Biología del crecimiento tumoral

Los cánceres casi siempre se originan como consecuencia de alteraciones genéticas, la gran mayoría de las cuales inicia en
una sola célula por lo que son de origen monoclonal, sin embargo, debido a que pueden ocurrir una amplia variedad de
cambios genéticos y epigenéticos en diferentes células dentro de tumores malignos a lo largo del tiempo, la mayoría de los
cánceres se caracteriza por heterogeneidad notable en la población de células.
Proliferación celular y su cuantificación
La neoplasia intraepitelial córneo-conjuntival representa el extremo de mayor malignidad dentro del espectro de las displasias córneo-
conjuntivales.
Actualmente, se recomienda denominar a ambos tipos de lesiones como neoplasias intraepiteliales.
Estas lesiones aparecen clínicamente como una lesión opaca, blanquecina y brillante o como una masa de aspecto carnoso, localizadas
generalmente en el limbo esclerocorneal o próximas al mismo.
La cuantificación de células neoplásicas inmunorreactivas se efectuó por medios manuales contando como mínimo 500 células por preparación
en múltiples campos elegidos al azar de 10 tipos de neoplasias.
El contaje se realizó a 400 aumentos para cuantificar el índice de proliferación y se establecieron tres grados en función del porcentaje de
núcleos de células neoplásicas inmunoteñidos.
El tamaño de las lesiones estaba comprendido en un rango entre los 0,6 y los 2,0 cm de diámetros mayores y entre 0,5 y 1,8 cm de diámetros
menores. En 2 casos (20%) se observó que la lesión afectaba a menos de un tercio del espesor total del epitelio, en 4 casos (40%) el epitelio
estaba infiltrado por células neoplásicas en las dos terceras partes de su espesor y en otros 4 casos (40%) el espesor del epitelio estaba
afectado en su totalidad. En 8 de los casos estudiados (80%) se observó un índice de proliferación de grado 2. En los 2 casos restantes (20%) el
índice de proliferación era de grado 3.
Mecanismos de progresión tumoral

El desarrollo del cáncer en un individuo requiere muchos pasos, cada uno provocados por múltiples factores (algunos dependientes de la constitución
genética del individuo y otros dependientes del ambiente y de su estilo de vida), esta transformación es el resultado de cambios básicos en los señalamientos
intracelulares que gobiernan la proliferación y la sobrevivencia celulares.
Diferentes estudios epidemiológicos, han demostrado que un mayor consumo de grasas animales y alcohol en la dieta, aumentan el riesgo de desarrollar
cáncer, mientras que el consumo de frutas y vegetales reduce el riesgo.
La mayoría de los tumores contienen alteraciones tanto en GST como en oncogenes (junto con mutaciones en otros genes adicionales como los que
codifican moléculas de adhesión celular, proteasas extracelulares, entre otros). Muchos de los oncogenes conocidos, derivados de los protooncogenes,
juegan papeles muy importantes en la transmisión de señales del proceso de crecimiento celular viajando desde el microambiente extracelular
Existen diferentes mecanismos por los cuales los proto-oncogenes son convertidos a oncogenes:
1) una pequeña mutación o deleción del gen, puede producir una proteína hiperactiva, o la modificación del promotor conduce a la sobreproducción de ella
2) la amplificación del gen conduce a la sobreproducción de la proteína (77 genes reportados)
3) una reubicación del gen por recolocación cromosomal (el gen cerca de una secuencia reguladora o fusionado con otro gen con transcripción activa).
 Invasión
 Las células se liberan a circulación
 Se detienen en un órgano dentro de su
microcirculación y se adhieren al endotelio
 Extravasación del vaso al órgano
 Proliferación en el órgano blanco
 Angiogenesis
 El proceso de diseminación tumoral es altamente
ineficiente
 Aproximadamente 80% de las células tumorales
sobrevive en la circulación
 Solo el 2% puede proliferar en el órgano blanco
Metastasis
Las células cancerosas se diseminan por el cuerpo en varios pasos:
 Aparecen dentro del tejido normal cercano o invaden ese tejido.
 Atraviesan las paredes de los ganglios linfáticos o vasos sanguíneos cercanos.
 Viajan por el sistema linfático y el torrente sanguíneo a otras partes del cuerpo.
 Paran en los vasos sanguíneos pequeños en sitios lejanos, invaden las paredes de los vasos sanguíneos y entran en el tejido que los rodea.
 Crecen en el tejido hasta formar un tumor muy pequeño.
 Hacen que se formen nuevos vasos sanguíneos, que permiten que el tumor metastásico reciba sangre y siga creciendo.
La mayor parte del tiempo, las células cancerosas que se diseminan no sobreviven durante este proceso, pero si las condiciones son favorables para las células
cancerosas en cada paso, algunas de estas células forman nuevos tumores en otras partes del cuerpo, también es posible que las células de cáncer metastásico
queden inactivas en un sitio lejano por muchos años antes de que se vuelvan a multiplicar.
Inmunidad tumoral
El sistema inmunológico no sólo nos defiende frente a agentes patógenos externos, sino que también nos defiende frente a agentes dañinos
internos, nos defiende frente al cáncer, por tanto, una relación entre el sistema inmune y el cáncer.

En la respuesta inmune antitumoral interviene tanto el sistema inmune innato como la inmunidad adaptativa.
En el sistema innato, las células son las principales efectoras siendo una respuesta rápida independiente de antígeno, es decir, inespecífica y
donde no hay intervención de células memoria, sin embargo, el sistema inmune adaptativo genera una respuesta más tardía y específica
depende de la presencia de antígeno e intervienen células memoria, en concreto los linfocitos y citotóxicos.
Diagnostico del cáncer
Resonancia magnética
La resonancia magnética usa un potente imán y ondas de radio para tomar imágenes del cuerpo en secciones. Estas secciones se usan para crear
imágenes detalladas del interior del cuerpo, en las que se pueden distinguir los tejidos sanos de los enfermos.
Gammagrafía ósea
La gammagrafía ósea es un tipo de tomografía nuclear que estudia la presencia de áreas dañadas o anormales en los huesos. Puede usarse para
diagnosticar cáncer de hueso u otro cáncer que se haya diseminado a los huesos llamado también tumor metastático de hueso.
Pruebas de laboratorio
Las concentraciones altas o bajas de ciertas sustancias en el cuerpo pueden ser un signo de cáncer. Por lo que los análisis de sangre, de orina u otros
fluidos corporales que miden esas sustancias ayudan a los doctores a determinar un diagnóstico, sin embargo, los análisis de laboratorio anormales
no son un signo seguro de cáncer.
Tomografía por emisión de positrones (TEP)
La tomografía por emisión de positrones es un tipo de tomografía nuclear que produce imágenes en 3-D detalladas del interior del cuerpo donde se
absorbe la glucosa. Debido a que las células cancerosas a menudo usan más glucosa que las células normales, las imágenes se pueden usar para
encontrar el cáncer en el cuerpo.
Biopsia
En la mayoría de los casos, los doctores deben hacer biopsias para diagnosticar el cáncer. Una biopsia es un procedimiento en el que el doctor extrae
una muestra de tejido. Un patólogo observa el tejido al microscopio y realiza otras pruebas para ver si el tejido es canceroso.
Estadios
La estadificación es una forma de describir un cáncer. El estadio del cáncer le indica dónde se encuentra y su tamaño, hasta dónde creció en los
tejidos adyacentes y si se diseminó a los ganglios linfáticos adyacentes o a otras partes del cuerpo. Antes de iniciar cualquier tratamiento contra
el cáncer, los médicos pueden usar exámenes físicos, exploraciones por imágenes y otras pruebas para determinar el estadio del cáncer.
¿Por qué es importante conocer el estadio del cáncer?
Comprender la probabilidad de que el cáncer regrese o se disemine después de un tratamiento original.
Ayudar a predecir el pronóstico, que es la probabilidad de recuperación.
Ayudar a determinar qué ensayos clínicos sobre el cáncer pueden estar disponibles para el paciente.
Determina qué tan bien actuó un tratamiento.
Comparar qué tan bien actúan los nuevos tratamientos entre grupos grandes de personas con el mismo diagnóstico.