Anemias Hemolíticas por
alteraciones enzimáticas.
Anemias hemolíticas por alteraciones
enzimáticas.
• Paciente con hemólisis crónica:
1) No hay datos morfológicos que sugieran
alteraciones de la membrana eritrocitaria.
2) No existe evidencia sugestiva de trastornos en la
síntesis de Hb.
3) Reacción de Coombs directa (-)
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• GR maduros:
– Reticulocitos.
– No sintetízan proteínas enzimas fijas, no se
reponen.
– Glucosa.
• Glucolisis
• Vía de las pentosas.
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Hemólisis asociada a deficiencia de
enzimas glucolíticas.
• Ciclo de Embden-Meyerhof.
de ATP muerte de hematies.
– [ ] altas de 2-3 DPG modula la afinidad de Hb por el O2
– Niveles bajos afinidad por el O2 elevada (dificulta su
liberación a tejidos periféricos).
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Fisiopatología de la Hemólisis.
• Anormalidad en la membrana: rigidez.
– Impide que el eritrocito se desplace adecuadamente
en la microcirculación.
• ATP intraceluar es insuficiente: destrucción celular.
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Caracteristicas Generales.
• Poco frecuentes.
• Enzimas:
• Piruvatocinasa (PC).
• Hexocinasa (HC).
• Isomerasa de fosfato de gluc. (GPI).
• Fosfofructocinasa (PFC).
• Aldolasa (A).
• Isomerasa de fosfato de triosa (TPI)
• Fosfogliceratocinasa (PGC)
• Autosómico recesivo (excepto: PGC recesiva ligada a
X.)
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Cuadro Clínico.
• Anemia hemolítica crónica no esferocitica (AHCNE)
desde la niñez.
• Normocítica normocrómica.
• Reticulocitosis y grados variables de hiperbilirrubinémia
no conjugada.
• A la infección viral:
hemólisis: reticulocitosis e ictericia.
producción de eritrocitos (crisis aplásica)
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Dx.
– Medición espectrofotométrica de enzimas
deficientes.
Tx.
– Tranfusiones de sangre.
– Admon. de 1 mg./día de ácido fólico.
– Esplenectomía.
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Deficiencia de Piruvatocinasa.
• La más común de las deficiencias.
• Fosfoenolpiruvato piruvato ATP.
• Es poco frecuente.
• Todos los enfermos son doblemente heterocigotos
para 2 mutaciones diferentes:
– Explica la gran variabilidad clínica: desde ictericia neonatal
acentuada anemia hemolítica.
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Cuadro clínico.
• Anemia normo-normo e ictericia.
• Esplenomegalia.
• Litiasis biliar.
• Cambios óseos: asociados con MO hiperplásica.
• Anisocitosis y poiquilositosis.
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Deficiencia de Hexocinasa
• Su actividad dism. rápidamente con el envejecimiento
de los eritrocitos.
Cuadro clínico.
• 25 % ictericia neonatal.
• Se Dx. después de los 10 años.
• Graves: esplenomegália y requieren tranfusiones
periódicas.
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Deficiencia de isomerasa del
fosfato de glucosa.
• Ocupa el tercer lugar en las deficiencias enzimáticas.
Cuadro clínico.
• Su gravedad es variable (algunos pac. requieren
transfusiones repetidas)
• Complicaciones: crisis hiperhemolíticas y aplásicas.
• Anisocitosis, poiquilocitosis y GR nucleados.
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Deficiencia de fosfofructocinasa.
• Isoenzima compuesta por combinaciones variables de
subunidades de músculo (M), hígado (L) y plaquetas
(P).
Cuadro clínico.
• Su estructura varia en diferentes tejidos: explica la
diversidad de los Sx: AHCNE sola, relacionada con
miopatía o miopatía sola.
• Fatíga, calambres.
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Deficiencia de aldolasa.
• Anemia hemolítica moderada.
Cuadro clínico.
• Hepatomegalia con depósitos de glucógeno.
• Retraso psicomotor.
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Deficiencia de isomerasa del
fosfato de triosa.
• Se expresa en muchos tejidos por lo que la anemia hemolítica es
una manifestación de éste padecimiento multisistémico.
• Enfermedad progresiva y grave.
Cuadro clínico.
• Anemia e ictericia de aparición temprana.
• Daño neurológico: hipotonía.
• Infecciones
• Muerte alrededor de los 5 años (trastornos cardiacos).
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Deficiencia de fosfogliceratocinasa .
• Ligada a X, en varones.
Cuadro clínico.
• AHCNE.
• Hemólisis intravascular (por procesos inflamatórios).
• Daño neurológico progresivo (4 años):
– Afasia
– Labilidad emocional.
– Convulsiones.
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