TÓPICOS SELECTOS EN

ONCOLOGÍA
PEDIÁTRICA
Dr. Daniel Enriquez Vera
Oncología Médica
PhD(c), Msc
Universidad de Kagoshima
Cáncer en Niños

• Incidencia: 1/333 < 20 y.

• Edad mediana: 6 y.
• 1945-1990: 165,000 muertes en los
Estados UNidos
 Tasa De la
Supervivencia
Sobrevivientes del Cáncer de la
Niñez
• 1990: 1/1000 personas

• 2000: 1/900 personas

• 2010: 1/250 personas

Cancer Distribution in Adults
Neoplasma Incidencia (%)
Próstata 16.5 (32)
Mama 15 (32)
Pulmón 14.2
Recto/colon 12.4
Vejiga 4.2
Linfoma 4.2
Utero 3.5 (8)
Melanoma 2.6
Oral 2.4
Leucemia 2.3
Riñón 2.2
Ovario 2 (4)
Otros 18.5
El Cáncer en Niños
Los Niños son Niños
Cáncer Niños Adultos
Leucemia Aguda 28% 2.3%
Tmores SNC 21% 1.6%
Linfomas 11% 4.3%
Neuroblastoma 7.5% 0%
Tumor de Wilms 6% 0%
Sarcoma de tejido 6% < 0.5%
blando
Sarcoma OS y Ewing's 5% < 0.5%
Retinoblastoma 3% 0%
Otros 12.5% > 90%
El Cáncer en Niños
Incidencia por edad (%)
Cáncer < 1 mes < 1 año <15 años
Leucemia 12 14 27
Cerebro 3 15 20
Neuroblastoma 54 25 7
Retinoblastoma 0 11 3
Riñón 13 10 6
Hígador 0 4 1
Tejido fino 10 3 7
Hueso 0 0 5
Otors 8 25 24
Bader et al. (TNCS), Am J Dis Child 1979; Gurney et al. (SEER), Cancer 1995
El Cáncer en Niños
Cáncer Incidencia
Leucemia aguda 28%
Tumor del SNC 21%
Linfomas 11%
Neuroblastoma 7.5%
Tumor de Wilms 6%
Tumor Abdominal
Sarcomade tejido blando 6%
Sarcoma OS y Ewing's 5% Tumores de tejido fino
Retinoblastoma 3% Tumor de hueso
Otors 12.5% Tumor de los ojos
 TUMORES PRIMARIOS DEL SNC EN
NIÑOS
• Epidemiología
• Primera neoplasia sólida más frecuente en niños (2ª después de las
Leucemias)
• Incidencia de 2-5 casos nuevos /100.000 niños <15años / año

• Edad
• Raros en RN y lactantes y frecuentes en primera década (4-8 años)

• Generalidades
• La mayoría son T primarios; Las metástasis de T fuera del SNC son
raras
• 60 % son infratentoriales
• El porcentaje de tumores de bajo (I-II) y alto grado (III-IV) es
parecido; los segundos se ven más por debajo de 5 años, sobre
todo en el primer año
• La supervivencia global es de 60 %
 TUMORES PRIMARIOS DEL SNC EN NIÑOS

• Estirpe Glial o Astrocitomas:

• 50% de todos los T. supratentoriales
• Pielocítico: El más frecuente 40-45 %.
• Otros: pleomórfico, alto grado, de céls gigantes, gliomas de
tronco… y los asociados a Síndromes como la NF I
• Astrocitoma pielocítico cerebeloso: 20-35% de los
infratentoriales y 10-17% de todos los tumores de SNC
• Tumores neuroectodérmicos primitivos (PNET) -
Meduloblastoma
• T. más frecuente en niños menores de 5 años
• 20-25 % del total de T. SNC y el 40% de los infratentoriales
• Ependimomas 10-12 %.
• Los PNET supratentoriales suponen solo 2,5 - 6%
• Otros: plexos coroideos (1- 4%), germinales (2%)
 RN y Lactantes Niños mayores

Etiología/ Frecuentes (más en la primera década

Raros, probablemente congénitos
Incidencia en niños de entre 4 y 8 años)

Supretentoriales: Convulsiones,
cefalea, déficit neurológico focal,
Grandes masas voluminosas, hiperreflexia, afectación vías largas
Presentación Hidrocefalia, macrocefalia, Infratentoriales: Hidrocefalia,
convulsiones, déficit neurológica focal nauseas y vómitos, cefalea, alteración
de pares craneales, tortícolis, ataxia y
dismetría

Localización 2/3 supratentoriales Más frecuente infratentorial

Tumores neuroectodérmicos primitivos Astrocitoma pilocítico

Astrocitoma (a menudo anaplásico y PNET-Meduloblastoma
Tumores más GBM) Epéndimoma
frecuentes Teratoma Glioma de tronco, optoquiasmáticos..
Papiloma del plexo coroideo Craneofaringiomas, etc..
 ASTROCITOMA
EPENDIMOMA MEDULOBLASTOMA
PIELOCÍTICO

Masa redondeada de alta

Tumor plástico que
densidad en línea media de
Principal signo Masa bien definida desliza por los orificios
fosa posterior (pelota de
diagnóstico quística con nódulo mural del IV ventrículo hacia el
encajada en el IV)
APC y la cisterna magna
ventrículo

Masa sólida quística hipo-

isodenso Isodenso con cerebelo Masa hiperdensa
TC Sin edema perilesional Ca ++ 50 % 50 % Ca++
Ca ++ 30 %

T1: Iso-hipointenso
Parte sólido: T1-iso/hipo T1: Ligeramente T2 Isointenso. Puede ser
T2: hiperintenso hipointenso respecto al mixto hiper-hipointenso
Parte quística: Más cerebro Quistes, hemorragia,
RM intenso que LCR en T1 T2: Iso/hipointenso necrosis
T2: hiperintenso Quistes, hemorragia, Disseminación por LCR en
FLAIR: No se suprime necrosis frecuentes > 50 % en los estudios
iniciales

Realce moderado > 90 % realzan de leve a

Contraste 95 % realzan
heterogéneo moderado
MEDULOBLAST
OMA

• Generalidades del
Meduloblastoma:

 Se le denomina
meduloblastoma a los TNEP
localizados en la fosa
posterior.

 Afecta principalmente el
cerebelo.

 Se presenta más
frecuentemente en la edad
pediátrica.
 Epidemiología
• Tumor Neuroectodermico Primitivo Más Frecuente.
• Tumor Cerebral Pediátrico Maligno Más Común.
• 7-8% de todos los tumores intracraneales.
• 30 % de los tumores pediatricos.
• Frecuencia en la Población Adulta de 2%:
• Frecuencia en la Población Pediátrica de 14.5%:
*Más frecuente en la primera década de la vida (70%).
• Relación Hombre - Mujer 2:1.
• Tumor que más frecuentemente debuta con Hipertensión Intracraneal
• Hidrocefalia obstructiva (Localización).
Etiología
• En 50 a 60% de los meduloblastomas se ha detectado la
perdida de heterocigosidad del cromosoma 17q
(isocromosoma 17q).

• También se han encontrado cambios en los cromosomas

1, 7, 8, 9, 10q, 11,y 16 que pudieran llegar a formar
parte de la etiología.

• Alteración p53

• Síndromes Hereditarios asociados a meduloblastoma:

*Síndrome de Gorlin (PTCH), Síndrome de Turcot (APC y P53) y

Síndrome de Li-Fraumeni (APC y P53).
Manifestaciones Clínicas

TEMPRANOS E EN NIÑOS EN ADULTOS

JOVENES
INESPECIFICOS -Aumento de
perímetro cefálico -Cefalea
-Letargo
-Perdida de peso -Náuseas/Vómitos
-Irritabilidad -Ataxia
-Signo de puesta de
-Perdida del apetito
sol

*Sintomatología dependiente de estructura afectada.

Diagnóstico
• Historia Clínica

• TAC:
 Hiperdenso en estudio simple.
 Presenta captación moderada del material de contraste.

• RMN:
 Hipointenso, heterogéneo en relación con sustancia gris
en T1.
 En las imágenes dependientes de T2 se manifiestan de
hipointensos a hiperintensos.
Patología

Classical
• Nodular/desmoplastic
• Anaplastic/Large cell
(MBEN, in young children)

                                              

Partial correspondence between histology, IHC and subgroups:
• Nuclearß-CateninandWNT
• Nodular/desmoplastic /MBEN and SHH (GAB1/YAP1)
• Anaplastic/Large cell and SHH NMYC A, GLI2 A, P53 mut
Diagnóstico
• Es característica la metástasis por vía del LCR a médula espinal (15 a
30% al diagnóstico), por lo que es importante realizar una RMN del
área.

• Espectroscopia por RM: Los meduloblastomas en el paciente

pediátrico se presentan con niveles bajos de la relación de
componentes que contienen grupos N-acetilcolina y grupos que
contienen trimetilaminas, creatinina y fosfocreatinina. Estas
relaciones con resultados bajos se consideran diagnosticas del
meduloblastoma.

• 5% metástasis extraneurales al diagnóstico.

• 10 – 20% producen siembras.

Estadio M

Es una forma médica de indicar el grado de metastasis

(siembra tumoral ).

• M0 Sin evidencia de metastasis — el tumor se limita al

área en la cual creció.
• M1 Hay células tumorales en LCR.
• M2 Tumor con siembras cerebrales.
• M3 Tumor con siembras en médula.
• M4 Siembra fuera de cerebro y médula.
Elección Tratamiento
• Based on age and risk categories
• Lower treatment intensity in Low and Standard risk patients
• Without decreased chance of cure
• Higher treatment intensity in high risk patients
• With acceptable toxicity ++ in young children
Tratamiento
• Tratamiento de elección:
 Excisión de la mayor cantidad de tumor posible
seguido de radioterapia del eje craneoespinal.
 En pacientes con involucro del tallo encefálico es
mejor dejarlos con tumor residual que tratar de
eliminar todo el tejido tumoral.

• Para el abordaje de un meduloblastoma

cerebeloso de la línea media se requiere abrir el
agujero magno, usualmente se requiere remover el
arco posterior de C1 y en ocasiones el de C2.

• 30 – 40% necesitan derivación VP permanente.

Tratamiento
• Radioterapia:
 Dosis de 35 a 40 Gy a todo el eje craneoespinal además de un refuerzo
de 10 a 15 GY al lugar donde se localiza el tumor y a posibles metástasis
espinales. Todo fraccionado a 6 a 7 semanas.

 La dosis se reduce de 20 a 25% para niños menores de 3 años o se utiliza

quimioterapia.

• Quimioterapia:
 La quimioterapia con vincristina, etoposido, carboplatina y
ciclofosfamida mejora significativamente la ausencia de recaídas a 5
años de 60 a 74%, sin embargo la tasa de supervivencia a 5 años sigue
siendo la misma, alrededor de 70 a 80%.

 Recidivas

 Pacientes Alto Riesgo

 <3 años
NEUROBLASTOMA
Origen
Neuroblastomas simpáticos
Pos-gangliónicos (primitivo, pluripotencial)

Células Cromaffin
Para-espinal sympatetica Adrenal
ganglia
Localización anatómica
esquemática del sistema
nervioso simpátetico
Neuroblastoma
Localización por Edad

Localización <1y >1y Total (%)

Cervical 4 0.5 1
Torácico 29 14 19
Abdominal
Adrenal 25 40 35
Non-adrenal 26 32 30

Pelvis 3 2.5 2

Otros 13 9 12
POG, 622 pts.
Neuroblastoma
Estadío al diagnosis
Estadío al diagnosis < 1 y. (%) > 1 y (%) Total (%)

Localizado 39 19 26

Regional 18 13 15
Nodos de Linfa
Diseminado 25 68 52
Hueso, Medula
Osea
IV-S 18 0 7

POG, 668 pts.

Large Mass
Neuroblastoma
Presentación Clinica
Localización Presentación
Abdomen  Fullness, malestar
 Masa abdominal fija, dura
 Ampliación repentina (hemorragia)
Torácico  Coincidentemente en CXR
 Síntomas respiratorios, dolor
 Síndrome Superior De la Vena cava
 Sindrome Horner
Cervical  Masa Cervical? infección
 Sindrome Horner
Para-espinal  Dolor Radicular
(extensión idetro  Paraplegia
la foramina neural)  Vejiga/Disfunción del intestino
Neuroblastoma Metastásico
Muestras y síntomas clásicos

• Propotosis y equimosis periorbital Retrobulbar e

infiltración orbital
• Síndrome de Hutchinson: cojear, dolor, irritabilidad
• Metástasis del hueso y de la médula
• Estadío IV-S / Síndrome Pepper
Manifestaciones Clinicas: Metástasis del hueso
Orbita
esqueleto
Células De Neuroblastoma
Neuroblastoma IV-S
• Infantes con los tumores primarios pequeños
(etapa I o II)
• Metástasis distantes:
• Hígado
• Piel(blueberry muffin)
• Médula Osea
• Ausencia de las metástasis del hueso
• Pronóstico excelente con mínimo o ninguna terapia
Neuroblastoma
Biología
Aumento del material Pérdida de material Alteraciones en la
genético genético expresión del gene

Desarrollo aberrante
Amplificación y Sobre- Genes supresores del
expresio'n de tumor
oncogenes

Amplificación MYCN 1 p- "Neurotrophin que

señala caminos
"
17 q+ 11q-
Over-expresion de
los genes de la
droga-resistencia
Contenido de la DNA 14q-
(ploidy)
Caso No. 1
Caso No.2
Neuroblastoma
Diagnosis
• Sospecha clínica
• Estudios de imagen: CT, MRI, Bone Scan
• Catecolaminas urinaria
• Aspiración de la Médula osea/Biopsia
• Biopsia
Factores pronósticos en Neuroblastoma
• Edad
• Estadía
• Características Biológicas:
• N-MYC amplificación
• DNA index (ploidy)
• 1p-, 17q+
• Expresión del receptor: TRK-A,B,C
• Características Histologicas
Tratamiento De Neuroblastoma

Grupo De Riesgo Prognosis Tratamiento

Bajo riesgo > 90% survival Solo cirugia

Riesgo 80-90% cirugia

Intermedio supervivencia quimioterapia

Alto Riesgo < 30% cirugia

supervivencia quimioterapia
TMO Autologo
Terapia experimental
Liver

Tumor
Left Kidney
Right Kidney
Cáncer en Niños
Cáncer Incidencia
Leucemia Aguda 28%
Tumores del SNC 21%
Linfomas 11%
Neuroblastoma 7.5%
Tumor de Wilms 6%
Tumor
Sarcoma del tejido 6% abdominal
blando
Tumor de tejido finos
OS and Ewing's sarcoma 5%
Retinoblastoma 3% Tumor del hueso
Otros 12.5% Tumores del ojo
Tumores Renales de la Niñez

Tipo de Tumor %
Tumor de Wilms 87%
Sarcoma de célula 6%
clara
Tumor Rhabdoid 2%
Mesoblastico 2%
Nefroma
Otros 3%
Wilms Tumor
Primitivo Metanefro Blastema

Trifasic histología
Blastemal
Stromal
Epitelial
 Tumor de wilms
Presentación Clinica
• Edad mediana: 3 años
• Presentación:
• Asintomática, Hinchazón abdominal > 50%
• Dolor abdominal 40-50%
• Hematuria 10-25%
• Examen Físico:
• Suave, firme, masa ballotable, raramente cruza la
sección media
• HTN (30-50%)
• Anormalidades congénitas !!
Hemihipertrofia
Tumor de Wilms y Defectos Congénitos
Incidencia por 1000

Anomalía Neonatos WT

Genitourinario 27.7 73.9 5-7%

Cerebro 4.2 4.7
Gastrointestinal 7.4 6.8
Cardiopulmonar 10.2 15.2
Acc. bazo 0.2 6.3
Aniridia 0.01 8.4 1%
Hemihipertrofia 0.2 24.7 3%
Breslow, JNCI 1982; Ruymann, Med Pediatr Oncol 1988
Cáncer y Defectos Congénitos
• Ocurrencia simultánea del mongolismo y de la leucemia.
• Krivit W. Am J Dis Child 1957
• Asociación del tumor de Wilms con aniridia, hemihipertrofia y otras
malformaciones congénitas..
Miller RW. N Engl J Med 1964
Cáncer y Defectos Congénitos
“Cuando enfermedades se encuentran con más
frecuencia de la que se puede atribuir a coincidencia,
cada una puede ser estudiada teniendo en cuenta lo
que se conoce de la otra para obtener ideas sobre la
etiología “
Miller RW: Relation between cancer and congenital defects in
man
(New England Journal of Medicine 1966)
 Cáncer y Defectos Congénitos
11p15 (WT2): Sindrome de Beckwith-Wiedemann

Tumor de Wilms, hepatoblastoma (Risk = 5-10%)

+ Hemihipertrofia (Risk = 40%)

11p13 (WT1): Aniridi

Sindrome WAGR (WT, Aniridia, GU abn, Mental .30retardación)

Sindrome Denis-Drash Riesgo = 30-40%
Sindrome de Beckwith-Weidemann
Tumor de Wilms
Patrón de Diseminación

• Linfatico (loco-regional)
• Hematogenous:
• Renal vein trombosis /vena cava inferior
• Metástasis del pulmón
large lung metastases
large clot
Tumor de Wilms
Diagnosis y Estadío
• Sospecha clínica
• Proyección de imagen de
diagnóstico
• CT scan del abdomen
• CT scan del pecho
• US/Doppler Vena renal Lung Metastases

• Nefrectomia/Biopsi Renal Vein Thrombosis

tumor
Tumores Renales de la Niñez
Distribución de Histologias en NWTS-3

Histologia Todos los Infantes

pacientes
Tumoer de Wilms 92.5% 82.7%

Sarcoma de célula 4% 3.2%

clara
Tumor Rhabdoid 2.3% 6.3%

Congenital 1.2% 7.8%

Nefroma Mesoblastica
D'Angio et al. Cancer 1989; Corn, J Clin Oncol 1992
Tumor Rhabdoid Maligno del Riñón

MRTK WT CCSK
Localizado 21% 62% 71%
(I y II)
Advanzado 79% 24% 29%
(III y IV)
Sobrevivencia 21% 92% 65%
Weeks et al. 1989; D'Angio et al. 1989; Green et al. 1994
Tumor de Wilms
< 1 año 1-15
años
Incidencia 17% 83%

Localizado 77% 62%

Advanzado 9% 28%
(Metástasis del
pulmón)
Unf. Histologia 0.7% 5%

Bilateral 13% 6%

Sobrevivencia 90-95% 90%

D'Angio et al. 1989; Ritchey et al. 1995; Corn et al. 1992
Tumor de Wilms
Tratamiento
Estadía Tratamiento Resultado
I Capsula Intacta Nefrectomia 97%
Completamente Quimioterapia
extirpado (VCR+DACT)
II Tumor más allá Nefrectomia 92%
del riñón Quimioterapia
Completamente (VCR+DACT)
extirpado
III Nefrectomia 87%
Tumor Residual Quimioterapia
(VCR+DACT+DOX)
Radioterapia
IV Nefrectomia 70%
Metastásico Quimioterapia
(VCR+DACT+DOX)
Radioterapia del
pulmón
liver
large mass
(Wilm’s tumor)

kidney
Neuroblastoma
Sarcoma del Tejido Blando
Cáncer en Niños
Cáncer Incidencia
Leucemia Aguda 28%
Tumores del SNC 21%
Linfomas 11%
Neuroblastoma 7.5%
Tumor de Wilms 6% Tumor
Sarcoma del tejido 6% abdominal
blando
Tumor de tejido finos
OS and Ewing's sarcoma 5%
Retinoblastoma 3% Tumor del hueso
Otros 12.5% Tumores del ojo
Sarcoma de Tejido Blandos
• Sarcoma: Tumor maligno de origen de la célula mesenchymal
• Rhabdomiosarcoma: Surge de las células mesenchymal no maduras que están
cometidas al linaje del músculo esquelético
(55-60%)
• No-RMS STS: Histología a parte de RMS
(40-45%)
Rhabdomiosarcoma

Histología Sitio
• Embrional 55-60% • Genitourinaria 20-25%
• Botryoidal 6% • Cabeza-Cuello 10%
• • Parameningeal 15%
Alveolar 15-20% 35%
• Orbita 9%
• Undiff. 20%
• Extremidad 15-20%
IRS-III
Rhabdomiosarcoma
Presentación Clinica
Sitio Presentación
Genitourinaria Hematuria
Obstrucción urinaria, incontinencia
Masa escrotal
RMS de la Vaginal: masa grapelike-
Cabeza-cuello Masa, dolor
Congestion Nasal, respiración por
la boca, epistaxis
Palsy de nervio craneal
Proptosis
Pérdida de oído, otorrhea
Extremidad Hinchazón
Dolor
Rhabdomiosarcoma
Diagnosis y Estadío

• Sospecha clinica
Proyección de imagen de diagnóstico
• CT/MRI de primario
• CT Pecho
Metástasis Del Pulmón
• Scan del hueso
• Medula osea asp/bx Metástasis del hueso

• Biopsi Metástasis de la
medula osea
Rhabdomiosarcoma
Tratamiento
• Riesgo de estratificación:
• Edad
• Histología Riesgo-bajo
• Sitio
• Estadía Riesgo-intermedio

• Tratamiento: Riesgo-alto
• Terapia de Quimioterapia, Cirugia ± Radiación
RMS vs NRMS
Característica RMS NRMS

edad (y) < 10 > 10

sitio C&C-GU-Extr Extr-Pecho-C&C

Histología 2 subtipos varios

Diseminación Pulmón, hueso, MO, NL. Pulmón, hueso

Quimioterapia Beneficial ?

Tratamiento Multimodal Cirugia/RT

resultado 70% 58%

Sarcoma de Tejido Blando Non-RMS
Histología

Adultos Niños
1. Liposarcoma 29% 1. Sarc. Synovial. 24%
2. MFH 25% 2. MPNST 15%
3. Sarc. Sinovial. 12% 3. MFH 11%
4. Fibrosarcoma 10% 4. Fibrosarcoma 8%
5. Leiomiosarcoma 8% 5. Alveolar SPS 7%
6. MPNST 5% 6. HPC 5%
Sarcoma de Tejido Blando en Infantes

Tipo < 1 mes < 1 año 1-15

años

RMS 25-30% 65-70% 55-60%

Non-RMS STS 70-75% 30-35% 40-45%
Fibrosarcoma 75% 60% <10%
Hemangiopericytoma
El Cáncer en Niños
Cáncer Incidencia
Leucemia aguda 28%
Tumor del SNC 21%
Linfomas 11%
Neuroblastoma 7.5%
Tumor de Wilms 6%
Tumor Abdominal
Sarcomade tejido blando 6%
Sarcoma OS y Ewing's 5% Tumores de tejido fino
Retinoblastoma 3% Tumor de hueso
Otros 12.5% Tumor de los ojos
 Tumores Pediátricos Del Hueso

Dolor De la Extremidad Lesión del hueso en XR

Un Simple quiste del Hueso

Osteosarcoma Fibroma

Fiberous Displasia Ansiedad Sarcoma de Ewing’s

Tumor de célula
gigante
Eosinophilic Granuloma
Ostcoid Ostcoma

Ancurysmal quiste del hueso

Tumores del Hueso en Niños
Osteosarcoma Sarcoma de
Ewing
Incidencia 3.4 2.8
(casos/106/y)
% Cáncer de la ñiñez 2.6 2.1
edad (yrs) 12-18 5-25
Origin de la célula Osteoblast Prim. Neuroect. Cel
Molecular Rb , p53 t(11;22) EWS-FLI
Genes dupresores de Oncogene
tumor activación
tratamiento Quimio. + cirugia Quimio.+
cirugia/RT
tumor
tumor
Tumores del Hueso en Niños

Sitio Osteosarcoma Sarcoma de

Ewing
Fémur Distal 32% 5%

Tibia Próxima 16% 4%

Humerus Próximo 10% 6%

Pelvis 8% 20%

Espina dorsal 2% 10%

Costillas 1% 9%
Tratamiento De los Tumores Del Hueso
OSTEOSARCOMA Sarcoma de EWING
Quimioterapia Sistemica : Quimioterapia Sistemica:
• • Adriamycina
Adriamicina
• • Ifosfamida, cyclophos.
Cisplatin/Carboplatin
• • Etoposide
Methotrexate
• • Vincristina
Ifosfamida
Control local: Control local:
• Cirugia
• Cirugia
• Terapia de radiación
tumor
Sarcoma de Ewing
Familia de Tumores
• Sarcoma de Ewing del hueso
• Sarcoma Ewing Extraosseous
• Tumor Askins
• Neuroepitelioma Periferal
• Tumor Neuroectodermal Primitivo
Sarcoma de Ewing
Biologia
Karyotype Fusion
t(11;22)(q24;q12) EWS/FL11
t(21;22)(q22;q12) EWS/ERG
t(7;22)(p22;q12) EWS/ETV1
t(2;21;22)(q33;q22;q12) EWS/FEV
t(17;22)(q12;q12) EWS/EIAF
tumor
Riesgo en Diagnosis

Tumores de célula pequeña azul redonda

Rhabdomiosarcoma
Sarcoma de Ewing
Neuroblastoma
Linfoma
 Activation of Oncogenes with Transcritional
Control in Sarcomas

Sarcoma Chromosomal Abnormality Activated Genes

Rhabdomyosarc t(2;13)(q35;q14) PAX3+FKHR

(Alveolar) PAX7+FKHR

Ewing’s Sarcoma t(11;22)(q22;q12) EWS+FL11

t(21;22)(q22;q12) EWS+ERG

Desmoplastic Small t(11;22)(p13;q12) EWS+WTT

Round Cell Sarc

Synovial Sarcoma t(x;18)(p11 2; q 11 2) STT+SSX

El Cáncer en Niños
Cáncer Incidencia
Leucemia aguda 28%
Tumor del SNC 21%
Linfomas 11%
Neuroblastoma 7.5%
Tumor de Wilms 6%
Tumor Abdominal
Sarcomade tejido blando 6%
Sarcoma OS y Ewing's 5% Tumores de tejido fino
Retinoblastoma 3% Tumor de hueso
Otros 12.5% Tumor de los ojos
Mutación y cáncer: Estudio estadístico de Retinoblastoma AG. Knudson,
1971

“… y la incidencia de casos hereditarios es así

µg = s.ƒh.i / 2(1 - e-m) ...
… y la probabilidad de un segundo acontecimiento es
µs = ƒh.i /2m ...
… la incidencia de mutaciones germinales puede ser
calculada µg = ƒh.i.s / 2(1 - e-m)= (0.4) (5 x 10-
5
) (0.5)/(2)(0.95) = 5 x 10-6 for each generation …”
Two-hit Hypothesis
Rb1 y ciclo célular

M E2F

rb
G2 G1

Rb inactivación:
rb rb Fosforilación
S
Retinoblastoma
Dos Formas Clínicas
• Hereditario, bilateral, multifocal (40%)
• Mutación Germline de RB1
• 25% casos: heredado de un padre portador
• 75% casos: “de novo” mutación temprana en
embriogenesis

• Tiempo mediano de diagnosis: 14-16 meses

• No-heredado, unilateral o unifocal (60%)

• Mutación de ambas alleles en una célula somatic Tiempo
mediano a diagnosis: 29-30 meses
Tumores Sólidos en Niños
• Diverso espectro de enfermedades
• Comportamiento biológico
• Incorporación de características biológicas en decisiones del manejo
• Curable con terapia multimodal
• Meta importante: estrategias del tratamiento que reducen al mínimo
toxicidad del tratamiento
• Muchas Gracias