MECANISMO DE AGRESIÓN Y DEFENSA

VIRUS
Objetivos

• Conocer la estructura básica y mecanismos de replicación de los virus.

• Estudiar los principales virus ARN, ADN patógenos humanos.

Contenidos de aprendizaje
Tema 08: VIRUS:
Generalidades.
Estructura viral.
Replicación viral.
Patogenia viral.
Virus ADN.
Virus papiloma humano.
Virus de hepatitis B.
Virus herpes simple
Virus varicela
Características generales
• Parásitos intracelulares obligados.
• Los virus son inertes en el entorno extracelular.
• Para replicarse dependen de la maquinaria bioquímica de la
célula hospedera.
• Se replican sólo en células vivas donde actúan como parásitos al
nivel genético.
• Replicación viral por ensamblaje, no por división.
• El ácido nucleico viral contiene la información necesaria para la
programación de la célula hospedadora infectada para sintetizar
macromoléculas virales específicas necesarias para la producción de
la progenie viral.
Características generales
• Carecen de capacidad de producir energía.
• No fabrican sus propias proteínas.
• No son capaces de replicar su genoma independientemente de la
célula hospedera.
• Carecen de organelos
• No son células
• Pueden presentar enzimas como la transcriptasa reversa.
Características generales
• Agentes infecciosos más pequeños.
• Tamaño 20 nm a 300 nm de diámetro.
• La totalidad de la unidad infecciosa se denomina virión.
• Virus desnudos sin envoltura
• Virus envueltos con envoltura.
• La envoltura se adquiere durante la maduración viral por un proceso de
gemación a través de la membrana celular.
• Las glucoproteínas codificadas por el virus se exponen en la superficie de la
cubierta, estas proyecciones se denominan peplómeros
ESTRUCTURA:
• Genoma: ADN o ARN
• Cápside: Naturaleza proteica (cápsomeros: grupos de polipéptidos:
Protómeros)
• Membrana externa o envoltura de naturaleza lípidica.
 CARACTERISTICAS
GENERALES
• VIRION: Partícula vírica infectante. (Partícula viral completa)

VIRUS CON CAPSIDE DESNUDA

ADN
PROTEINAS
o + = NUCLEOCAPSIDE
ESTRUCTURALES
ARN

VIRUS CON ENVOLTURA

NUCLEOCAPSIDE + GLUCOPROTEINAS
Y MEMBRANA

En algunos casos (p. ej., virus del papiloma, picornavirus) el virión es idéntico a la nucleocápside.
En viriones más complejos (herpes virus, ortomixovirus), esto incluye la nucleocápside además de la cubierta
circundante.
El virión, sirve para transferir ácido nucleico viral de una célula a otra.
ESTRUCTURA
VIRIÓN

NÚCLEO

ADN

MONO/BICATENARIO

ARN

CÁPSIDE MONO/BICATENARIO

ICOSAÉDRICA

HELICOIDAL

ENVOLTURA

LÍPIDOS

PROTEÍNAS (Glicoproteínas y Proteínas de la Matriz)

ESTRUCTURA DEL VIRION
 Simetría
• Simetría helicoidal (Virus ARN: ortomixovirus, virus de la
Influenza, rabdovirus: virus de la rabia).
• Simetría icosaédrica (virus DNA, parvovirus, papilomavirus RNA
picornavirus: virus de la polio).
• Simetría compleja: Poxvirus forma de ladrillo (virus del molusco
contagioso)
Formas y tamaños relativos de las familias de virus de animales que infectan vertebrados
Formas y tamaños
relativos de las familias
de virus de animales
que
infectan
vertebrados
TAMAÑO Y MORFOLOGIA

Oscila entre 18-26 nm (Parvovirus) y

220-450 nm (Poxvirus)
 PROTEÍNAS
VIRALES
• Su principal objetivo es facilitar la transferencia de
ácidos nucleicos virales de una célula
hospedadora a otra.
• Sirven para proteger el genoma viral contra la
inactivación por las nucleasas.
• Participan en la unión de la partícula viral a las
células susceptibles.
• Proporcionan la simetría estructural de la partícula
viral.
• Determinan las características antigénicas del virus.
 PROTEÍNAS
• VIRALES
Algunos virus portan enzimas (proteínas) en el interior de los viriones.
• Algunos ejemplos incluyen la polimerasa de RNA esenciales para el inicio del ciclo de replicación
viral en virus con genomas con RNA de sentido negativo (p. ej., ortomixovirus, rabdovirus) y que es
necesaria para copiar el primer RNAm.
• La transcriptasa inversa, una enzima presente en los retrovirus que producen una copia de DNA a
partir del RNA viral.
• Los genomas RNA sentido positivo son traducidos directamente por la célula hospedadora,
por lo que son en sí mismos infecciosos. Por el contrario, los virus con genoma RNA sentido
negativo incluyen en su cápside una enzima RNA polimerasa, dependiente de RNA.
 Ácido nucleico viral
• Los virus contienen un solo tipo de ácido nucleico
(ya sea DNA o RNA) que codifica la información
genética necesaria para la replicación de los virus.
• El genoma puede ser monocatenario o bicatenario,
circular o lineal, segmentado o no segmentado.
• El tipo de ácido nucleico, el número de cadenas y su
tamaño son las principales características utilizadas
para clasificar los virus en las familias.
Ácido nucleico viral
• Los DNAvirus tienen genomas con una sola molécula de DNA y tienen
configuración lineal o circular.
• El RNA viral existe en varias formas. El RNA puede ser una molécula
lineal única (p. ej., picornavirus). Para otros virus (p. ej.,
ortomixovirus), el genoma consiste en varios segmentos de RNA que
pueden tener poca asociación en el virión.
• El RNA viral aislado con genomas de sentido positivo (picornavirus,
togavirus) es infeccioso y la molécula funciona como mRNA en la
célula infectada.
 ÁCIDO NUCLEICO
•VIRAL
El RNA aislado de un RNAvirus de sentido negativo, como
rabdovirus
los y ortomixovirus, no es infeccioso.
• Para estas familias virales el virión porta la polimerasa de RNA que en
la célula produce la transcripción de las moléculas de RNA genómico
en moléculas de RNA complementario, cada una de las cuales actúa
como mRNA.
Envoltura lipídica de los virus
• Los lípidos se adquieren cuando la nucleocápside viral forma
vesículas a través de la membrana celular en el trayecto de su
maduración.
• La gemación ocurre sólo en sitios donde se han insertado
proteínas virales específicas en la membrana de la célula
hospedadora.
• La composición específica de fosfolípidos de la envoltura del
virión depende del tipo específico de membrana celular que
participó en el proceso de gemación.
• Los virus que contienen lípidos son sensibles al tratamiento con
éter y con otros solventes orgánicos, lo que indica la pérdida de
los lípidos que da origen a la pérdida de la capacidad de
infección.
• Los virus que no contienen lípidos suelen ser resistentes al éter.
 ESTRUCTURA DE VIRUS DESNUDOS

• COMPONENTE: Proteínas (Capsómeros)

• PROPIEDADES: Es estable ante los sgtes factores:
 Temperatura
 Ácido
 Detergentes
 Desecación
 Proteasas

24
 ESTRUCTURA DE VIRUS DESNUDOS

• LIBERADO DE LAS CÉLULAS POR LISIS

• CONSECUENCIAS:
- Puede propagarse fácilmente (fómites, contacto mano,
mano polvo, gotitas de pequeño tamaño)
- Puede desecarse y conservar el carácter infeccioso
- Puede sobrevivir en las condiciones adversas del intestino.
- Puede ser resistente a los detergentes y a
tratamientos inadecuados de aguas residuales.
- Los anticuerpos pueden ser suficientes para la inmunoprotección.

25
 ESTRUCTURA DE VIRUS ENVUELTOS
• COMPONENTE: Membrana, lípidos, proteínas, glucoproteínas
• Modifica la membrana celular durante la replicación.
• PROPIEDADES: Es lábil ante los sgtes factores ambientales:
 Ácidos
 Detergentes
 Desecación
 Calor
 ESTRUCTURA DE VIRUS ENVUELTOS
• ES LIBERADA POR GEMACION Y LISIS CELULAR
• CONSECUENCIAS:
- Debe permanecer en un ambiente húmedo.
- No puede sobrevivir en el tubo digestivo.
- Se propaga mediante gotitas de tamaño grande,
secreciones, trasplante de órganos y transfusiones de sangre.
- No necesita destruir a la célula para propagarse.
- Para una protección y control adecuado puede
anticuerpos y una respuesta inmunitaria de tipo celular.
necesitarse
- Provoca que la hipersensibilidad y la inflamación
ocasionen inmunopatogenicidad

27
 GLUCOPROTEÍNAS
•VIRALES
Las envolturas virales contienen glucoproteínas.
• A diferencia de los lípidos en las membranas virales, que se derivan de las
células del hospedador, las envolturas de glucoproteínas son
codificadas por el virus.
• Sin embargo, los carbohidratos añadidos a las glucoproteínas virales
a menudo son reflejo de la célula hospedadora en la cual creció el virus.
• Son las glucoproteínas de superficie de un virus envuelto las que unen a la
partícula viral con la célula hospedadora al interactuar con el
receptor celular.
• A menudo participan en la fusión de la membrana como una etapa de la
infección.
• Las glucoproteínas también son antígenos virales importantes.
 IMPORTAN
•TE
Los virus icosaédricos tienden a ser estables, perdiendo
poca infectividad después de varias horas a 37°C.

• Los virus con envoltura son mucho más lábiles al calor, disminuyendo con rapidez
sus títulos a 37°C. Y pierden infectividad en almacenamiento prolongado (-
90°C)

• La infectividad de los virus se destruye a 50 a 60°C /30 min, aunque

existen excepciones notables (p. ej., virus de la hepatitis B,
poliomavirus).
 IMPORTAN
•TE
Los virus por lo común son estables con pH de entre 5.0 y 9.0

• Los enterovirus son resistentes a las condiciones ácidas.

• Todos los virus se destruyen en un entorno alcalino.

• Los rayos UV, rayos X, inactivan a los virus. Las dosis varían para los
diferentes virus.

• Los virus envueltos son susceptibles al éter.

 IMPORTAN
•TE
El formaldehído destruye la infectividad viral al reaccionar
con los ácidos nucleicos.

• Los virus con genomas monocatenarios sufren inactivación con mucha

mayor rapidez que los bicatenarios.

• El formaldehído tiene mínimos efectos adversos en la antigenicidad

de proteínas y por tanto se utiliza con frecuencia en la producción de
vacunas de virus desactivados.
 Replicación viral
• RECONOCIMIENTO DE LA CELULA DIANA
• UNIÓN
• PENETRACIÓN
• PÉRDIDA DE LA ENVOLTURA
• SÍNTESIS MACROMOLECULAR
- Síntesis de ARNm precoz y proteínas no estructurales: genes para enzimas y
proteínas fijadoras de ácidos nucleicos
- Replicación del genoma
- Síntesis de ARNm tardío y proteínas estructurales
- Modificación de proteínas tras la traducción.
• ENSAMBLAJE DEL VIRUS
• GEMACIÓN DE LOS VIRUS CON ENVOLTURA
• LIBERACION DEL VIRUS
33
 PASOS DE
REPLICACIÓN
VIRAL

La característica singular de la multiplicación viral es que, poco después de la interacción con las células
hospedadoras, el virión infectante se desintegra y se pierde su capacidad infecciosa mensurable. Esta fase del ciclo
celular se denomina periodo de eclipse.
El período de eclipse, como un eclipse solar,
finaliza con la aparición de nuevos viriones tras
el ensamblaje viral.
El período de latencia, durante el que no se
detectan virus infecciosos extracelulares,
incluye el período de eclipse y finaliza con la
liberación de nuevos virus
Ciclo de proliferación de un DNAvirus sin envoltura y
bicatenario
Ciclo de proliferación del RNAvirus monocatenario y de sentido
positivo.
Replicación del virus del herpes simple, un virus ADN complejo
encapsulado.

El virus se une a receptores específicos y se fusiona con la membrana

plasmática. A continuación la nucleocápslde libera el genoma de ADN
en el núcleo.
La transcripción y la traducción tienen lugar en tres fases: temprana
inmediata, temprana y tardía.
Las proteínas tempranas inmediatas favorecen el control celular; las
proteínas tempranas consisten en enzimas, como la ADN polimerasa
dependiente de ADN; y las proteínas tardías son proteínas estructurales
y de otro tipo, como la cápside viral y las glucoproteínas.
El genoma se replica antes de la transcripción de los genes tardíos. Las
proteínas de la cápside emigran al núcleo, se ensamblan en cápsides
deltaicosaedrádricas y son ocupadas por el genoma ADN. Las cápsides
con el genoma geman al citoplasma a través de la membrana nuclear y
del retículo endoplasmático (RE), adquieren proteínas de tegumento y
a continuación adquieren su envoltura cuando geman a través de las
membranas virales modificadas por glucoproteínas de la red de Golgi. El
virus es liberado mediante exocitosis o lisis celular.
 FAMILIA VIRUS HUMANOS IMPORTANTES

Poxviridae Virus de la viruela, varicela, vaccinia, molusco

contagioso
Herpesviridae Herpes simple 1 y 2, virus de la varicela-zoster Epstein
Barr, CMV, herpesvirus humanos tipo 6 y 7
VIRUS ADN
Adenoviridae Adenovirus

Hepadnaviridae Virus de Hepatitis B

Papoviridae Papilomavirus

Parvoviridae Parvovirus B19

39
 FAMILIA VIRUS HUMANOS IMPORTANTES
PICORNAVIRUS Enterovirus (poliovirus) Rinovirus, hepatovirus (hepatitis
A)
CALICIVIRIDAE Virus Norwalk, que causa gastroenteritis aguda

HEPESVIRUS (Hepeviridae) Hepatitis E

VIRUS ARN ARBOVIRUS Virus transmitidos por artópodos: Virus del dengue, fiebre
amarilla, encefalitis
viral

TOGAVIRIDAE Virus de la encefalitis equina oriental. Virus Mayaro. El virus

de la rubéola no tiene un artrópodo como vector.

FLAVIVIRIDAE Fiebre amarilla, dengue. Hepatitis C no tiene un artrópodo

como vector
RETROVIRIDAE VIH
ORTHOMYXOVIRIDAE Virus de la Influenza
RHABDOVIRIDAE Virus de la rabia
PARAMYXOVIRIDAE Virus de parotiditis, sarampión, parainfluenza
y sincitial respiratorio.
FILOVIRIDAE Los virus Ébola y Marburg causan fiebre hemorrágica grave en
42
África.
Virus ADN patógenos

60
I. Virus Herpes Humano
 Virus ADN bicatenario, envuelto, de replicación básica y con capacidad
de producir infecciones latentes y recurrentes.

Tenemos virus del herpes simple 1 y 2 (VHS-1 y VHS-2), varicela zoster

(VVZ), herpes humano 6 y 7; y los asociados a cánceres humanos como
el Epstein-Barr y VHH-8.

 Las infecciones por virus herpes son frecuentes y ubicuos.

61
Estructura de los virus herpes

• El contiene
tegumento
proteínas y enzimas que inician
la replicación.
• Son sensibles a los ácidos,
detergentes, disolventes y
desecación.

62
Virus del Herpes Simple
 De 2 tipos: VHS-1 y VHS-2

 La enfermedad se inicia por contacto directo.

 El virus evade el sistema inmunológico.

 Infecciones líticas en fibroblastos y células mucoepiteliales.

 Infección latente en neuronas.

 La infección dura toda la vida

63
 Se puede eliminar el virus de
forma
asintomática.
 Se presenta con vesiculares y
lesiones posteriormente
 ulceras.
Linfocitos Th1 y LT citotóxicos destruyen
células infectadas y curan la enfermedad en
curso.
 El estrés, fiebre provoca recurrencia de la
enfermedad

64
 El infectado es fuente por toda la vida

Se trasmite por secreciones

y contacto íntimo.
 Infección en humanos.

Sensible a la desecación
y detergentes.

65
 VHS-1: contacto bucal y fomites, 90% individuos tienen Acs.

 VHS-2: contacto sexual, madre infectada al neonato.

El VHS-2 puede infectar genitales, tejidos anorrectales o bucofaringe.

La infección neonatal puede deberse al contacto del neonato con las
excreciones vaginales en el parto. También puede ser por infección
ascendente.

66
Patologías
 Herpes bucal

 Faringitis herpética

 Queratitis herpética

 Panadizo herpético

 Herpes genital

 Encefalitis herpética

 Infección del recién nacido.

67
“Cuando me dijeron que era

herpes, no lo podía creer. Me

preguntaba cómo era posible
que un bebé tuviera herpes”,
dijo la mamá al diario The Sun.
“Cuando los doctores me
dijeron que el virus se
transmitía por el contacto
directo de una herida, miré a
Carl, y él instintivamente se
tocó el labio. En ese momento,
vi que su corazón se partía en
dos. Carl se desmoronó.”
68
Prevención.
 No existen fármacos ni vacunas.

 Uso de guantes en el personal sanitario.

 No entrar en contacto directo con las lesiones.

69
Virus varicela zoster
• Similar al VHS por: establecer infecciones latentes en neuronas y recurrentes;
inmunidad celular controla y evita infección grave; lesiones vesiculares.
• Inicialmente infecta células respiratorias (inicia en las amígdalas) y después a células
epiteliales, fibroblastos, linfocitos T y neuronas.
• Se trasmite por gotas respiratorias y contacto directo.

• El virus alcanza la piel provocando lesiones.

• Evade los Ac, la infección se controla por inmunidad celular.

70
• La enfermedad es recurrente y
producto de la
inmunodepresión.

71
 Vías Hígado, bazo.
Gotas Vías linfáticas Sistema mononuclear –
respiratorias Fagocítico.

Mucosa
Mecanismo de diseminación del
Virus varicela zoster Viremia

Piel

Latencia
Epidemiología
• Es extremadamente contagioso.
• La infección se propaga por vía respiratoria y contacto directo con vesículas
cutáneas.
• El 90% adultos: Acs al VVZ

73
 Patologías
.• Varicela
• Herpes zoster
• Neumonía intersticial

74
75
76
Prevención
• En pacientes inmunodeprimidos: Ig frente a la varicela-
zoster

(VZIG)

• Administración de la vacuna viva atenuada a niños de 2 años.

• Vacuna en adultos mayores de 60 años.

77
II. VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
• Virus ADN bicatenario, no envuelto de cápside icosaédrica.

• Se conocen 100 tipos de VPH.

• Se pueden dividir en VPH cutáneos o VPH mucosos.

• Alrededor de 30 0 40 se transmiten sexualmente.

• Tipo 6 y 11: verrugas genitales.

• Cerca de 12 tipos (16, 18, 31, 45): alto riesgo

78
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

79
• Infecta epitelio escamoso de la
piel.
• Da a la aparición de verrugas y
su posterior desaparición
espontánea.

80
Epidemiología
• Resistente a la inactivación.

• Esta en todo el mundo.

• También se trasmite por fómites.

• La infección por VPH es la mas prevalente en el mundo

• En E.E.U.U. : 99,7% neoplasias cervicales.

• Los tipos 16 y 18 (70%), 31 y 45 son de alto riesgo. También 52 y 58. De bajo riesgo:
6 y 11
• Factores de riesgo: varias parejas, tabaquismo, antecedentes familiares
de displasia e inmunodepresión. 81
Patogenia
• Infecta y replica en epitelio
escamoso de la piel y
membranas mucosas.
• Especificidad hística.

• La verruga desarrolla entre 3-

4 meses.

82
• La inmunidad innata y celular son
importantes en el control y resolución de las
infecciones.
• Tipo 16 y 18 originan papilomas cervicales y
displasia.

83
Patologías
• Verrugas

• Tumores benignos
de cabeza y cuello
• Verrugas anogenitales.

• Displasia y
neoplasia cervicales.

84
Prevención
• Evitar contacto con tejido
infectado.
• Vacunación

85
www.usat.edu.pe
VIRUS DE LA HEPATITIS
• Grupo de virus llamados así porque su órgano diana es el hígado.

• Son de 6 tipos: A hasta G.

• Se diferencian en mecanismos de transmisión,

replicación y estructura.
• Infectan y lesionan el hígado provocando: Ictericia y secreción de
enzimas hepáticas.

86
Virus de la hepatitis B
 Hepadnavirus ADN circular parcialmente bicatenario, envuelto.

 Resistente: éter, pH ácido, congelación y calor moderado.

Se transmite por contacto directo con sangre contaminada,

contacto sexual y en el parto.
 Infecta los hepatocitos, riñones y páncreas.

Produce una infección aguda, crónica y el carcinoma

hepatocelular primario.
87
88
Epidemiología
 Mundo: 1 de cada 3 personas infectadas.

 Portadores asintomáticos diseminan la infección.

 Los virus están en la sangre, semen, saliva, leche, secreción vaginal.

 De transmisión sexual, parenteral y perinatal.

 Personas de alto riesgo: personal sanitario, pacientes de

hemodiálisis,
receptores de sangre y órganos, hemofílicos, personas de múltiples parejas.
 Asociado al carcinoma hepatocelular primario (CPH).
89
Patogenia
La manifestación de la infección depende de la condición
inmunitaria del paciente.
Llegan a los hepatocitos mediante lo linfocitos.
El virus se replica en el hígado a los 3 días de ingreso. Síntomas
aparecen hasta 45 días después.
La inmunidad celular y la inflamación son responsables de los síntomas.
Origina infección persistente en el 5-10% de los casos.
Asociado a cáncer hepático
90
91
Patologías
• Infección aguda

• Infección crónica

• Carcinoma hepatocelular primario.

93
Prevención
• Vacunación en lactantes, niños y personas de alto riesgo.

• Normas de bioseguridad en el trabajo con

líquidos corporales.
• Eliminación correcta de objetos punzo-cortantes.

• Desinfección de objetos punzo-cortantes con lejía al 10%.

94
 CONCLUSIONES
• Los virus cumplen ciclos que difieren de cualquier ser vivo.

• Los virus herpes pueden ocasionar infecciones recurrentes,

generalmente cuando hay cuadros de inmunodepresión.
• Los virus de Papiloma humano ocasionan infecciones que pueden
detectarse a tiempo en casos de mujeres, para evitar alguna neoplasia.
• El virus de la Hepatitis B ocasiona cuadros agudos y crónicos, que conlleva
a condicionar la salud del paciente de por vida.

95
GRACIAS

96
BIBLIOGRAFIA

• Carroll K, Hobden J, Miller S, et al. Jawetz, Melnick & Adelberg

´s. Microbiología Médica. 27ava edición, Mc Graw- Hill. 2016.
• Murray P, Rosenthal K, Pfaller M. Microbiología Médica. 8ava
edición. Editorial Elsevier. 2017.

97