FARMACOCINÉTICA
Docente: Ambar Aleida Bautista Alberto
FARMACOCINÉTICA
› PROCESO LADME
› PARÁMETROS FARMACOCINÉTICAS:
› BIODISPONIBILIDAD
› VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
› UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
› TIEMPO DE VIDA MEDIA
› RECEPTORES
DEFINICIÓN
La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia los
procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso
por el organismo.
Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el
momento en el que es administrado hasta su total eliminación
del cuerpo.
PROCESO LADME
En farmacología, el acrónimo ADME son siglas que significan Absorción,
Distribución, Metabolismo y Excreción. Describe la disposición de un compuesto
farmacéutico en el organismo.
Estos 4 criterios tienen una influencia directa sobre el nivel del fármaco y su
farmacocinética al ser expuesto a los tejidos y por tal razón, influencian el
rendimiento y actividad farmacológica del compuesto medicamentoso.
› Una vez que el fármaco entra en contacto con el organismo, suceden varias
fases que se reconocen con el acrónimo LADME:
› Liberación de la sustancia activa,
› Absorción de la misma por parte del organismo
› Distribución por el plasma y los diferentes tejidos,
› Metabolización, es decir cambio de una sustancia xenobiótica
› Excreción o eliminación de la sustancia o de los productos de su metabolismo.
PROCESO FARMACOCINÉTICO
› a) Liberación: es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del
principio activo administrado.
› El fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente con el
que ha sido fabricado, comprende tres pasos:
› Desintegración
› Disgregación
› Disolución
› b) La absorción: es un término que define el movimiento de
un fármaco hacia el torrente sanguíneo. La absorción significa
atravesar algún tipo de barrera, diferente según la vía de
administración usada.
› La membrana plasmática, membrana celular, membrana
citoplasmática o plasmalema, es una bicapa lipídica que
delimita toda la célula. Es una estructura formada por dos
láminas de fosfolípidos, glucolípidos y proteínas.
› Regula la entrada y salida de muchas sustancias entre el
citoplasma y el medio extracelular.
› c) La distribución: se puede definirse, entre otras formas,
como la llegada y disposición de un fármaco en los diferentes
tejidos del organismo.
› Es un proceso muy importante, toda vez que, según su
naturaleza, cada tejido puede recibir cantidades diferentes del
fármaco, el cual, además, pasará allí tiempos variables.
Hemoproteínas
P450
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
› d) El metabolismo: la cualidad que tienen los seres vivos de poder
cambiar químicamente la naturaleza de ciertas sustancias, es el conjunto
de reacciones bioquímicas y procesos fisicoquímicos que ocurren en una
célula y en el organismo.
› El metabolismo se divide en dos procesos conjugados, el catabolismo y
el anabolismo.
Las reacciones catabólicas liberan energía; un ejemplo de ello es la
glucólisis, un proceso de degradación de compuestos como la glucosa,
cuya reacción resulta en la liberación de la energía retenida en sus
enlaces químicos.
Las reacciones anabólicas, en cambio, utilizan esa energía liberada para
recomponer enlaces químicos y construir componentes de las células
como las proteínas y los ácidos nucleicos en las que intervienen
diferentes enzimas (por lo general una para cada sustrato-reacción).
› Las enzimas son cruciales en el metabolismo porque agilizan las
reacciones fisicoquímicas al convertir posibles reacciones
termodinámicas deseadas.
› e) Excreción: En farmacología se entiende por eliminación o
excreción de un fármaco a los procesos por los cuales los
fármacos son eliminados del organismo, bien inalterados
(moléculas de la fracción libre) o bien modificados como
metabolitos a través de distintas vías.
› El riñón es el principal órgano excretor, aunque existen otros,
como el hígado, la piel, los pulmones o estructuras
glandulares, como las glándulas salivales y lagrimales.
ABSORCIÓN DE LOS
FÁRMACOS
ORAL
La absorción comienza con la disolución del fármaco en los jugos
gastrointestinales, la cual dependerá de la forma del medicamento.
› La absorción se produce a través de la mucosa gasto-intestinal de
acuerdo a las condiciones generales de absorción de los fármacos.
› La vía de administración empleada es la más utilizada, se caracteriza
por ser: cómoda, económica; sólo se requiere de la voluntad y
capacidad para la deglución del paciente.
› La vía sublingual es una forma de vía oral, el fármaco penetra
fácilmente la membrana de la mucosa sublingual, debido a la intensa
vascularización de esta zona, evita los fenómenos de primer paso.
VÍA DÉRMICA
› Útil exclusivamente para uso tópico.
› La queratina se comporta como una membrana celular, por la
que sólo atraviesan sustancias con alto coeficiente de partición
lípido/agua: glucocorticoides, hormonas sexuales.
› Los fármacos deben presentar vehículos grasos (cremas,
pomadas) que se adhieren a la piel y permiten su absorción
local.
VÍA SUBCUTÁNEA (S.C.)
› El flujo sanguíneo en el tejido subcutáneo es inferior al tejido
muscular, por ello la absorción en general es más lenta que la
vía I.M., pero más rápida que la vía oral.
› Las formas de liberación prolongada pueden son líquidas se
inyectan o implantan subcutáneamente y mediante liberación
lenta del fármaco se pueden mantener niveles constantes en
plasma durante tiempo prolongado.
VÍA INTRAMUSCULAR (I.M.)
› El músculo presenta una rica vascularización y proporciona un buen
flujo sanguíneo, lo que permite una absorción suficientemente
rápida (+/- 30 minutos).
› Los fármacos se absorben principalmente a través de los poros de
los capilares sanguíneos y si su tamaño molecular no permite el
pasaje por los poros, lo hacen por vía linfática.
› En general es más rápida que la vía oral.
› Una de las excepciones es la administración I.M. del diazepam cuya
velocidad de absorción es menor que la vía oral, esto se debe a la
precipitación de este fármaco. (Variable en determinadas
situaciones: shock, insuficiencia cardiaca u otras.
VÍA INHALATORIA
› Es útil para la introducción de gases, líquidos volátiles al
organismo a través del epitelio alveolar o depositar fármacos
en la mucosa bronquial para una acción tópica o local.
› La velocidad dependerá de las características respiratorias del
paciente y del tamaño de las partículas del fármaco, debe ser
entre 1 μ (por debajo la partícula entra y sale, sin depositarse)
y 10 μ (por encima el fármaco fácilmente se depositará en las
vías respiratorias altas y no llegará a los bronquíolos, que es el
lugar de acción).
VÍA INTRATECAL, EPIDURAL E
INTERVENTRICULAR
› Se utilizan para fármacos que atraviesan mal la barrera
hematoencefálica o para conseguir concentraciones altas
en un determinado lugar del SNC o raíces espinales.
› La vía intratecal introduce el fármaco en el espacio
subaracnoideo del canal espinal donde se encuentra el
líquido cefalorraquídeo (LCR).
› La vía epidural introduce el fármaco en el espacio
epidural y de ahí se difunde al LCR.
› La vía intraventricular introduce el fármaco en uno de los
ventrículos cerebrales y de ahí se difunde siguiendo la
dinámica del LCR penetrando al SNC.
VÍA RECTAL
› Las ventajas son similares a la vía oral.
› La absorción más errática (irregular e incompleta), menos
confiable y a veces no se absorbe el fármaco.
› Se recomienda para fármacos inestables en el medio gasto-
intestinal (pH o enzimas digestivas), o cuando el paciente no
tolera la vía oral (vómito o inconsciencia).
› Aproximadamente el 50% de fármaco absorbido, evita el paso
por el hígado
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VÍA ORAL
› Formas sólidas deben liberarse (desintegración y disgregación)
previamente. Luego disolverse en los jugos digestivos.
› Administración cómoda, económica y unipersonal.
› Requiere la voluntad de la persona y capacidad de deglución
› Puede favorecer la introducción de sustancias tóxicas por personas
irresponsables o niños pequeños.
› No debe utilizarse cuando el fármaco irrite la mucosa, o las características
del fármaco o condiciones del individuo no garanticen la absorción.
› La velocidad de absorción dependerá: De las variables farmacéuticas:
forma de preparación, materia prima, excipientes, estado cristalino.
Características físico-químicas del fármaco. Presencia de alimentos, así
como tipo Peculiaridades de la mucosa.
VÍA SUBLINGUAL
› Penetra a la sangre a merced de la intensa vascularización de
la mucosa sublingual.
› Llega antes a su sitio de acción.
› Evita posible inactivación gastrointestinal o hepática.
VÍA INTRAVENOSA
› Se introduce directamente el fármaco en el compartimiento vascular.
› Reduce al máximo el tiempo de latencia.
› Evita la acción irritante en el TGI, subcutáneo o intramuscular.
› Posibilidad de interrumpir administración si surgen RAM.
› Capacidad de introducir grandes cantidades de líquidos.
› Inconvenientes:
› Imposibilidad de extraer de forma inmediata y simple, lo ya introducido.
› Mayor posibilidad de RAM cardiovasculares.
› Mayor gravedad de RAM anafiláctica.
› Peligros de embolia y mayor riesgo de infección por contaminación.
VÍA INTRAMUSCULAR
› Absorción rápida, 10 a 30 minutos.
› Fármacos o solventes muy irritantes provocan intensa irritación
tisular, causando dolor e incluso necrosis.
› La administración constante en el mismo sitio ocasiona fibrosis
local.
› La velocidad de absorción dependerá:
› Forma medicamentosa: solvente, pH de la solución, grado de
ionización, liposolubilidad, tamaño molecular.
› Flujo sanguíneo (varía con las condiciones fisiológicas y
patológicas.
VÍA SUBCUTÁNEA
› Flujo sanguíneo inferior al tejido muscular.
› Absorción más lenta que la IM, pero más rápida que la oral.
› La velocidad de entrada se reduce por vasoconstricción (frío,
aplicación conjunta de vasoconstrictores) y se acelera por
vasodilatación o enzimas que consigan mayor superficie de
absorción.
› Formas de presentación que se inyectan o implantan
subcutáneamente, y que mediante la liberación lenta del
producto activo, permiten mantener niveles estables en
sangre durante tiempo prolongado.
VÍA DÉRMICA
› Se utiliza casi exclusivamente para tratamiento de afecciones
de la piel.
› También se utiliza para conseguir absorciones lentas y
mantenidas de algunos fármacos.
VÍA INHALATORIA
› Introduce partículas de gases, líquidos volátiles a través del
epitelio alveolar.
› Deposita partículas de fármacos en la pared bronquial (acción
local).
› Gran superficie de absorción
› La velocidad de absorción dependerá:
› Características ventilatorias del sujeto (Ventilación/perfusión).
› Características de las vías respiratorias.
VÍA RECTAL
› Similares a la vía oral (excepto la voluntariedad).
› Absorción errática, menos fiable y nula (mejora con el uso de
enemas, en lugar de supositorios).
› Útil para fármacos irritantes de la mucosa gástrica, o sean
destruidos por el pH o enzimas digestivas, u olor o sabor
intolerable.
BIODISPONIBILIDAD
› Expresa no sólo la cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica, sino
también la velocidad con que llega a ésta.
› Es decir, este parámetro farmacocinético es magnitud y velocidad con que el
fármaco alcanza la circulación general. La biodisponibilidad depende no sólo
de la absorción, sino también de la distribución y eliminación.
› La biodisponibilidad expresa:
› La cantidad de fármaco que llega a la sangre, que se refleja en el área bajo la
curva; se cuantifica en comparación con la vía intravenosa, mediante la
fracción de absorción.
› La velocidad con que se produce esta absorción, reflejada en la forma de la
curva de niveles plasmáticos de fármacos, definida por la concentración
máxima y el tiempo en el que se alcanza ésta.
› Se entiende por biodisponibilidad a la cantidad y la velocidad con la cuales un
fármaco ingresa al organismo (se absorbe) y llega a estar disponible en el sitio
de acción.
BIOEQUIVALENCIA
Este término se emplea para 2 o más productos que presentan el
mismo principio activo, forma farmacéutica, y además que son
administrados por la misma vía en igual dosis.
› Entonces se dicen que estos son bioequivalentes, si tienen la
misma biodisponibilidad.
› Dos medicamentos son bioequivalentes si contienen la misma
cantidad del mismo principio activo en la misma forma
farmacéutica y si su biodisponibilidad después de su
administración a la misma dosis es similar en tal grado que sus
efectos, en términos de eficacia y seguridad, se suponen serán
esencialmente los mismos
TIEMPO DE VIDA MEDIA
› Es un parámetro farmacocinético que indica el tiempo en que
la concentración del fármaco en un compartimiento se reduce
a la mitad.
› La vida media plasmática o vida media de eliminación es el
tiempo necesario para eliminar 50 % del fármaco del
organismo.
› Es el volumen de sangre totalmente depurado de fármaco por
unidad de tiempo.
› Es el tiempo que tarda la concentración de un fármaco en
disminuir a la mitad de su valor inicial (dosis)
› Se expresa en ml/min, o mL/hora.
RECEPTORES
Los receptores son macromoléculas proteicas dianas con la que
los fármacos son capaces de interactuar selectivamente,
generándose como consecuencia de ellos, una modificación
constante y específica en la función celular.
› Los receptores son estructuras macromoleculares de naturaleza
proteica, asociada a veces a radicales lipídicos o
hidrocarbonados, que se encuentran localizados en gran
número en las membranas externas de las células, en el
citoplasma y en el núcleo celular.
› Los receptores pueden desencadenar respuestas funcionales,
entre las que pueden destacar:
› a) Modificaciones de los movimientos de los iones, y como
consecuencia, de los potenciales bioeléctricos, en cuyo caso el
receptor suele estar ligado a canales iónicos.
› b) Cambios en la actividad de múltiples enzimas, cuando el
receptor está conectado a estructuras membranosas o
intercelulares capaces de intervenir en reacciones químicas,
como fosforilación de proteínas, hidrólisis.
› c) Modificaciones en la producción y/o la estructura de
diversas proteínas, en el caso de receptores con capacidad de
modificar los procesos de transcripción y síntesis proteicas.
