Vejiga Etimología:

prosta = próstata
glandina = glándula
Significado:
producto de la glándula prostática
Las prostaglandinas
fueron aisladas en 1936
en las secreciones
Próstata del líquido seminal
en la glándula prostática
 Las prostaglandinas o prostanoides
son compuestos autacoides (sustancias que actúan
localmente),
que pertenecen al grupo de ácidos grasos de 20 carbonos
(eicosanoides),
que contienen un anillo de ciclo-pentano - ácido
prostanoico
 Aumento Estímulos
[Ca+2] IC fisiológicos,
Fosfolípidos de Membrana
o estímulos
↑Fosfolipasa A2 proinflamatorios

Ácido Araquidónico
10% 60% 30%

Epo-oxigenasa COX-1,
Lipo-oxigenasa
COX-2

Expóxidos Prostaglandinas, Leucotrienos

Tromboxanos
Aumento de [Ca+2] IC Estímulos
proinflamatorio
Fosfolipasa A2 Fosfolípidos de s: infecciones,
Membrana alergias,
parasitosis
Lipooxigenasa Ácido Araquidónico Ocurre en:
(30%) neutrófilos,
monocitos,
Leucotrieno- Leucotrieno A4 mastocitos,
hidrolasa c. endoteliales

Leucotrieno B4 Glutamil-transpeptidasa

Leucotrieno C4 Leucotrieno D4 Leucotrieno E4

Sustancia de Reacción Lenta de la Anafilaxia

 Aumento Estímulos proinflamatorios:
[Ca+2] IC infecciones, neoplasias,
traumatismos
Fosfolipasa A2 Fosfolípidos de
Membrana

Lipooxigenasa Ácido Araquidónico

(10%)

Citocromo
P450 oxidasa Ácido hidroxi-peroxi-eicosa-tetraenoico
(Epo-oxigenasa)

Eicosanoide Ácido epoxi-eicosa-tetraenoico (EETS)

 Estímulos Aumento de [Ca+2] IC Estímulos
Fisiológicos Proinflamatorio
Fosfolipasa s
A2
Fosfolípidos de
membrana

Ácido Araquidónico

COX-
Prostaglandina G2 COX-2
1

Prostaglandinas
E2, I2, D2, F2α Prostaglandina Tromboxano A2-
sintetasas H2 sintetasa

Prostaglandinas: E2, I2, D2, Tromboxano A2

 Es una enzima que se encuentra libre en el citoplasma
y también en los microsomas del retículo endoplasmático
de casi todas las células del organismo
Existen por los menos tres isoformas: COX-1, COX-2 y COX-3
La síntesis de COX tarda de 60 a 90 minutos (1,5 h)
La COX cataliza la unión de 2 moléculas de oxígeno (oxidación
n el ácido araquidónico, y esta oxidación ocurre en ciclos o fas
y, da origen a la formación de las prostaglandinas
síntesis de prostaglandinas, tromboxanos A2 y B2 y leucotrie
tarda de 60 a 90 segundos (1,5 min)
 La enzima COX es una proteína tubular
(forma de tubo)
que tiene 4 hélices en uno de sus
extremos.
En el fondo del tubo o canal hidrofóbico de
la enzima
se encuentra su sitio activo, que es el aminoácido
tirosina
el cual, normalmente cataliza la oxidación del ácido
araquidónico
En la entrada del canal de la COX-1 existe un aminoácido de
isoleucina
COX-1 ó prostaglandina-sintetasa-1 se expresa continuamen
para mantener en constante equilibrio
los siguientes procesos fisiológicos:
regulación de la PA, protección de la mucosa gástrica,
función reproductiva, hemostasia,
modulación de la respuesta inmune
equilibrio ácido básico e hidroelectrolítico.
urante los procesos fisiológicos, los factores: hipoxia, adrenalin
radrenalina, serotonina, histamina, bradicinina y angiotensin
inducen, especialmente, en:
Estómago: células mucosas y parietales, plaquetas,
y, riñón: células de la mácula densa e intersticio,
pero, también en las células endoteliales de las arteriolas,
placenta, células del hígado, pulmones, médula espinal,
músculo liso del útero y enterocitos del duodeno
la síntesis y expresión de la COX-1
La COX-1 induce la síntesis y producción constante
de prostaglandinas y tromboxano A2 y B2 en el organismo
 La COX-2 ó prostaglandina-sintetasa-2
se expresa durante todo el proceso inflamatorio
durante el curso y desarrollo de todas las patologías:
) De naturaleza infecciosa: virus, bacterias, hongos, parásitos
b) De naturaleza no infecciosa: traumatismos, neoplasias,
quemaduras, inflamaciones (pancreatitis, gastritis, neumonitis
enfermedades degenerativas (HTA, diabetes, IRC, ICC, etc)
patologías neuropsiquiátricas (ECV, migraña, esquizofrenia,
 En el curso del proceso inflamatorio, en cualquier patología,
los macrófagos y linfocitos sintetizan y liberan los factores:
interleucinas 1α, 1β, 2, 6 y 18, interferones α, β, γ,
factores de necrosis tumoral α y β, factor neutropénico ciliar,
oncostatina M y la proteína α-1 inflamatoria del macrófago,
los cuales inducen la expresión de la COX-2
las células endoteliales, células tumorales, linfocitos, mastocit
ocitos (macrófagos, neutrófilos, monocitos), sinoviocitos, osteoblas
broblastos, condrocitos, células hepáticas y astrocitos del cere
la COX-2 induce la síntesis de prostaglandinas y tromboxano
1. Estimula la producción de moco y HCO3- por las
células mucosas del epitelio gástrico
2. Estimula la mitosis (renovación de las células de
la mucosa gástrica)
3. Estimula la neoformación vascular (angiogénesis)
4. Inhibe la secreción de HCl por las células parietales
5. Estimula la síntesis de óxido nítrico y por tanto
el flujo de sangre hacia la mucosa gástrica

1. Relajación del músculo liso vascular con

vasodilatación arteriolar sistémica, disminución
de la RVP y disminución de la tensión arterial
2. Aumento de la permeabilidad vascular
1. Inhiben la secreción de renina
en las células yuxtaglomerulares
de la arteriola aferente
2. Inhiben la reabsorción
de Na+ y H2O
(efecto natriurético)
sobretodo en el túbulo
contorneado proximal
3. Los estados de hipervolemia generan incremento del
flujo sanguíneo renal FSR, como respuesta las Pg E2
e I2 originan la vasodilatación de las arteriolas
aferente y eferente, aumentando la TFG y la diuresis,
Pero los estados de hipovolemia generan
disminución del FSR, como respuesta las Pg E2 e I2
originan vasodilatación de las arteriolas aferente y
eferente del glomérulo y de los capilares Nefron
peritubulares de la corteza renal y de los túbulos
colectores de la médula renal. Pero, en los capilares
peritubulares de los túbulos colectores de la médula
Cortez
renal la vasodilatación es 20 veces más que en las
arteriolas de la corteza renal, lo cual, origina que el renal
flujo de la sangre se redistribuya desde los capilares
de la corteza renal hacia los capilares de la médula
renal, la disminución de la sangre en la corteza (tanto
Túbulos Médula
en las arteriolas como en los capilares peritubulares) renales renal
genera, como consecuencia, disminución de la TFG y
de la diuresis.
1. PgE2 y F2α: Originan contracción del músculo
liso del útero grávido, y aumentan su
sensibilidad a la acción de la oxitocina
2. PgF2α: Genera dilatación del cuello uterino
3. PgE2: Inducción del aborto terapéutico
4. PgE2: Disminuye el flujo vascular de la
placenta

1. Estimula en el cuerpo lúteo la síntesis de

hormona luteinizante favoreciendo, así, la
ovulación
2. Favorece el desprendimiento de la capa funcional
del endometrio durante la menstruación
3. Estimula las contracciones del útero y favorece el
ascenso de los espermatozoides hacia el oviducto
durante el coito
1. Estimula la quimiotaxis y migración de
neutrófilos,
monocitos y linfocitos en diferentes tejidos, p.e.
articulaciones
2. Estimula la síntesis de citocinas: Ileu-1, Ileu-4,
factor de necrosis tumoral α, por los linfocitos T
e inmunoglobulinas por los linfocitos B

3. Estimula la proliferación de fibroblastos

4. Estimula la resorción ósea por los osteoclastos
5. Inhibe la migración de los osteoblastos y la
síntesis
de factores implicados en la formación de la
matriz
ósea (proteoglucanos, glucosamina,
1. Aumenta el umbral térmico de las
neuronas del centro termorregulador
del
hipotálamo (genera la fiebre)
2. Aumenta la síntesis de radicales libres
de oxígeno, implicados en la generación
de la enfermedad de Alzheimer
3. Aumenta el estado de alerta y estimula
la memoria
1. En el SNC: disminuyen la sensibilidad
de los receptores µ, k, δ, de los opioides
endógenos (encefalinas y endorfinas) en
las neuronas de la médula espinal y del
mesencéfalo, especialmente hipotálamo;
y per sé, la Pg E2, vía AMPc genera dolor

2.. En el SN periférico : en las fibras Aδ y C

(Pg E2/receptor EP1), aumenta el dolor,
al aumentar la sensibilidad de los canales
sensibles a ácido en los nociceptores,
disminuyendo el umbral del dolor y al
aumentar la síntesis de mediadores
estimuladores del dolor: Potasio,
bradicinina, precalicreína, sustancia p,
Ileu-1, Ileu-6, histamina, serotonina
 Tromboxano A2: Sintetizado por las Plaquetas
1. Vasoconstricción arteriolar sistémica
2. Agregación plaquetaria
3. Proliferación de células musculares lisas
4. Broncoconstricción

Prostaglandina I2: Sintetizada por el endotelio

1. Vasodilatación arteriolar sistémica
2. Inhibe la agregación plaquetaria
3. Broncodilatación

Prostaglandina F2α: Sintetizada por el endotelio

1. Vasodilatación arteriolar sistémica
2. Broncoconstricción
Hipófisis:
GH, ACTH
1. Aumenta la liberación de GH y ACTH
y por tanto la liberación de hormonas
G. suprarrenal
esteroideas suprarrenales
2. Aumenta la liberación de prolactina
Cortisol, y gonadotropina (FSH, ICSH)
andrógenos, 3. Inhibe la lipólisis
aldosterona

1. Vasodilatación, dolor
2. Inhibe la agregación plaquetaria
3. Broncoconstricción
1. Relajación del músculo liso
vascular con vasodilatación
arteriolar
2. Aumento de la permeabilidad
1. Sobretodo, leucotrieno B4, estimula
vascular
la
quimiotaxis y migración de
neutrófilos,
monocitos y linfocitos en la mucosa
bronquial
2. Estimula la síntesis de citocinas:
Ileu-1, Ileu-4, factor de necrosis
tumoral α
3. Estimula la proliferación de
 La absorción empieza a los 15 minutos
alcanzando su pico máximo a los 45 minutos

Tiene una biodisponibilidad de 60 a 80%

Se distribuye en todos los tejidos del organismo

y presentan efecto de primer paso hepático

Unión a proteínas es de 80 a 90%, pero fácilmente reversible

 Tiempo de Vida: 45 min a 1,5 horas
Las prostaglandinas son metabolizadas,
especialmente, en pulmones, pero también en riñón y útero
por acción de la enzima prostaglandina-deshidrogenasa
hasta los metabolitos ceto-prostaglandinas E y F
y las ceto-prostaglandinas E y F son degradadas
en el hígado, bazo y los riñones
por la enzima prostaglandina-reductasa
hasta dihidro-prostaglandinas.
Las dihidro-prostaglandinas son excretadas
especialmente por los riñones en 90%
 PgE1: Alprostadil
Es de presentación intravenosa o intra-arterial
se usa en el tratamiento
de las trombosis severas de arterias periféricas
También está indicado para mantener permeable (abierto)
el conducto arterioso (por su acción vasodilatadora),
en neonatos que padecen de cardiopatías congénitas
(estenosis de la válvula pulmonar, tetralogía de Fallot)
y que, para sobrevivir, dependen de que el conducto
arterioso
se mantenga abierto
 PgE1: Alprostadil
Existe una presentación de administración intracavernosa de
alprostadil
que se usa para el tratamiento de la disfunción eréctil
ya que inhibe al receptor α1 adrenérgico de adrenalina,
inhibiendo así la contracción, con efecto relajante
pero, el advenimiento del sildenafil ha reducido su uso.
 Misoprostol (Análogo de la PgE1)
1. Por su acción protectora de la mucosa gástrica,
es un fármaco de elección
en el tratamiento de úlcera gástrica inducida por AINE
2. Misoprostol es útil
en la inducción del aborto terapéutico
en la extracción de un producto óbito
hasta antes del 2do trimestre
ya que, en este período,
el útero es refractario a la acción de la
oxitocina
En países en los que el aborto está
prohibido,
Misoprostol (Análogo de la PgE1)

4. Útil para tratar la hemorragia

postparto
(vaginal o cesárea)
ya que la contracción uterina
que origina, comprime y ocluye
a las arteriolas y capilares
que se lesionaron durante el parto

RAM por Misoprostol: diarrea

es su efecto adverso más frecuente,
también náuseas, cefaleas,
 PGE2: Dinoprostona
Tiene un efecto dependiente del momento fisiológico:
a) Relaja el músculo liso del útero no grávido,
b) Origina contracción en el trimestre del embarazo.
c) Durante la fase de trabajo de parto favorece la maduración
cervical (borramiento del cuello uterino)
RAM por Dinoprostona: ruptura uterina, diarrea, fiebre,
disnea, vómitos
 La PGF2α o Latanoprost
Es un fármaco utilizado en el tratamiento del glaucoma,
también origina contracción uterina

Tiene mayor tiempo

de vida media que la
PgE2

RAM por Latanoprost:

hiperemia conjuntival,
pigmentación del iris,
visión borrosa,