FARMACOLOGÍ
A GENERAL
Farmacocinética 2
Evelyn Chicango
Facultad Ciencias de la Salud Eugenio Espejo
Universidad UTE
Quito-Ecuador
5to “C”
2/05/23
2
Biotransformación
Proceso biológico en el que una droga introducida al organismo es afectada
por enzimas
cambian la estructura química original y modifican el comportamiento
farmacológico
Suele ocurrir en varios sitios, pero especialmente en el hígado
Bibliografía:
Samaniego, E. (2014). Fundamentos de Farmacología Médica. (8vª ed.). Impreso en Ecuador. Editorial Universitaria de la
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Biotransformación
Puede afectar a una droga por 4 vías:
Una droga activa es convertida en inactiva
Una droga activa es convertida en otras activas o toxicas
Una droga inactiva es convertida en metabolito activo
Una droga no excretable es convertida en excretable
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vías químicas de la biotransformación
Reacciones de fase I
O de funcionalización
Las enzimas están ubicadas en los microsomas hepáticos
Carecen de especificidad de sustrato
También participan enzimas no microsomales
Son catabólicas
Bibliografía:
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vías químicas de la biotransformación
Oxidación:
Reacciones químicas oxidativas
Transforman los fármacos a nivel del hígado – monooxigenasa (P450)
También en el plasma, tejidos o en el riñón: hidroxilación aromática,
alifática, N y O desaquilación
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vías químicas de la biotransformación
Reducción:
Perdida de oxigeno o adición de hidrogeno
Transforma aldehídos, cetonas, compuestos azoicos
Catalizadas : Flavoproteinas – NADPH
Prednisona – prednisolona
Cortisona- fidrocortisona
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vías químicas de la biotransformación
Hidrolisis:
Modificaciones químicas – hidrolasas
Microsomas hepáticos, hematíes, flora gastrointestinal
Se transforman por esta vía: procaína, succinilcolina, aspirina
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vías químicas de la biotransformación
Reacciones de fase II
Se realiza a nivel del hígado y en menor extensión a nivel renal y otros
tejidos – transferaza
Enlaza la droga a sustancias endógenas: ácido glucoronico, glicina,
metilo, etc.
Centro de conjugación: carboxilo (COOH), hidroxilo (-OH), amino
(NH2), sulfidrilo (-SH2)
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vías químicas de la biotransformación
Ácido glucurónico:
Glucoronidos- inactiva alcoholes, fenoles y ácidos
aromáticos
Uridindifosfato de glucurónido- dador de
radicales glucurónidos Aminoácidos
Glucuronil-tranferasa -> hígado Glicina y glutamina – ácido aromático
y heterocíclicos como salicílico
Aspirina, ácido nicotínico, probenecid, ácido
salicílico- via de degradación Glutation transferasa- desintoxicación
Se ve afectada por la edad y mala
alimentación
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vías químicas de la biotransformación
Acetilación:
Incrorpora acilo a radicales amino y
carboxilo de los fármacos
Acetiltransferasa
Metilación:
Su agente conjugador activo –
acetilcoenzima A Tranferencia de radicales metilo
Se metaboliza: ácido isonicotinico, Metil transferasa: N-O-S y C :
histamina, ácido catecolaminas, fenoles, histamina,
paraaminosalicílico, sulfanilamida tiouracilo, nictinamida, etc
S-adenosilmetionina
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vías químicas de la biotransformación
Sulfatación:
Metaboliza sustancias que tienen
grupos alcohólicos o fenólicos:
estrona, dehidroandrosterona,
hidroxicumarina, etanol, etc. Metiltiolación
Conjugación de ácido Incorporación de grupos metiltio (-
glucurónico SCH3)
Detoxificar fármacos, herbicidas,
hidrocarburos aromáticos,
contaminantes ambientales
Hígado o la microflora intestinal.
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vías químicas de la biotransformación
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Lugares de biotransformación
Hay sistemas enzimáticos a nivel del plasma sanguíneo, riñon, intestino,
pulmones y tejidos en general
Degradación metabólica de algunos fármacos
Alcohol- deshidrogenasa, succinil colina, seudocolinesterasa (circulantes
en la sangre)
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Lugares de biotransformación
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Lugares de biotransformación
I. Biotransformación microsomal
Retículo endoplasmatico del hígado, conecta membranas nucleares y
plasmáticas
Transporte intracelular
Rugosa: constituida por ribosomas, enzimas encargadas de la síntesis de
proteínas
Lisa: enzimas metabolizadoras de fármacos -> oxidasas, azorreductasas,
transferasas, esterasas, aminooxidasas
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Lugares de biotransformación
Monooxigenasa del citocromo P450 (CYP)
Inactivación medicamentosa a nivel microsomal
La clave es la inserción de un átomo de oxigeno molecular en el sustrato
Participación del citocromo P450- oxidasa terminal de la cadena de transferencia de
electrones
NADPH
Superfamilia con 74 miembros, se agrupan en 17 familias
CYP2 – A,B,C,D,E,F
CYP2D6 – metaboliza debrisoquina, codeina
CYP2C19- oxidación del diazepam
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Lugares de biotransformación
II. Biotransformación no microsomal
Principalmente se produce en el hígado, en el plasma y otros tejidos
Ocurre dentro de las células a nivel mitocondrial- actividad catalítica
Aspirina, alopurinol y sulfonamidas
Xantino-oxidasa, N-acetiltransferasa, dehidrogenasas, reductasas,
aldehído dehidrogenasa y otras
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Factores que modifican la biotransformación de
fármacos
Edad:
Hepatopatías:
En el recién nacido tienen un sistema
alteraciones en el hígado, microsomal poco desarrollado- falla en el
disminuyen la velocidad de proceso de conjugación
metabolización Vulnerables a intoxicación
Aumenta la biodisponibilidad En los ancianos disminución del sistema
oscilando la intensidad del efecto microsomal hepático y extrahepatico
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Factores que modifican la biotransformación de
fármacos
Sexo y embarazo: Hábitos y dieta:
Los estrógenos en la mujer El metabolismo de teofilina,
pueden bloquear pentazocina o
determinados sistemas dextropropoxifeno aumentado
enzimáticos en los grandes fumadores
La ingesta de carne al carbón
En el embarazo puede
aumenta la velocidad de
haber un aumento en la metabolización de antipirina y
velocidad de fenacetina
metabolización
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Factores que modifican la biotransformación de
fármacos
Inducción enzimática: Inhibición enzimática:
Fármacos con capacidad de activar Retarda el metabolismo como la
los sistemas enzimáticos fenilbutazana, impide la
Acelerar el metabolismo de otras inactivación de la tolbutamida
sustancias Desaparezca el efecto
El fenobarbital activador de farmacológico de un sustrato
CYP2B6, aumenta la velocidad de Competición entre fármacos
metabolización de warfarina,
omeprazol
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Factores que modifican la biotransformación de
fármacos
Factores Genéticos:
Existen varias deficiencias enzimáticas que son gobernadas
cromosómicamente y que alteran específicamente el metabolismo de
fármacos
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Eliminación de Fármacos
Inalteradas Son varias las vías de
Transformadas en metabolitos eliminación:
inactivos Hepático a través de la bilis
Productos tóxicos Pulmonar por el aire espirado
Intestinal por las heces
Saliva, leche materna
Riñon
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Eliminación de Fármacos
Excreción Renal
Eliminación de fármacos como sustancias activas o como metabolitos
La integridad del riñón- cantidad de fármaco
La excreción renal puede ser por 3 mecanismos:
1.- Filtración glomerular:
Escapan del plasma mediante filtración
Con excepción de los ligados a proteínas
Si se altera la membrana o la presión útil de filtración, se altera la filtración de
fármacos
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Eliminación de Fármacos
2.- Resorción Tubular: 3.- secreción tubular:
Todo el producto de la filtración Mediante procesos de transporte
se eliminaría por la orina si los activo puede secretar varias
túbulos no reabsorberían buena sustancias
parte de este material Aniones y cationes orgánicos
Las drogas regresan a la Probenecid- bloquea los procesos
circulación por difusión o de secreción tubular, impide la
transporte activo eliminación de penicilina
Se reabsorben menos los Aclaramiento renal : U x V
fármacos poco liposolubles o P
hidrosolubles Bibliografía:
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Eliminación de Fármacos
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Eliminación de Fármacos
Excreción de fármacos por otras vías
Pulmones: gases y sustancias volátiles – anestésicos generales
Heces: las drogas que no se absorben en el intestino
bilis: los metabolitos del hígado salen por la bilis
Sudor, saliva, lagrimas y secreciones genitales
Leche materna: generar afecciones en el lactante
Bibliografía:
Samaniego, E. (2014). Fundamentos de Farmacología Médica. (8vª ed.). Impreso en Ecuador. Editorial Universitaria de la UCE
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Bibliografía:
Samaniego, E. (2014). Fundamentos de
Farmacología Médica. (8vª ed.). Impreso en
Ecuador. Editorial Universitaria de la UCE
Muchas gracias
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Muchas gracias
