOTELIAL

DISLIPIDEMIA DIABETES 2
Estado
dislipidémico ESTADO PROCOAGULATORIO 3.- PT = Perfil
ateregénico Protrombótico
1 + 2 + 3 = ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
 Enfermedad cardiovascular

Insulinorresistencia

Banting Lecture Gerald Reaven 1988

 EVOLUCION CONCEPTUAL Y DIAGNOSTICA DEL SM
OMS clamp euglucémico hiperinsulinémico.
1.- «insulinocéntricas» o «glucocéntricas», RI + AMH (EGIR) Insulinemia (AACE) ITG + GBA

NCEP/ATP-III → (AHA) → AHA/NHLBI → IDF :

2.«adipocéntricas»Obesidad Central > RI en SM Enfoque clínico-práctico. fenotipo operativo
aplicable en la práctica asistencial.
¿PROBLEMA? = MULTIPLES CRITERIOS TABLA 2
Definición del síndrome metabólico según criterios de la International
Diabetes Federation (IDF) modificados
3.- CONSENSO 2017
Medida Punto de corte
(IDF, NHLBI,AHA,WHF,IAS,IASO)
Perímetro decintura Específico para cada población*
Ningun componente obligatorio, de Triglicéridos ≥ 150 mg/dl o en tratamiento específico**
manera que 3 de los 5 criterios Colesterol HDL < 40 mg/dl en hombre, o en tratamiento**
establecería el diagnóstico de SM < 50 mg/dl en mujer, o en tratamiento**
(criterios de la IDF modificados) (tabla 2), Presión arterial ≥ 130/85 mm Hg o tratamiento hipotensor
proponiendo distintos puntos de corte Glucemia en ayunas ≥ 100 mg/dl o terapia hipoglucemiante
para el diagnóstico de obesidad Se precisan 3 o más criterios presentes para el diagnóstico de SM. Ninguno de los
parámetros es de presencia obligada para el diagnóstico de SM.
abdominal según la etnia (tabla 3). *En población caucásica, los puntos de corte para perímetro de cintura ≥ 94 cm en el
hombre, ≥ 80 cm en la mujer 8,9.
**Los fármacos considerados son fibratos y niacina, aunque los ácidos Ω-3 pueden ser
considerados para los TG.
síndrome de RI, síndrome plurimetabólico, cuarteto de TABLA 2 Medicine. 2017;12(42):2485-93
Conferencia
la muerte, de consenso
síndrome dismetabólico para
cardiovascular y, Definición del síndrome metabólico según criterios de la International
Diabetes Federation (IDF) modificados
armonizar los criterios
más recientemente,
síndrome metabólico, término utilizado en 1999 por
la (OMS) diagnósticos del SM,
Medida Punto de corte
Perímetro decintura Específico para cada población*
Triglicéridos ≥ 150 mg/dl o en tratamiento específico**
Que es el síndrome Metabólico (SM)? DEFINICION
Colesterol HDL < 40 mg/dl en hombre, o en tratamiento**

El síndrome metabólico (SM) < 50 mg/dl en mujer, o en tratamiento**

Presión arterial ≥ 130/85 mm Hg o tratamiento hipotensor
Agregado de factores de riesgo Glucemia en ayunas ≥ 100 mg/dl o terapia hipoglucemiante
cardiovascular (FRCV), Se precisan 3 o más criterios presentes para el diagnóstico de SM. Ninguno de los
parámetros es de presencia obligada para el diagnóstico de SM.
generalmente relacionados con la *En población caucásica, los puntos de corte para perímetro de cintura ≥ 94 cm en el
hombre, ≥ 80 cm en la mujer 8,9.
**Los fármacos considerados son fibratos y niacina, aunque los ácidos Ω-3 pueden ser
resistencia a la insulina (RI), cuyo considerados para los TG.
TABLA 3 Recomendaciones de la definición de obesidad abdominal
interés clínico y epidemiológico en base a la medida del perímetro de la cintura, (IDF,OMS)
reside en que recoge el riesgo Población Organización Hombre Mujer
Europid IDF ≥ 94 cm ≥ 80 cm
residual cardiovascular asociado a ≥ 94 cm (riesgo ≥ 80 cm (riesgo
la obesidad abdominal. Caucásicos OMS
incrementado )
≥ 102 cm (riesgo
incrementado )
≥ 88 cm (riesgo mas
más alto) alto
Mediterráneo IDF7 ≥ 94 cm ≥ 80 cm
 TABLA 1 Definiciones o Criterios de síndrome metabólico (SM) 2017
CRITERIOS OMS EGIR ATP-III AACE IDF ATP-III AHA /NHLBI
Metabolismo DMT2/GBA/ITG/ Resistencia a la
Hidrocarbonad GA > 110 mg/dL con insulina GA ≥ 110 mg/dL GBA o ITG* GA ≥ 100 mg/dl GA ≥ 100 mg/dl
o hiperinsulinemia* (Con insulinemia*)

Obesidad IMC > 30 o P. cintura P. cintura P. cintura*(Europids) P. cintura

IMC ≥ 25
Central ICC > 0,9 H ICC > 0,85 M > 94 H > 80 M > 102 H > 88 M ≥ 94 H ≥ 80 M ≥ 102 H ≥ 88 M

Presión arterial ≥ 140/90 y/o

≥ 140/90 y/o Tratamiento ≥ 130/85 y/o Tratamiento ≥ 130/85 y/o Tratamiento ≥ 130/85 y/o Tratamiento ≥ 130/85 y/o Tratamiento
(mm Hg) Tratamiento
Triglicéridos ≥ 150 mg/dL ≥ 150 mg/dl ≥ 150 mg/dl ≥ 150 mg/dl ≥ 150 mg/dl ≥ 150 mg/dl
< 40 mg/dl H < 50 mg/dl < 40 mg/dl H < 50 mg/dl
Colesterol HDL < 35 mg/dl H < 39 mg/dl M < 39 mg/dl M < 40 mg/dl H < 50 mg/dl M M < 40 mg/dl H < 50 mg/dl M

Albuminuria ≥ 30 mg/g - - - - -
Se precisan 3 o mas criterios presentes para el diagnostico de SM.
*Parametro de presencia obligada para el diagnostico de SM
AACE: American Association of Clinical Endocrinologists; GA: glucemia en ayunas; H: hombres; M: mujeres
AHA/NHLBI: American Heart Association/National Heart Lung and Blood Institute; GBA: glucemia basal alterada (100-125 mg/dl tras ayuno nocturno);
ATP-III: Adult Treatment Panel III; ICC: indice cintura/cadera; RI: resistencia a la insulina.
EGIR: European Group for the Study of Insulin Resistance; IMC indice masa corporal (kg/m2); P. cintura: perimetro de la cintura;
OMS: Organización Mundial de la Salud; ITG: intolerancia a la sobrecarga oral de glucosa
IDF: Internacional Diabetes Federation; Albuminuria: cociente albumina/creatinina.
 Obesidad abdominal  RI = ↑Gras. Visc = > FISIOPATOLOGIA
Importancia desarrollo SM ↑↑Tej. Adip Visceral
↑↑Tej. Adip Visceral
Adipocitos pequeños, < almacenamiento, vascularizado, (TAV)
(TAV)
> Inerv. simpática ,> N° Rec - adren,=↑↑ ACT METAB
Hipertrofia Hiperplasia (↑N°)= NO SM

RI y dismetabólico
(↑ capacidad lipolítica (insulina ≠ inhibir LSH) +
Expansión del TAV(bloqueo insulina-receptor)

Fracción estromo-vascular Adipoquinas y citoquinas pro inflamatorias,

(PCR), (IL) 6 (PAI) 1 CONDUCEN A : RI, hiperinsulinemia,
alteración fibrinolisis y disfunción endotelial.
endotelio vascular, = trombomodulina y endotelina-1

RI = Proaterogénicas =1.- EDA(↑ [Trigl y Apo B, LDL PEQUEÑAS Y DENSAS] y ↓[HDL] + 2.- PT + 3.- EICBG
↓↓
Adiponectina La RI ↑presión arterial y a la disglucemia, = (HTA) y (DMT2)
 Fisiopatología del riesgo cardiovascular aumentado
Miocardio
inducido por la adiposidad visceral
Hipercortisolismo
Hígado IL-6, TNF-alfa, PAI-1 y MCP-1 Hipergonadismo
Hiperandrogenismo
Esteatosis Estrés
oxidativo Obesidad visceral
Páncreas
SAOS
Músculo
AGL
SNC

Inflamación RI Inflamación RI eRAA

Estado protrombótico
Diabetes Dislipidemia Hipertensión

Estrés oxidativo Disfunción endotelial

SAOS: síndrome de apnea obstructiva del sueño;
SNC: sistema nervioso central

RIESGO CARDIOVASCULAR AUMENTADO

 Sustancias generadas por el Tejido Adiposo
Tejido
adiposo AGL ,proteínas de fase aguda,
adipocitokinas
Perfil de la IR
Aumento de AGL
AGL AGL Leptinorresistencia
Hipoadiponectinemia
IR Aumento de FNT
Aumento de PAI-1
Leptina
Tejido adiposo
FNT

Adiponectina

PAI-1
Otras Resistina
 PAPEL DEL AUMENTO DE LOS ACIDOS GRASOS LIBRES EN
LA LIPOLISIS DEL TEJIDO ADIPOSO VISCERAL

AUMENTO DE LA
NEOGLUCOGENESIS
↑ NADH2
↑ ACETIL CoA
AGL

AUMENTO DE VLDL
AGL ↑ IDL
TG ↑ LDLp-d
APOB100 ↓ HDL2
↑ LIPOLISIS
TESTOSTERONA
> RECEPTORES β2
↑ LIPOGENESIS
CORTISOL
> RECEPTORES α2 DISMINUCION DEL
AGL CLEARENCE DE
INSULINA
 ACIDOS GRASOS LIBRES
E INSULINORRESISTENCIA

MUSCULO PANCREAS
HÍGADO
• Apoptosis de células 
• Ciclo glucosa-ácido graso con menor secreción de
insulina • Aumenta gluconeogénesis
• Sobre actividad de la vía de la
hepática
hexosamina
• Disminuye clearence de Insulina
• Aumento de TG intramiocelular
• Mayor síntesis de TG y VLDL 1
• Alteraciones de las propiedades de
la membrana plasmática
• Incremento intracelular de Malonil
CoA
 AGL : insulinorresistencia en hígado

↑ NADH2
↑ ACETIL CoA

Shulman GI N Engl J Med 2014

 AGL: insulinorresistencia en
músculo Randle ´63

↑Glucosa Intracelular no fosforilada

Shulman GI N Engl J Med 2014

INSULINO RESISTENCIA Y SOBREPESO (IR-S)

IR-S IR-S
depósito de grasa
intraabdominal
adiposidad viscer
al y no la subcután
la que se asocia co ea
n la IR
> liberación y/o ex
presión
grasos, interleukin de, ácidos
GENES
angiotensinógeno, a-6,TNF,
CAZADORES CETP, y el factor
procoagulante PAI-
> 60
1,
ESTILOS DE VIDA AÑOS IR PP
MUSCULAR
ASOCIADA A
SARCOPENIA
 1ra Consecuencia
CONSECUENCIAS DE LA OBESIDAD VISCERAL y MANIFESTACIONES DE LA INSULINO RESISTENCIA: EL
SINDROME METABOLICO y LA DIABETES

OBECIDAD > oxidación de ácidos

VISCERAL
grasos por el hígado
se asocia a una <
oxidación de la
LIPOTOXICIDAD
glucosa y a un
aumento de la
TRIGLICERIDOS gluconeogénesis, lo
INFILTRAN
PAREQUIMA cual se traduce en
HEPATICO insulino resistencia

ESTEATOSIS
HEPATICA
 1ra Consecuencia

> A.G > • VLDL intercambian sus

triglicéridos por ésteres de
síntesis colesterol con las LDL y, o
VLDL HDL gracias a la enzima
CETP.

• triglicéridos ahora en
LDL y HDL son altamente
< HDL y > hidrolizados por las
enzimas lipoprotein
LDL lipasa y lipasa hepática

LDL pequeñas y densas

Dislipidemia • Esta tríada de
hipertrigliceridemia,
1. Producen mayor disfunción endotelial. aterogénica o niveles de HDL bajos
2. Penetran con > facilidad en la pared vascular.
3. Mayor afinidad a los glicosaminoglicanos,
Dislipidemia y la presencia de LDL
(permanencia en la pared vascular. diabética pequeñas y densas
4. Son más susceptibles a la oxidación.
5. mayor afinidad al receptor de macrófagos,
facilitando la formación de células espumosas
(aterogénesis
2da Consecuencia
• Alteran señalización intracelular de la
A.G., IL-6,
insulina al fosforilar residuos
TNF( DEL TEJIDO aminoacídicos en el sustrato del receptor
ADIPOSO ) de insulina, complejo proteico post
receptor
NO • impide que la insulina
TRANSLOCACIO promueva la captación de
N A LA glucosa por el músculo
SUPERFICIE DE
LOS GLUT 4 Incrementa la reabsorción
OR tubular renal de sodio y
A P
TORI estimula el tono
A
P ENS CA simpático, produciendo un
COM LINI aumento de la presión
STA N SU
U E I arterial
P
RES UNCIO
F
N HIPERINSUL
DI S INEMIA
ejerce una acción
• PRODUCEN DIVERSAS SEÑALES : ácidos antilipolítica, lipogénica y
grasos, triglicéridos, glucosa, anabólica aumentada, lo
aminoácidos, incretinas, factores de cual incrementa el tejido
crecimiento y vías del sistema nervioso adiposo visceral,
autónomo perpetuando la obesidad
 Consecuencia GRAVISIMA : DM 2
excesiva acumulación de
LIPOTOXICIDAD triglicéridos en los islotes
CELULAS BETA pancreáticos aumenta iNOS

> iNOS( OXICO > NO y produciendo

NITRICO alteración en la función y
SINTETAZA finalmente apoptosis
INDUCIBLE beta celular

células beta pierden capacidad de

compensar la IR con > secreción de
APOPTOSOSIS
insulina, esto > progresivamente la
BETA CELULAR
glucosa sérica (prediabetes DM 2)

GLUCOTOXICIDA
D Y DM2
 Alteraciones bioquímicas en el Perfil Lipidico?

Recommended Clinical Decision Points for Basic Lipids in Adults:

Lipid, mg/dL Low Desirable Borderline- High Very High
Above
Desirable High EDA = estado dislipidémico aterogénico
Non-HDL cholesterol - <130 130-159 160-189 190- ≥220
219
LDL cholesterol - <100 100-129 130-159 160- ≥190 PT = perfil protrombótico
189
Total cholesterol - <200 - 200-239 ≥240 -
HDL cholesterol - - - - -
EICBG =estado de inflamación crónica de bajo
- grado
Men <40 - - - - -
Women <50 - - - - -
Triglycerides - <150 - 150-199 200-499 ≥500
RI = proaterogénicas = EDA(↑ [triglicéridos y Apo B, LDL] y ↓[HDL] + PT + EICBG

La RI ↑presión arterial y a la disglucemia, = (HTA) y (DMT2)

 SINDROME METABOLICO COMO HERRAMIENTA PRONOSTICA ?

SM es un potente predictor de mortalidad total, de morbimortalidad cardiovascular y, especialmente, de DMT2

incidente. En un metaanálisis de 16 estudios de cohortes multiétnicos, el riesgo relativo (RR) de desarrollar diabetes
varió de 3,53 a 5,17, dependiendo de la definición del SM y de la población estudiada 26

SM incrementa el riesgo de ECV incidente (RR 1,53 a 2,18) y mortalidad por todas las causas (RR 1,27 a 1,60 (3
METANANALISIS)
El SM asociado con trastornos relacionados con la obesidad incluyendo:

1. Enfermedad hepática grasa con esteatosis, fibrosis y cirrosis28.

2. Enfermedad renal crónica (definida como una tasa de filtración glomerular menor de 60 ml/minuto por 1,73 m 2) y
microalbuminuria29.
3. Síndrome de ovario poliquístico30.
4. Insuficiencia cardíaca
5. Trastornos respiratorios del sueño, incluida la apnea obstructiva del sueño. (SAOS)
6. Deterioro cognitivo y cáncer
 HERRAMIENTAS DIAGNOSTICAS
IMC ? = no cuantifica grasa corporal, ni su ubicación, y tampoco discrimina entre tejido adiposo visceral y
subcutáneo

IMC + análisis de la composición corporal + medición de perímetros corporales.

PC = cantidad de grasa intrabdominal, sencillo de obtener y universalmente aplicable

cinta métrica paralela al suelo y pase por el punto medio entre la última costilla y
PC =
la cresta ilíaca, con el paciente en bipedestación, al final de la espiración no
forzada37.
Parametro antropométrico (aumento de cintura ), asociado a hipertrigliceridemia que
permite determinar el fenotipo de la “cintura hipertrigliceridémica”

Cintura > 100 cm y TGC > 180 mg/dL, 84% tenían la tríada
Ver Tabla 1 En ♀ > 80 cm
aterogénica. Cintura < 90 cm y TGC < 180 mg/dL, solo 10% tenían la triada
metabólica
La Triada Metabólica Aterogénica: The Québec Cardiovascular Study, probó la hipótesis que la
hiperinsulinemia en ayunas, es un marcador básico de (RI), y puede ser relevante de riesgo de ECC.
Los hombres hiperinsulinemicos están caracterizados por elevada (apo B) y partículas LDL pequeñas.
Así, la presencia simultánea de aumento de cintura combinada con hipertrigliceridemia ha sido
descrita como fenotipo de la “cintura hipertrigliceridémica” (hiperTG).
La CC es un buen sucedáneo para insulina y apo B, y los triglicéridos altos son un buen sucedáneo para
LDL pequeño y denso.
El índice cintura-altura (ICA),, es definido como el cociente entre la circunferencia de la cintura y la altura,
ambos medidos en las mismas unidades. El ICT es una medida de la distribución de la grasa corporal. Valores
más altos del ICA indican mayor riesgo de obesidad relacionado con ECV , correlacionadas con la obesidad
abdominal más preciso que IMC

1.- La relación cintura/estatura es más sensible que el IMC como una alerta temprana, ya que correlaciona con lriesgos de
obesidad, síndrome metabólico y en estudios longitudinales puede predecir morbilidad y mortalidad.

2. La relación cintura/estatura es más barata y más fácil de medir y calcular que el IMC e adultos . En niños estos
fundamentos cambian debido a que aún no tienen su estatura final.

3. Un valor límite de relación cintura/estatura = 0,50 indica un aumento del riesgo para los hombres y las mujeres.
4. Un valor límite de relación cintura/estatura = 0,50 indica un > riesgo para personas de diferentes grupos étnicos.
5. Los valores límite de la relación cintura/ estatura se pueden convertir en gráficos donde se señale, a los médicos y
pacientes, si se encuentran en limites adecuados o cuando se deben iniciar acciones para limitar complicaciones.

6. La relación cintura/estatura puede tener los mismos valores límite para los niños y los adultos.

Waist/height, a useful tool to detect cardiovascular and metabolic risk in children. 2016 Padrón-Martínez MM1,
Perea-Martínez A3, López-Navarrete GE2
 CONCLUSIONES
1. Diferentes estudios han confirmado que la RI, evaluada por diferentes métodos, se
asocia a numerosas anormalidades proaterogénicas, entre las que se incluyen un
estado dislipidémico aterogénico (concentraciones elevadas de triglicéridos y de
apolipoproteína B, aumento de cLDL – y disminución de cHDL, un perfil
protrombótico y un estado de inflamación crónica de bajo grado

2. Dada la estrecha relación entre obesidad abdominal y RI, se ha planteado también

que la obesidad abdominal que implica el aumento y la acumulación de grasa a nivel
visceral tendría mayor importancia en el desarrollo del síndrome (ADIPOCITOS
HIPERTROFICOS).