Melanocito
Melanocitos
Melanización
Tipos de melanocitos
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Funcion. Origen embriológico.
▣ Función principal: producir melanina → pigmento castaño - negro, fotoprotector.
Las melaninas son un grupo de polímeros complejos, cuyas funciones
varían desde el camuflaje hasta la desactivación de radicales libres
▣ Origen: se desarrollan a partirgenerados
oxidativos de la cresta neural, desde
por exposición donde migran como melanoblastos
a la RUV.
hacia la epidermis y foliculos pilosos*, donde aparecen los melanocitos en la 11° semana de
vida [Link]
nivel y eldel
tipoparto
de producción de melanina
se mantiene un nrodependen de lamitosis
estable por interacción
de los ya existentes. Su
compleja de diversas enzimas y proteínas.
cantidad disminuye con la edad.
La acción organizada de proteínas y enzimas es fundamental para llegar
a melanosomas maduros.
En cara y genitales 2000 por mm3, en tronco 800 por mm3.
Representa elHay
5%dos
de las © epidérmicas.
clases de melanina: eumelanina color negro castaño y
feomelanina color rojo.
La pigmentación cutánea no depende de la cantidad de melanocitos, sino de la actividad de
melanógena.
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Histología
▣ El M epidérmico se encuentra en el estrato basal, siempre
del lado epidérmico de la membrana basal.
▣ Cuerpo celular redondeado y ligeramente pigmentado, del
que parten evaginaciones largas entre los Q vecinos del
estrato espinoso.
▣ Cada M se conecta con 35-40 Q → constituyendo la
unidad epidérmica de melanización (UEM).
▣ Ultraestructuralmente es una © glandular con abundante
RER y un Golgi desarrollado. Carente de filamentos de
queratina , desmosomas y hemidesmosomas.
▣ Gránulo propio: melanosoma → la cantidad de gránulos
maduros y su distribución determinan la pigmentación
cutánea.
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Melanosoma
Estructura limitada por membrana originada en el aparato de Golgi, como premelanosoma.
Intimamente relacionado con el lisosoma, por su oriogen, compartir enzimas y proteínas, y
tener ambos funciones protectoras celulares → contra productos citotoxicos.
Es el encargado de sintetizar, almacenar y transportar la melanina.
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Melanogénesis
Principal función del melanocito: sintetizar melanina y transferirla a los Q
vecinos para otorgar protección contra RUV.
ETAPAS
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1. Formación del melanosoma
Después de su glucosilación y la transformación en
el retículo endoplásmico (RE) y en el aparato de
Golgi, varias enzimas implicadas en la formación de
melanina (incluida la tirosinasa) quedan englobadas
en vesículas y después se combinan con las
proteínas de la matriz (andamiaje de soporte donde
se acumulará la melanina).
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2. Melanización del melanosoma
2 tipos:
Eumelanosoma: pigmento marron-negro →
eumelanina. Grandes, ovales, matriz
estructurada.
Feomelanosoma: pigmento rojo-naranja →
feomelanina. Pequeños, redondos, matriz
desorganizada.
Pieles claras: pequeños, agrupados en racimos
de 2 a 10, degradados en la capa espinosa.
Pieles oscuras: grandes, oscuros, aislados, se
degradan lentamente.
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3. Transporte del melanosoma
Conforme la maduración progresa, los
melanosomas migran siguiendo los
microtúbulos del cuerpo celular hasta las
evaginaciones.
Esto es controlado por proteínas motoras,
como cinesina y dineína.
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4. Transferencia de melanosomas
Donación de pigmento → los Q fagocitan las puntas de
los M que contienen los melanosomas.
Los Q expresan PAR-2 que estimula su actividad
fagocítica → la RUV aumentaría su actividad.
Otros mecanismos de transferencia: exocitosis, fusion de
MP, transferencia por vesiculas de membrana.
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5. Degradación de los melanosomas
Una vez dentro de los Q, los melanosomas se liberan en
el citoplasma y se distribuyen dentro de los Q con
acumulación más pronunciada sobre los núcleos, a modo
de “sombrillas oscuras” que protegen al ADN de la RUV.
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6. Eliminación de la melanina
La melanina se elimina con la
descamación de la capa cornea.
Probablemente también es eliminada a
nivel de la dermis por la via linfatica.
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Melanogénesis
La enzima dopa-oxidasa cataliza la oxidación de tirosinasa a 3,4-dihidroxifenilalanina (DOPA)
y, en un segundo momento, oxida la DOPA a melanina.
Esto sucede en los premelanosomas que derivan del Aparato de Golgi. Los melanosomas se
llenan gradualmente con melanina.
Esto se debe a la acción de la hormona melanocitoestimulante (MSH), producida por el lobulo
anterior de la hipofisis, que se une al receptor de melanocortina 1 (MCR1) de los M a través de
la cascada de señalización de la proteína G, aumentando la actividad de la tirosinasa,
estimulando así la sintesis de melanina.
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Una vez glucosilada y procesada, la tirosinasa queda incluida en una vesícula que se combina
con proteínas de la matriz (PMEL, PMEL17, gp100), formando así la estructura sobre la que se
depositará la melanina.
Conforme el melanosoma se va cargando de melanina, migra por las dendritas, para ser
transferida a los Q (epidérmicos o pilosos anágenos), proceso mediado por proteínas como la
miosina va, RAB27a y melanofilina.
De este proceso ordenado de transferencia de melanosomas desde el M al Q depende la
pigmentación normal de la piel.
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Variaciones de la pigmentación
Se deben a diferencias en la actividad del melanocito
(cantidad y tipo de melanina), condicionada por factores
genéticos, y no al nro de M.
Principal estimulo de la melanogénesis → RUV
Efecto:
- Inmediato: a os pocos minutos, por oxidación de la
melanina preformada incolora. Inducida por RUVA y
luz visible.
- Mediato: dentro de las 72 hs por neoformación de
melanina. Inducida por RUVB.
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Proteínas melanogénicas
▣ Tirosinasa: convierte el Aa tirosina en melanina. El gen que la codifica se encuentra en el
cromosoma 11. Tiene 3 dominios: interno que se une al Cu+ activando la enzima,
transmembrana y citoplasmático que es necesario para la transferencia de tirosinasa a los
premelanosomas.
▣ TRP-1, TRP-2: proteínas relacionadas con la tirosinasa. Estabilizantes de la tirosinasa.
▣ PCK β (Proteincinasa C-): isoforma de proteincinasa que favorece la unión TRP1-tirosinasa,
regulando su actividad.
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Proteínas estructurales
▣ Pmel17 / gp100: matriz fibrilar dentro de los melanosomas, en los melanosomas estadío I
forman el esqueleto sobre el que se depositará la melanina. Responsable de la forma
ovalada de los eumelanosomas.
▣ Mart-1 / melan-A: proteína transmembrana presente en melanosomas estadíos I y II, se
asocia a Pmel17 afectando su expresión.
Proteínas de transporte
▣ AP: complejos proteícos adaptadores. La AP1 y AP3 son responsables del transporte de la
tirosinasa desde los endosomas hacia los melanosomas.
▣ Proteína P: regula la preparación y el tráfico de tirosinasa, controla el ph. Estabiliza el
complejo tirosinasa/TRP-1/TRP-2. Funcion de bomba ATPasa manteniendo el medio ácido
dentro del melanosoma, necesario para la maduración completa.
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Proteínas antioxidantes
▣ LAMP: proteínas de membrana asociadas a lisosomas. Eliminan radicales libres
producidos durante la formación de melanina (función protectora).
Proteínas reguladoras
▣ MTIF (factor de transcripcion asociado con la microftalmia): clave para la
transcripción de las proteínas melanogénicas. Tiene 9 isoformas, el MTIF-M es específico
del M. Induce la expresión de la proteína BC12, con actividad antiapoptotica. Determina
la interrupción del ciclo celular del M.
▣ MCR1 (receptor de melanocortina): receptor acoplado a la proteína G. Aumenta AMPc,
con el consiguiente aumento de actividad de la tirosinasa.
▣ a-MSH y ACTH: activan el MCR1.
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Tinciones para melanina
Inmunomarcación
Hematoxilina - Eosina Hematoxilina - Eosina Inmunohistoquímica:
MO x440 MO x 660 Ac contra Melan-a.
En preparados comunes se ven Piel muy pigmentada, con MO x 360
como © claras en el estrato numerosos gránulos de
basal, rara vez se ven sus melanina, se observan las
prolongaciones. prolongaciones por su propio Otros Ac: S100, HMB45
color.
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M
Q
Tinción Fontana Masson Tincion Hierro coloidal de Con el MET se identifican
Mowry fácilmente los gránulos de
La melanina reduce el nitrato melanina en distintos estadíos
de plata que se precipita sobre en su citoplasma.
Tiñe la melanina de color
los gránulos del pigmento
marron pardo.
dando una coloración negra.
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