FARMACOLOGÍA

GENERAL Y ESPECIAL
Semana 1
 EQUIPO DOCENTE

TEORÍA PRÁCTICA
• Dr. Jorge Santiago Salas Pereda; • Dr. Jorge Santiago Salas Pereda;
Med.Esp. Med.Esp.
• Coordinador • Dr. José Arturo Vargas Fuentes;
Med.Esp.
• Lic. Eduardo Jesús Villalobos
Pacheco; Mg; Dr.Sc.
PRESENTACIÓN DEL ESTUDIANTE
PERSPECTIVAS
• ¿Cómo decidiste estudiar medicina?
• ¿Qué te motiva a estudiar medicina?
• ¿Qué habilidades tienes para medicina?
• ¿Cómo te imaginas el día de tu graduación?
• ¿Cómo te imaginas tu 1° día de trabajo?
• ¿Cuáles son tus expectativas profesionales y
laborales? ¿Cómo te ves de aquí a 5 a.?
• ¿Cuál es tu mayor meta trazada?
• ¿Cuál es tu plan de vida?
PRESENTACIÓN DEL SÍLABO
SUMILLA
• Curso teorico-práctico en el que aprenderá a analizar la interacción
fármaco-organismo, evaluar la eficacia y de seguridad de los fármacos,
y a formular de esquemas farmacológicos óptimos

RESULTADO GENERAL DE APRENDIZAJE

• Al finalizar el curso, el estudiante formula un esquema farmacológico

para prevenir, diagnosticar, o tratar las enfermedades con más
prevalencia o carga en el país; que tenga óptimo perfil
farmacocinético, farmacodinámico, de eficacia y seguridad.
PRESENTACIÓN DEL SÍLABO
CONCEPTOS Y PRINCIPIOS FARMACOLÓGICOS:
FARMACOCINÉTICA (FK)
 RESULTADO DE APRENDIZAJE

AL TÉRMINO DE LA SESIÓN, EL ESTUDIANTE

FORMULA ESQUEMAS FARMACOLÓGICOS
ÓPTIMOS CON BASE A LA FARMACOCINÉTICA
 REFLEXIÓN DESDE LA EXPERIENCIA
♀19 años, universitaria, con cefalea desde hace 2 días, distribuida en vincha,
de moderada intensidad, que no empeora con ejercicio. Toma Supracalm 1g
tab., llegando a tomar hasta 6 tab./día (Dosis máx. 1g c/6h). Al 3° día
presenta nauseas, vómitos, dolor abdominal, ictericia y somnolencia. En
emergencia se le diagnostica insuficiencia hepática aguda por Paracetamol
(acetaminofén):
1. ¿“Paracetamol” es nombre de marca, comercial o genérico?
2. ¿Éste tiene buena o mala absorción por vía oral? Explique.
3. ¿Su vida media (t1/2) es menor, mayor o igual a 6h?. Explique.
4. ¿La insuficiencia hepática es efecto adverso o tóxico? Explique.
5. ¿La insuficiencia hepática involucró la fase 1 o 2 del metabolismo, o ninguna?
6. ¿El paracetamol es analgésico, antipirético o anti-inflamatorio?
DESAR
ROLLO
DE LA
FARMA
COLO
GÍA
 CONCEPTOS Y DEFINICIONES

• Del griego pharmakon = medicamento, y logos= tratado

• Es la ciencia que trata del estudio de los medicamentos
• Un fármaco es una sustancia química (principio activo) que interacciona
con un sistema biológico, modificando su comportamiento.
• El efecto puede ser favorable (terapéutico) o desfavorable (adverso,
tóxico).
• Fármaco = Principio activo  nombre genérico
• Medicamento = Principio
Velasco y col. Farmacología activo
Fundamental. McGraw+Hill-Interamericana.
excipientes; 3 genérico o comercial
2003. pág
 SUBDIVISIÓN DE LA FARMACOLOGÍA

• Farmacognosia o materia médica

• Farmacotecnia o farmacia
• Farmacocinética
• Farmacodinamia
• Farmacología aplicada
• Toxicología
• Terapéutica
• Farmacoeconomía
Brunton L, et al. Goodman & Gilman: Las Bases farmacológicas de la terapéutica. 13° ed. México: McGraw Hill Interamericana, 2019
FARMACOCINÉTICA (FK)
 FARMACOCINÉTICA

Estudia el paso del fármaco por el organismo en función de la dosis y del

tiempo. Abarca su absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME).
• Absorción: Paso del fármaco del sitio de administración a la sangre.
• Distribución: Paso del fármaco de la sangre a los tejidos.
• Metabolismo: Cambios en su composición y naturaleza, principalmente en
el hígado, para inactivarlo o hacerlo excretable (lipo  hidro-soluble).
• Excreción: Eliminación del fármaco a través de la orina, heces, sudor,
saliva, respiración, lagrimas, semen, leche materna, etc.
 Mecanismos y Parámetros Farmacocinéticos
Exterior Interior
Intersticio
Circulación Reservorios
sistémica
[Libre]
pH
F 2.Distribución [Libre] PT

1.-Absorción ka Vd Órgano
Crema

JARABE Liberación
[C] Blanco Tóxico
Metabolitos
D Eflujo
gp-P
Vena Sub- tico
Efecto tico
éu FD
u TerapAM
Porta terapé R
PP Respuesta
clínica
kel pH
Heces TGI
t1/2 E/S
3.Metabolismo 4.Excreción CL
 c e/ mn t l)r a t io n ( Administración Sistémica

CONCENTRACIÓN
Concentración MÁXIMA TOLERADA (CMT)
A v e r a g e P la s m a C o ng

pico (Cmax)
3

RANGO
Elim INTENSIDAD TERAPÉUTICO
2
ina
ión

ABC
c ió t1/2
(AUC) n
orc
Abs

1 CONCENTRACIÓN
DURACIÓN MÍNIMA EFECTIVA (CME)
Tiempo de la
Cmax (tmax)
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8

LATENCIA Time After Drug Administration (hr)

 DISEÑO RACIONAL DE UN RÉGIMEN TERAPÉUTICO

• Dosis/formulación
• Concentración Mínima Efectiva
• Concentración Máxima Tolerada (o mínima tóxica)
• Vía de administración y absorción (V, biodisponibilidad)
• Efecto de Primer-paso (metabolismo)
• Volumen de Distribución PARÁMETROS FK
• Clearance o Aclaramiento PRIMARIOS
• Área Bajo la Curva (Area under the curve [AUC])
• Cumplimiento
 Área Bajo la Curva (AUC) DOSIS i.v.
AUCi.v. =
CL
• Permite calcular la biodisponibilidad
(F) de una droga por diversas vías
DOSIS p.o.
de administración. AUCp.o. =
CL / F
• También comparar el clearance (Cl)
de una droga en diferentes
individuos después de administrar
la misma dosis. AUCp.o.
Foral =
AUCi.v.
 Área Bajo la Curva (AUC)

AUC para IV AUC pte. X

Concentración Plasmática
CLX AUCY
Concentración Plasmática

AUCoral =
F (%) =
AUCi.v.
• 100 CLY AUCX

AUC para VO AUC pte. Y

Tiempo Tiempo
Vías de Administración

SMART
INSULIN
PATCH
 Absorción
• Liberación del fármaco de su forma farmacéutica.
• Disolución del fármaco.
• Transporte y entrada a la circulación
• Eliminación pre-sistémica.
• Velocidad y cantidad del fármaco que accede a la
circulación sistémica en su forma activa.
 ABSORCIÓN
• FISIOLOGICOS
• NEONATO-AM-EMBARAZO
• VACIAMIENTO GÁSTRICO
• PATOLOGICOS
• TGI
• HEPATICO
• IATROGENICOS
• FÁRMACOS
• CYP 450
 FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN
• Características fisicoquímicas del fármaco: peso molecular,
liposolubilidad, estabilidad química, estabilidad a enzimas.
• Preparación farmacéutica: liberación, disgregación,
desagregación, disolución, excipientes.
• Vía de administración, su flujo sanguíneo, área de absorción,
tiempo de contacto (ej. vaciamiento gástrico).
• Tipo de transporte celular
• Grado de ionización y pH (VO: alimentos, antiácidos)
• Eliminación pre-sistémica: fenómeno de primer paso.
MEMBRANA CELULAR
Whalen K, et al. Lippincott Illustrated
Reviews: Pharmacology, 7th ed.
Philadelphia: Wolters Kluwer, 2019.
 AH AH A- + H+ AH
A- + H+

BOH BOH B+ + OH- BOH B+

+ OH-
 BIODISPONIBILIDAD ORAL
  Es el porcentaje de la dosis administrada por vía oral que alcanza la circulación sistémica

 Se puede expresar como:

% de la dosis administrada y
fracción biodisponible f

Factores que condicionan la magnitud de la absorción Dosep.o. = Dose i.v.

Metabolismo de primer paso.
Foral
 BIODISPONIBILIDAD

• Velocidad  C max y t máx

• Bioequivalencia farmacocinética = + 20%

• Bioequivalencia terapéutica =
•EFICACIA + TOLERABILIDAD
Cantidad absorbida = D x f
 BIODISPONIBILIDAD ORAL
FÁRMACO % f
Ácido Valproico 100 1

Acetaminofén 88 0.88

Ampicilina 62 0.62

Gentamicina 0 0

Fenobarbital 100 1

Propranolol 36 0.36
 DISTRIBUCIÓN
Paso reversible del fármaco a los tejidos luego de llegar a la circulación sistémica.
Determinada por:
1. Paso físico – químico del fármaco (liposolubilidad)

2.Flujo Sanguíneo Regional

Corazón, Hígado, Riñón, Cerebro
Músculos, vísceras, piel, grasa. Drug• Protein Protein +
Unbound
Drug

3.Unión a las proteínas

Fármacos ácidos a la albúmina
Drug • Tissue P Tissue P + Unbound
Fármacos alcalinos a la glucoproteína Drug
 DISTRIBUCIÓN
• Concentración máxima / C máx
• Dosis de carga vs dosis mantenimiento

• Obesidad vs LEC aumentado

• Liposoluble / hidrosoluble

• Unión a proteínas plasmáticas

 DISTRIBUCIÓN :
Sangre Tejidos

La droga en sangre :
Libre
Unida a proteínas Equilibrio dinámico
Dentro de células
 5% 15% 40%
Plasma Agua intersticial Agua intracelular
3- 4 L 12 – 14 L. 22- 24 L
Droga unida Droga unida Droga unida

Vía Droga Droga Droga

i.v
libre libre libre
Vía
oral

Hígado Riñón Endotelio capilar

Membrana celular

Sudor
Heces Saliva Orina
Leche,
etc.
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
% de la droga en sangre que circula unida a proteínas plasmáticas

Ejemplos: %
Acetaminofen 0
Amikacina 4
Acido valproico 93
Furosemida 99
Warfarina 99
 VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN.
 
Volumen en el cual tendría que distribuirse la droga para alcanzar en todos
los líquidos biológicos una concentración similar a la sanguínea.

 
Vd = Dosis administrada (mg) .
Concentración sanguínea (mg/L)

Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la concentración

sanguínea.

Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis

Cp Cp 0
 EXAMPLE: DIGOXIN
Loading dose: total amount of drug in body
DIGOXIN 0.75 mg

1.4 ng/ml Initial concentration

in plasma

Vd = Dose
C0
Watch your units of measurement!
0.75 x 10-3 g
Vd = = 536 L
1.4 x 10-6 g/L
 EJEMPLOS DE VOLÚMENES DE
DISTRIBUCIÓN DE ALGUNAS DROGAS
Volumen de Drogas
distribución (L/Kg)

Plasma 0,05 - 0,1 Heparina, Insulina

0,05 L/kg 0,1 - 0,2
Warfarina, Furosemida

Líquido extracelular 0,2 – 0,4 Amikacina, Tubocurarina

(0,2 L/kg)
Agua corporal total 0,55 -1 Etanol, Fenitoína, Fenobarbital,
(0,55 L/kg) 1 -2 Diazepam, Indometacina Nitrazepam,
2–5 Morfina, Digoxina, Imipramina, Nortriptilina
> 10
 METABOLISMO

• Biotransformación de los fármacos:

Son las modificaciones químicas que sufren los fármacos que conllevan su inactivación biológica

• Las sustancias son transformadas de lipófilas a hidrófilas.

• La biotransformación metabólica se dividen en:

1- Biotransformación de fase I

2- Biotransformación de fase II
 Hígado,
Tracto G.I.
Órganos: Pulmón, piel
Riñón
Sangre
otros

Fármaco liposoluble Fármaco hidrosoluble

Riñón
Bilis
Metabolitos (productos):
• Inactivos
• Diferente actividad o toxicidad

Inactivo activo
(Pro- droga)
Metabolismo o biotransformación de los fármacos :

FASE I Fase II
Producto Droga
Oxidación de fase I intacta
Reducción
Hidrólisis

Conjugación con:
Ácido glucurónico
Ácido sulfúrico
Ácido acético
Aminoácidos, etc.
 BIOTRANSFORMACIÓN DE
FASE I (FUNCIONALIZACIÓN)
1. Oxidación.

2. Reducción.

3. Hidrólisis.

El fármaco expone su grupo funcional terminando con la

pérdida de la actividad farmacológica.
 SISTEMA DE MONOOXIGENASA DEL
CITOCROMO P450.
Es un conjunto de enzimas que constituyen el principal
catalizador de las reacciones de biotransformación de
medicamentos.
 BIOTRANSFORMACIÓN DE FASE II
(CONJUGACIÓN)
1. Glucuronidación.

2. Sulfonación.

3. Acetilación.

Acoplan un fármaco principal o un metabolito de fase I, a un

sustrato endógeno (ej. Ácido glucurónico) para formar un producto
polar que pueda eliminarse en la orina.
 FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACION DE LOS FARMACOS.

• Inducción.
• Inhibición.
• Polimorfismos genéticos.
• Edad y sexo.
• Interacción metabólica de los fármacos.
 ELIMINACIÓN DE LAS DROGAS:
Riñón
Intactas Saliva, sudor, leche, lágrimas
Pulmones

Hígado Bilis Heces

Metabolitos Riñón Riñón
Tracto G.I
Pulmones
Piel

Filtración Forma intacta

Riñón Secreción activa metabolitos
 ELIMINACION
• FISIOLOGICOS
• EDAD-SEXO-EMBARAZO-EJERCICIO

• PATOLOGICOS
• RENAL-HEPATICO-CARDIACO
• TABAQUISMO

• IATROGENICOS
• INDUCCIÓN-INHIBICION ENZIMÁTICA
• pH URINARIO
 RIÑÓN:
• Flujo sanguíneo renal
• Tasa de filtración glomerular
• TCP: reabsorción y secreción
• Asa de Henle: concentración
• TCD: reabsorción dependiente del pH

• Ejemplos: penicilinas
penicilina-probenecid
barbitúricos
 EXCRECIÓN URINARIA
  % de la dosis administrada que se elimina en forma intacta (no
  metabolizada)
Ejemplos:por el riñón. %

  NIFEDIPINA 0%
WARFARINA 3%
ACETAMINOFÉN  3%
ERITROMICINA   12 %
DIGOXINA 60 %  
FUROSEMIDA  66 %
 AMIKACIN 98 %
LITIO 95 %
AMPICILINA 82 %
  Funcionalismo renal / Funcionalismo hepático
Clearance renal Clearance hepático Clearance sistémico
(Clearance = volumen de plasma limpiado /unidad de tiempo)
 DEPURACIÓN HEPÁTICA
Bajo Cl Hepático Alto Cl Hepático
•Independientes del flujo •Dependientes del flujo
hepático hepático
•Moderado efecto de •Importante efecto de
primer paso: primer paso:
Fenitoína Propranolol
Ac. Valproico Verapamil
Fenobarbital Nifedipina
 CLEARANCE SISTÉMICO
(O CORPORAL O GLOBAL)
• Volumen de plasma depurado por unidad de tiempo mL /min
L /hora /70Kg ó /Kg

Cl sistémico = Cl renal + Cl hepático + Cl pulmonar+ otros

Depuración de primer orden (Lineal, no saturable)

Depuración de orden cero (No lineal, saturable o de capacidad
limitada)
 FARMACOCINÉTICA LINEAL
(NO SATURABLE, DE PRIMER ORDEN)

• Cuando, dentro de un amplio rango de dosis, no hay mecanismos saturables

que limiten capacidad del organismo para manejar el fármaco

• Los parámetros farmacocinéticos se mantienen vigentes dentro de un amplio

rango de dosis
t 1/2e = 0,693/Ke
Cinetica orden 1
 FARMACOCINÉTICA NO LINEAL (DE CAPACIDAD LIMITADA,
SATURABLE, DE ORDEN 0, O DE MICHAELIS MENTEN)

• Cuando existe un Nº limitado de enzimas o

transportadores, disponibles para un proceso
metabólico o de transporte.
• Estos sistemas se saturan, se modifican algunos
parámetros farmacocinéticos, ocurre acumulación y
sobrevienen eventos tóxicos.
 FARMACOCINÉTICA NO-LINEAR
• Unión a proteínas plasmáticas saturables
• Metabolismo hepático saturable
• Transporte activo en riñón

Cambios en : Ejemplos: - Ácido valpróico

- Cl - Fenitoina
- Vd - Salicilatos
- T½ - Etanol

Vmax
Clsist =
Km + Cp

Km = Cp a la cual se alcanza la mitad de la Vmax 4-7 mg/L

Vmax = la máxima velocidad de eliminación 5-15 mg/Kg/día
 PROCESOS LINEALES = 1ER ORDEN (NO
SATURABLES)
Concentraciones plasmáticas proporcionales a las dosis (Farmacocinética lineal).

Ejemplo: Dosis Concentraciones sanguíneas (mg)

(µg/ml)
100 10
200 20
Se mantiene el
300 30
clearance (ml/min)

Procesos no lineales = Orden cero (saturables)

Ejemplo: Dosis Concentraciones sanguíneas (mg)

(µg/ml)
100 10
[plasmática]

200 25
300 70
Acumulación Toxicidad
Clearance
Tiempo
Constante de eliminación (Kel)
Fracción o porcentaje de la droga que está en el cuerpo
que es eliminada por unidad de tiempo (no tiene
dimensiones). Se expresa: la fracción por hora o por min.

Ejemplo:
Kel = 0,15 h-1. Significa que en cada hora se elimina un
15 % de la cantidad de droga presente en el cuerpo (o en
la sangre que se supone que está en equilibrio en todos
los líquidos donde la droga tiene acceso)
 SE ADMINISTRA POR VÍA I.V. 1000 MG DE UNA
DROGA QUE TIENE UNA KEL= 0,15 H-1
Tiempo Cantidad de Cantidad Fracción
(horas) droga eliminada
en el cuerpo

0 1000 - -
1 850 150 0.15
2 723 127 0.15
3 614 109 0.15
4 522 92 0.15
5 444 78 0.15
6 377 64 0.15
VIA ORAL
Vía intravenosa dosis única

Concentración del fármaco

100

en plasma (µg/ml)
75

50

25

0 2 4 6 8 10
Tiempo (h)
Graficación aritmética
 Modelo de 1 compartimiento
Distribución

Absorción Eliminación
Dosis Droga en el
administrada Kab Kel
cuerpo
(velocidad de entrada) (velocidad de salida)

Ejemplo más sencillo: bolo intravenoso

Dosis I.V. Droga en el Salida

cuerpo velocidad de salida

(Cleareance)
 Vía intravenosa dosis única
Modelo de 1 compartimiento

100 10

Concentración del fármaco

Concentración del fármaco

7.5

en plasma (µg/ml)
en plasma (µg/ml)

5.0
75
2.5
50
1.0
25 0.75
0.5
0 2 4 6 8 10 0.25 0 2 4 6 8 10
Tiempo (h) Tiempo (h)
Graficación aritmética Graficación semilogarítmica
 PERFIL FARMACOCINÉTICO DE LA ADMINISTRACIÓN
INTRAVENOSA (DOSIS ÚNICA)

33 33
30 30
27 27
24
24
Teofilina (mg/L)

Teofilina (mg/L)
21
21 18
18 15
15 12
12 9
9
6 6
3
3
0 2 4 6 8 10 0 2 4 6 8 10
Tiempo (h) Tiempo (h)
Graficación aritmética Graficación semilogarítmica
 Modelo de 2 compartimientos
Distribución
Droga en el
Absorción Eliminación
Dosis compartimiento
administrada Ka central Kel
Droga en el velocidad de salida
velocidad de entrada compartimiento
periférico

Ejemplo más sencillo: bolo intravenoso (1-2 min):

Droga en el
Dosis IV compartimiento
salida
central
velocidad de salida (Cleareance)
Droga en el
compartimiento
periférico
 32
Co
Concentración plasmática

p
del fármaco (mg/ml)

16
Fase de distribución y redistribución
8 T½(a) Comparti-
miento
Compartimiento
central periférico

4 Fase de eliminación
T½(b)
2
T1/2
1
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo (horas)
 VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y FORMAS
FARMACÉUTICAS / VELOCIDAD DE ABSORCIÓN
 Infusión continua

Vida media % Css

1a 50,00
T½ corto 2a 75,00
Ej.:
Penicilina G 3a 87,60
T½= 0,5 h 4a 93,75
Preparados de liberación prolongada orales,
inyectables (IM), parches 7a 99,21
Número de vidas medias
Cp (% de Edo. estable)
100
80
87,5%
60 75%
40
50 %
20

0 1 2 3
Nº de vidas medias
Infusión de teofilina

Cp (% del estado. estable)

100
80
60 50 %
40 25%
12,5%
20

0 1 2 3

Infusión de teofilina Nº de vidas medias

RELACIONES FARMACOCINÉTICAS FUNDAMENTALES
PARA LA ADMINISTRACIÓN REPETIDA DE DROGA

Vd = 500 L
Vd = 1000 L

bomba filtro
bomba filtro
Cl = 25 L/min
Cl = 10 L/min
0,7 x Vd
0,7 x Vd t½ =
t½ = Cl
Cl
0,693 0,7
0,7 x (1000L) 0,7 x (500L)
= 70 min = 14 min
10L/min 25L/min
 Administración extravascular
(oral, im, sc, rectal, etc.)
Cp C max

a
c
b
ABC
T max Tiempo
Velocidad de entrada
Biodisponibilidad
Ka
Extensión de la entrada
ABC
Administración Intravenosa
Cp Cp Rango
terapéutico

Tiempo Tiempo

Cp

196,87 200
187,5 193,75
175
150
96,87 98,47 100
100 93,75
87,5
75
50

T½
 DOSIS DE MANTENIMIENTO:
Es la cantidad del fármaco que se administra
en función de la metabolización y excreción
del mismo, permite mantener una
concentración plasmática estable (meseta),
por tanto se calcula en base al Clearance
sistémico de la droga en cuestión.

Se administra en infusión continua o bolos

periódicos.
 Estado de meseta
2 - Se alcanza después de aprox. 4 tiempos
- Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis

C
Concentración

Concentraciones de meseta
- Proporcionales al intervalo dosis-dosificación
- proporcionales a l tiempo medio
Fluctuaciones
- Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media
- Amortiguadas por la absorción lenta
0
0 1 2 3 4 5 6
Tiempo
(múltiplos de la vida media de eliminación)
 DOSIS: 300MG TEOFILINA I.V.
(T½ = 6 HORAS VD = 30L)
Nº Cantidad Cp Cantidad Cp Cantidad
Dosis O hs (mg) mg/L O hs (mg) mg/L eliminada (mg)

1 300 10 150 5.0 150

2 450 15 225 7.50 225
3 525 17.50 262 8.75 262
4 562.50 18.75 281.25 9.38 281.25
5 581.25 19.38 290.63 9.69 290.63
6 590.63 19.89 295.31 9.84 295.31
7 595.31 19.84 297.66 9.92 297.66
8 57.66 19.92 298.83 9.96 298.83
9 598.83 19.96 299.41 9.98 299.41

n 600 20 300 10 300

n+1 600 20 300 10 300

• Dosis de carga: Cantidad del fármaco que se administra para alcanzar
rápidamente la concentración efectiva, mas no así alcanzar el estado de
meseta.

Vd = Dosis .  Vd x Cp deseada = Dosis

Cp deseada.
 2

Concentración

0
0 1 2 3 4 5 6
Tiempo
(múltiplos de la vida media de eliminación)
 APLIQUEMOS LO APRENDIDO
♀19 años, universitaria, con cefalea desde hace 2 días, distribuida en vincha,
de moderada intensidad, que no empeora con ejercicio. Toma Supracalm 1g
tab., llegando a tomar hasta 6 tab./día (Dosis máx. 1g c/6h). Al 3° día
presenta nauseas, vómitos, dolor abdominal, ictericia y somnolencia. En
emergencia se le diagnostica insuficiencia hepática aguda por Paracetamol
(acetaminofén):
1. ¿“Paracetamol” es nombre de marca, comercial o genérico?
2. ¿Éste tiene buena o mala absorción por vía oral? Explique.
3. ¿Su vida media (t1/2) es menor, mayor o igual a 6h?. Explique.
4. ¿La insuficiencia hepática es efecto adverso o tóxico? Explique.
5. ¿La insuficiencia hepática involucró la fase 1 o 2 del metabolismo, o ninguna?
6. ¿El paracetamol es analgésico, antipirético o anti-inflamatorio?
 INTEGREMOS LO APRENDIDO Ventana Terapéutica
¿Qué estudia PK?
Droga: Mezcla de compuestos L: Liberación;
Medicamento: Principio Activo (PA) + excipientes A: Absorción;
Fármaco: PA D: Distribución;
Metabolismo/Biotransformación M: Metabolismo (Biotransformación);
-CYP: P450. Isoformas 2D6 / 3A4 > importancia. E: Excreción
-Interacciones: www.drug-interactions.com Biofarmacéutica
-Ajuste Insuficiencia Renal: Liberación del PA desde la forma
CLcr : 10-50 ml/min exige corrección de dosis FARMACOCINÉTICA (PK o FC) farmacéutica (sólidas, semisólidas,
Hombres (140-edad (años) x peso (kg)) Lo que el cuerpo le hace al fármaco liquidas y gaseosas)
72 x Cr s (mg / dl)
5. F: Es la fracción de la dosis administrada que Parámetros + importantes
Mujeres: x 0,85
alcanza la circulación sistémica como CL: Aclaramiento
-Ajustes Insuficiencia Hepática: fármaco inalterado. Unidades: %
Clase A: 5-6 puntos; clase B: 7-9 puntos clase C: > 9 puntos Vd: Volumen de distribución
CRITERIO 1 PUNTO 2 PUNTOS 3 PUNTOS t 1/2:Vida media
4. PP: El fármaco puede estar unido a proteínas PP: Unión a proteínas plasmáticas
Albuminemia > 3,5 2.8-3.5 < 2.8 o libre, y solo la fracción libre puede actuar
(mg/dl) F: Biodisponibilidad
en el receptor o ser eliminada. Unidades: %
Bilirrubinemia < 2.0 2.0 – 3.0 > 3.0
(mg/dl) 1. CL: Medida de la capacidad del
3. t1/2: organismo de remover un PA
Tiempo de < 1.7 / > 1.7-2.3 / 30- > 2.3/< 30% Plasmática: Tiempo para que la concentración
protombina (INR/%) 50% 50% Unidades: vol / tiempo
del fármaco en sangre disminuya a la mitad
Encefalopatía Inexistente Grados 1-2 Grados 3-4 de su concentración inicial. Unidades tiempo 2. Vd: Provee información de
Ascitis Inexistente Fácil de Difícil de Biológica: Tiempo para que el efecto disminuya a cantidad de fármaco distribuido
controlar controlar la mitad. Unidades: tiempo en los tejidos. Unidades: vol
Tipos de receptores Terminología
• Ionotrópicos Receptor: Molécula del organismo en la que el fármaco
• Metabotrópicos (acoplados a Proteína G) ejerce su acción
Afinidad: Capacidad de interacción fármaco - receptor Mecanismo de acción de los fármacos
• Con acción en el ADN • Modulación de enzimas, Sustratos o
• Asociados directamente a tirosina cinasas Actividad intrínseca: Capacidad para producir la acción
físico-farmacológica al unirse el fármaco al receptor metabolitos en vías metabólicas
Agonistas: Eficacia: Magnitud de la respuesta causada • Modificación de otros procesos
Poseen afinidad y cambian la actividad del independientemente de la dosis fisiológicos: actividad de receptores,
receptor. Potencia: Concentración / dosis de un fármaco necesaria canales u otras proteínas
Clasificación: para producir alguna respuesta • Acción sobre otras moléculas incluyendo
- Puros: Presentan alta eficacia y producen una ARN / ADN y ribosomas
respuesta máxima al ocupar únicamente un
pequeño % de los receptores disponibles
FARMACODINAMIA (PD o FD) • Modulación de respuestas inmunes:
Anticuerpos monoclonales
- Parciales: Muestran baja eficacia y son Lo que el fármaco le hace al cuerpo •Consulta
Otros mecanismos fisicoquímicos o
incapaces de provocar la máxima respuesta Curva dosis-efecto mecanismo
-Base de acción desconocido
datos nomenclatura receptores:
ni siquiera cuando están ocupando todos los www.iuphar.db.org
receptores disponibles -Clasificación ATC de fármacos:
- Inversos: Estabilizan al receptor en su www.whocc.no/atcddd/
conformación inactiva Postulados de A. J. Clark
Antagonistas: • La unión fármaco-receptor es un
Poseen afinidad, pero carecen de actividad proceso reversible
intrínseca • A mayor número de receptores
Clasificación: ocupados, mayor efecto farmacológico
- Competitivos: Reversibles Margen de seguridad / índice terapéutico • La respuesta máxima se alcanza
- No competitivos: Irreversibles EC50 efectos adversos cuando todos los receptores están
-------------------------------------------- ocupados
EC50 efectos terapéuticos
 ACTIVIDADES ASINCRÓNICAS

Fidalgo-Net A, et al. PHARMAVIRTUA: educational

software for teaching and learning basic
pharmacology. Adv Physiol Educ. 2014
Dec;38(4):368-71. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/25434022
BIBLIOGRAFÍA
MUCHAS GRACIAS