FARMACOTERAPIA
ANTIFÚ NGICA
Q.F. Esp. Farmacia Clínica
Milagritos Roxana
PÉREZ ALVAREZ
INTRODUCCIÓ N
La infección fúngica invasiva (IFI) es la
enfermedad infecciosa que produce mayor
mortalidad en el paciente que la desarrolla
y ésta no ha disminuido de forma
significativa en los últimos años.
• La anfotericina B ha sido durante casi cuatro décadas el único fármaco disponible para el
tratamiento de la IFI. Sin embargo, la importante toxicidad asociada a su uso, los malos
resultados con respecto a la curación de los pacientes y el incremento en el número de
pacientes que están en riesgo de padecer una IFI han estimulado el desarrollo de nuevos
fármacos antifúngicos que actúen en concentraciones terapéuticas que el huésped pueda
tolerar sin la aparición de efectos secundarios graves.
• La investigación sobre nuevos antifúngicos se ha centrado, en la última década, en el
descubrimiento de nuevos antibióticos poliénicos (rustimicina, spongistatina, KY-62, SPK-
843, etc.) o formulaciones menos tóxicas de los antifúngicos clásicos.
• Alternativamente, el desarrollo de nuevos azoles más potentes y de un perfil
farmacocinético más favorable ha dado como fruto la aparición de la llamada tercera
generación de compuestos azólicos: Voriconazol, posaconazol, ravuconazol, Z-11679D, Z-
11756, D-0870, UR-9825, SYN-2869, BAYw9279, etc.
ANTIFÚ NGICOS
POBLACIÓ N VULNERABLE
• Pacientes que hacen uso de
fármacos inmunosupresores por
enfermedades autoinmunes o de
etiología incierta.
• Pacientes con patología oncológica.
• Pacientes con transplante de
órganos.
• Pacientes con VIH (SIDA).
• Pacientes o enfermos sometidos a
cuidados críticos.
CLASIFICACIÓ N: SEGÚ N EL TIPO DE
INFECCIÓ N QUE PROVOCAN
CONSULTA FRECUENTE DE ATENCIÓN PRIMARIA
CLASIFICACIÓ N SEGÚ N EL TIPO DE
INFECCIÓ N QUE PROVOCAN
HONGO
ERGOSTEROL
•Componente lipídico de la membrana del hongo sobre el cual actúan la mayoría
de los fármacos antimicóticos. Es el esterol que predomina en las células fúngicas
eucariontes y tiene como precursor al escualeno.
•Da fluidez e integridad a la membrana, permite la función apropiada de muchas
enzimas unidas a ella, favorece la función de la quitina sintetasa, permite el
crecimiento y la división celular.
HONGOS: ESTRUCTURA CELULAR
ANTIMICÓ TICOS: MECANISMO DE ACCIÓ N
ANTIFÚ NGICOS: CLASIFICACIÓ N
ANTIBIÓTICOS:
• NO POLIENOS: Griseofulvina.
• POLIENOS: Anfotericina, nistatina y natamicina.
AZOLES:
• IMIDAZOLES: Miconazol.
• TRIAZOLES: Ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol,
posaconazol, ravuconazol.
• TÓPICOS: Bifonazol. Butoconazol. Clotrimazol, econazol,
fenticonazol, sulconazol, tioconazol, terconazol.
• PIRIMIDINAS FLUORADAS: Flucitosina.
• EQUINOCANDINAS: Caspofungina, micafungina,
andafungina.
• ALILAMINAS: Terbinafina y naftifina.
• OTROS: Yoduro de potasio, ciclopirox, tolnaftato.
ANTIBIÓ TICOS POLIÉ NICOS
ANFOTERICINA
B
• Antibiótico antimicótico aislado en 1955 del actinomiceto
Streptomyces nodosus y más utilizado en el tratamiento de las
infecciones fúngicas sistémicas.
• La anfotericina B pertenece al grupo farmacológico de los
Polienos, es un macrólido heptaeno con una molécula de
nicosamida en un extremo y siete grupos hidroxilo en el otro.
ESPECTRO DE ACCION Y RESISTENCIA
ABD = ABL y ABCL.
NEFROTOXICIDAD
ABD > ABL y ABCL.
EFECTIVIDAD
ABD = ABL y ABCL.
COSTO
ABD < ABL y ABCL.
ANFOTERICINA B PRODUCTOS LIPIDICOS
Mejora el perfil de seguridad
15% nefrotoxicidad
> Efecto en célula fúngica
INDICACIONES
• VIH : Candidiasis, aspergilosis invasiva, blastomicosis,
coccidioidomicosis, criptococosis meníngea, histoplasmosis.
• Aspergilosis invasiva y pulmonar crónica, blastomicosis,
candidiasis, criptococosis, hitoplasmosis, candidiasis
neonatal, leishmaniasis visceral .
• Neutropenia febril.
TRATAMIENTO ALTERNATIVO
ANFOTERICINA: NEFROTOXICIDAD
AZOLES
• Inhibe la síntesis de la membrana:
inhibe la enzima 14 desmetilasa del
lanosterol, necesaria para la
conversión de lanosterol en
ergosterol.
CLASIFICACION:
IMIDAZ • Miconazol.
• Ketoconazol.
OLES
•Fluconazol.
•Voriconazol.
TRIAZOLES •Metabolismo más lento.
•Menor toxicidad, menor afectación de
células humanas.
AZOLES: ESPECTRO ANTIFÚ NGICO
AZOLE
S
AZOLES - INDICACIONES
FLUCONAZOL: INDICACIONES
RESISTENCIA - TRIAZOLES
RESISTENCIA - TRIAZOLES
AZOLES - IMS
AZOLES RAM
EQUINOCANDINAS
EQUINOCANDINAS
TERBINAFINA
TERBINAFINA INDICACIONES
TERBINAFINA
NISTATINA
EFECTOS ADVERSOS:
Diarrea, náuseas,
vómitos con dosis
elevadas, irritación y
dolor vaginal, rara vez
sínd. Steven Jhonson.
NISTATINA - INDICACIONES
CONTRAINDICACIONES
IMs
IMs
USO RACIONAL DE ANTIFUNGICOS
• Selección según patrones locales de resistencia y precauciones para
evitar aumento de riesgo de RAM.
• Uso de combinaciones sistémicas solo en situaciones con beneficio
demostrado.
• Inicio precoz en pacientes graves.
• Completar duración del tratamiento dado que generalmente son
prolongados.
• Adecuada monitorización de la respuesta terapéutica.
• Evitar uso de antifúngicos tópicos en combinaciones a dosis fijas con
corticoides y antibióticos.
FÁ RMACOS ANTIMICÓ TICOS
La anfotericina es el «stándard de oro» por
su eficacia, pero tiene una deficiencia en su perfil
de seguridad.
