Valproato de sodio
Acido N-dipropilacetico
Ácido carboxilico de cadena simple
ramificada
Mecanismo de acción
GABA
• Aumenta la síntesis a través de la
activación de glutamato
decarboxilasa
• Previene el catabolismo a través de
la inhibición de GABA
transaminasa
• Liberación de GABA en respuesta a
flujos de calcio
• Activación postsináptica del
receptor GABA-A
Monoaminas
• Incrementa los niveles de serotonina
• Reduce la captación presináptica de
dopamina
Estimula la liberación de glutamato
Inhibe la acción de canales de sodio
regulados por voltaje
FARMACOCINÉTICA /
FARMACODINAMIA
• Concentraciones pico en plasma 3-4 horas después de la administración oral
• Vida media de 10 a 16 horas
• Altamente ligada a proteínas, principalmente albúmina Puede incrementar
la fracción libre de otras drogas
• La fracción no ligada a proteínas es la farmacológicamente activa
Metabolismo hepático por 3 vías:
• Glucoronización: 3-OH-valproato, 3-oxo-valproato, 2-en-valproato
• Citocromo P450: 4-en-valproato, 2,4-en-valproato
• Beta oxidación
Indicaciones (Aprobadas por FDA)
• Manía aguda (divalproex) y episodios mixtos (divalproex, divalproex ER, ácido
valproico de liberación retardada)
• Convulsiones parciales complejas que ocurren de forma aislada o en asociación con
otros tipos de convulsiones (monoterapia y adyuvante)
• Ataques de ausencia simples y complejos (monoterapia y adyuvante)
• Tipos de convulsiones múltiples, que incluyen convulsiones por ausencia (adyuvante)
• Profilaxis de la migraña (divalproex, divalproex ER, liberación retardada de ácido
valproico)
Indicaciones no aprobadas por FDA
• Tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar.
• depresión bipolar
• Psicosis, esquizofrenia (adyuvante)
DOSIS La dosis inicial habitual para manía o epilepsia es
de 15 mg / kg en 2 dosis divididas
• Manía aguda (adultos): 1,000 mg / día iniciales;
• MANIA: 1200 a 1500 mg /día aumentar la dosis rápidamente; dosis máxima
• MIGRAÑA: 500 a 1000 mg/día generalmente 60 mg / kg por día
• Para la manía menos aguda, puede comenzar
• EPILEPSIA: 10 a 60 mg/día con 250–500 mg el primer día, y luego titularse
hacia arriba según lo tolerado
• Migraña (adultos): 500 mg / día iniciales; dosis
máxima recomendada 1,000 mg / día
• Epilepsia (adultos): 10-15 mg / kg iniciales por
día; aumentar de 5 a 10 mg / kg por semana;
dosis máxima generalmente 60 mg / kg por día
Monitoreo
• Pruebas de función hepática, biometría hemática, perfil de
coagulación, niveles de amonio, niveles de valproato
Rango terapéutico: 50-100 mcg/dL
• Manía 85-125 mcg/dL
• Toxicidad se ve a partir de 100-150 mcg/dL
Efectos secundarios
Teóricamente debido a acciones excesivas en los canales de sodio sensibles al voltaje
Efectos secundarios notables
✽ Sedación, temblor dependiente de la dosis, mareos, ataxia, astenia, dolor de
cabeza.
✽ Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, apetito reducido, estreñimiento,
dispepsia, aumento de peso.
✽ Alopecia (inusual)
• Ovarios poliquísticos (controvertidos)
• Hiperandrogenismo, hiperinsulinemia, desregulación de lípidos (controvertido)
• Disminución de la densidad mineral ósea (controvertido)
Precauciones
• Estar alerta a los síntomas de hepatotoxicidad como letargia, edema
facial, vómitos e ictericia
• Estar alerta a los síntomas de pancreatitis como dolor abdominal,
náuseas y vómitos
• Valproato tiene efectos teratogénicos como los defectos del cierre del
tubo neural.
• Valproato está asociado raramente con una condición dermatológica
muy seria llamada DRESS. (reacción farmacológica con eosinofilia ).
Interacciones
• Alcohol: AVP aumenta la actividad depresora del alcohol sobre el SNC.
• Ácido acetilsalicílico: AVP aumenta los niveles sericos de ASA
• Felbamato: aumenta la concentración serica de AVP
• Lamotrigina: Aumenta la vida media de AVP
• Barbitúricos: AVP produce un aumento en los niveles séricos de
fenobarbital
• Topiramato: La administración concomitante de ácido valproico y
topiramato ha sido asociada con hiperamonemia
• Clonazepam: El uso simultáneo de ácido valproico y clonazepam puede
producir un estado de ausencia.
• Fenitoína: AVP aumenta niveles de fenitoína
• Carbamazepina: AVP eleva niveles de carbamazepina.
• Rifampicina: incremento en la depuración del valproato.
• Meropenem: disminuye el nivel sérico de AVP
• Zidovudina: AVP disminuye su depuración
• Warfarina: AVP Incrementa la fracción libre de warfarina.
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad al valproato
• Enfermedad hepática
• Trastornos del ciclo de la urea
