Universidad Nacional de San Antonio Abad
del Cusco
Escuela Profesional de Farmacia y Bioquímica
Facultad de Ciencias de la Salud
Tema:
Liberación de
Integrantes:
Fármacos
Huallpayunca Peñalva Lila Faviola.
Mamani Turpo Erika Noelia.
Pavio Regi Clorinda Elizabeth.
Liberación de
Fármacos • Proceso por el cual el fármaco, es
entregado en un vehículo farmacéutico.
Ocurre en todas las
formas
farmacéuticas
excepto en la
LIBERACIÓN solución
• Accede a la condición de fármaco libre medicamentosa.
imprescindible para su absorción.
Principal mecanismo de
La liberación del principio activo transporte para partículas
MODELOS MOVIMIENTO pequeñas (< 0,1 μm) cuando la
son modelos basados en
TEÓRICOS ecuaciones de difusión. BROWNIANO distancia a recorrer es
pequeña (hasta unos pocos
milímetros).
SISTEMAS DE Modelos más sencillos que
Noyes-Whitney
LIBERACIÓN INMEDIATA explican la disolución del
principio activo Nernst-Brunner
SISTEMAS DE LIBERACIÓN Para estudiar sistemas de Modelo de
liberación controlada gobernados
CONTROLADA por difusión bajo Higuchi
LEYES DE FICK Se usan para describir el proceso de difusión
• 1° ley
• Establece la velocidad de
transferencia por unidad de área (flujo D: Coef. de difusión.
J) en una dimensión, es DP al C: Concentración.
gradiente de concentración en esa (-): De zona de mayor a
dirección menor concentración.
• 2° ley
• Predice cómo la difusión causa
cambio de concentración en un : Cambio de
elemento de volumen dV. concentración
Considerando la difusión en una instantáneo en un
dimensión (x): volumen considerado.
Representa la situación para
liberación de matrices planas.
Funciona bien para: Parches de
administración transdérmica o
láminas solubles de
administración oral.
No funciona para: Formas
farmacéuticas de liberación
controlada porque tienen otras
geometrías.
MODELO DE NOYES-WHITNEY-NERNST-BRUNNER
Según Noyes- Desprendimiento de moléculas formando
Disolución: Estado sólido → Estado de solución
Whitney la moléculas solvatadas.
Solubilidad: Cant. disuelta de un compuesto qco. en
disolución
equilibrio con ese mismo compuesto en estado sólido.
involucraba: Transporte de moléculas
solvatadas.
Cs: Solubi. compuesto considerado
Q: Unidades de masa disuelta.
C: Concentración del soluto en el seno del medio.
Si el gradiente de [ ] fuera lineal entonces la velocidad instantánea.
Nernst- Brunner: Descomponen la cte. De proporcionalidad K expresándola en
área de superficie expuesta al solvente.
D: Coeficiente de difusión.
H: Espesor de la capa
Condición sumidero o sistema Sink: Si la absorción es rápida: C<Cs se puede
despreciar.
En in vitro es válida cuando la [ ] de soluto en el seno de la solución sea pequeña
comparada con la Cs. Las ecuaciones se usan para describir la
disolución desde una superficie plana.
MODELO DE HIGUCHI
• Desarrollado para predecir la cinética la liberación de P.A. desde un film de ungüento aplicado
sobre la piel, también se usa para explicar la liberación de sistemas matriciales planos
controlados por difusión.
• El modelo se aplica en las siguientes condiciones:
a) El transporte del fármaco a través del sistema de liberación es la etapa limitante.
b) La concentración del P.A. en el sistema de liberación es muy grande comparada con la solubilidad de la
droga en el sistema de liberación.
c) El P.A se halla en un principio fina y uniformemente dispersado en el sistema de liberación.
d) La disolución del fármaco es mucho más rápida que su difusión a través del film.
e) El coeficiente de difusión es constante, no depende de la posición de la molécula de P.A en el sistema de
liberación.
f) La superficie del film es grande comprada con su espesor, por lo que la descripción matemática de la
difusión puede restringirse a una única dirección, ortogonal a la superficie.
g) El sistema de liberación no sufre hinchamiento, erosión o disolución.
MODELO DE HIGUCHI
h: Espesor de la capa de difusión
Cini: [] inicial del fármaco.
Cs: Solubilidad del mismo.
El sistema se expone a una condición de
sumidero.
Las moléculas disueltas en el sistema de
liberación difunden hacia el sitio de absorción.
Revela: El perfil de liberación a un mismo
tiempo (t) asociado a un espesor de la capa de
difusión h y el mismo perfil a un tiempo t+dt en
donde el frente de difusión retrocede a un
espesor dh
Perfil teórico de la concentración de un fármaco en ungüento o
sistema polimérico en contacto con un sistema «sink» perfecto.
El área de los trapezoides corresponde a la cantidad de fármaco liberado dividida por el
área de superficie del dispositivo.
La cantidad del fármaco dQ liberada en el intervalo dt estará dada por el área a
rayas de la figura
La primera ley de Fick posibilita estimar la cantidad de fármaco liberada en el
intervalo dt.
Al combinar las expresiones se encuentra que:
Modelo de Higuchi (permite predecir la cant. De fármaco liberada del film en un tiempo
t)
El modelo Higuchi consigue explicar un sistema
complejo de forma simple.
