LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

O GENERALIZADO

Dr. Javier Rangel Silva

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 DEFINICIÓN

• Enfermedad inflamatoria crónica que al

parecer es el resultado de un trastorno
en los mecanismos de
inmunorregulación causado por la
interacción de factores genéticos,
hormonales y ambientales

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 LES HISTORIA

• Lupus: en latín significa “lobo”

• Herberno de torres: año 916 d.c.
• Pierre Cazenave: 1851 introdujo el
término de Lupus Eritematoso
• Willian Osler: entre 1895- 1903
describió las manifestaciones
generalizadas de la enfermedad

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 Lupus Eritematoso Sistémico

Epidemiología
• Prevalencia 1/ 1000 varía hasta 6/
1000
• Incidencia : 7.6 / 100 000 habitantes
• Edad de presentación: 15- 40 años
• Relación por sexos: 10 a 1, afecta 10
veces más al sexo femenino

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 Patogenia

Genéticos
Hormonales

LUPUS

Ambientales

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 Patogenia
Genéticos
• Deficiencias de C4a y C4b provocan una enfermedad
semejante al LES
• HLA DR 2, DR 3, DR4, B1 y B8 se asocian al LES
• Los genes que codifican para factores del
complemento participan en la patogenia
Factores Ambientales
• Rayos ultravioleta
Factores Hormonales
• Hormonas sexuales femeninas

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 Patogenia

• Células T: Las CD4 (+) son cruciales en la patogenia

del LES
• Aumento en linfocitos T cooperadores o disminución en
la función de los linfocitos T supresores
• Alteración de la comunicación celular ( LT y LB) por
alteraciones en la secreción y expresión de citocinas
• Células B: hay una hiperactividad generalizada a
antígenos exógenos o a constituyentes normales por
pérdida de la autotolerancia.
• Niveles elevados de IL4, 6 y 10 deficiencia de IL2
interferón y factor de necrosis tumoral.

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Patogénesis del LES

La patogénesis del LES sigue sin conocerse. Lo que está claro,

es que participan diversos factores, incluyendo factores
genéticos, factores ambientales, factores hormonales,
alteraciones en la activación de las células B, disfunción de las
células T, alteraciones en la apoptosis y un desequilibrio en el
balance de las citoquinas.
Se ha postulado que diversos mecanismos de apoptosis son los
responsables de los fenómenos de reconocimiento de antígenos
intracelulares propios. Se han detectado defectos en la
depuración de células apoptóticas que contienen detritos
celulares los cuales activan a los macrófagos con la posterior
presentación de antígenos a las células T y células B, las cuales
modulan finamente los procesos autoinmunes.
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 Criterios de Clasificación para LES
ACR 1982- 1997
1. Eritema malar: en alas de mariposa
2. Lupus Eritematoso Discoide
3. Fotosensibilidad
4. Úlceras orales: poco dolorosas
5. Artritis: no erosiva
6. Serositis: Pleuritis ó Pericarditis
7. Afección Renal: proteinuria persistente
de 0.5 gr/día ó > de 3 +
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Criterios de Clasificación para LES

8.- Alteraciones Neurológicas: SOC, Convulsiones

9.- Trastornos Hematológicos: leucopenia < 4000,
trombocitopenia < de 100 000 o Linfopenia < de 1500
en 2 ó más det. Anemia hemolítica Autoinmune
(coombs +) con reticulocitosis
10.-Alteraciones inmunológicas: anti-DNA, VDRL + o anti
Sm (+),anticuerpos anticardiolipinas +, anticoagulante
lúpico +, C3-4 CH50 bajos, anti beta 2 glicoproteína +,
coombs +
11.-Anticuerpos Antinucleares + por la técnica de
Inmunofluorescencia Indirecta
CON 4 ó MÁS CRITERIOS SE HACE DX DE LES
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 Manifestaciones Clínicas
• Síntomas generales
• Fiebre
• Pérdida de peso
Manifestaciones Mucocutáneas
Caída de cabello
Eritema malar
Úlceras orales
Lupus cutáneo subagudo ó profundo
Lupus Eritematoso Discoide
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 Mucocutáneas

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 Mucocutáneas

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 Lesiones de Lupus Discoide

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 Lupus Discoide

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 Manifestaciones Vasculares

• Fenómeno de Raynaud
• Vasculitis necrosante
• Trombosis arteriales ó venosas en
pacientes con Síndrome Antifosfolípido
Secundario
Manifestaciones musculoesqueléticas
Artritis no erosiva en art. Periféricas
Debilidad muscular por miositis
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 Fenómeno de Raynaud

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 Fenómeno de Raynaud Trifásico

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 Vasculitis de Pulpejos

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 Manifestaciones Cardiopulmonares

Pericarditis :manifestación cardiaca



más común, 20-30 % de los pacientes

Miocarditis: es poco frecuente 8% de
los pacientes
Afección valvular: endocarditis de
Libman-Sacks 15-60 % en autopsias,
la mitral es las más afectada
Enfermedad Coronaria: asociada a
ateroesclerosis

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 Manifestaciones Cardiopulmonares

Pleuritis con o sin derrame: es la más

común, 45-50% de los pacientes
Neumonitis lúpica: disnea, fiebre,
taquipnea e hipoxemia, se presenta en el
12% de los pacientes
Hemorragia pulmonar: poco común,
disnea, fiebre y hemoptisis con deterioro
rápido es mortal la mayoría de las veces
 Fibrosis pulmonar intersticial e
hipertensión pulmonar.
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 Otras Manifestaciones
 Neuritis Óptica
 Vasculitis de la retina
 Trombosis de la arteria central de la retina
 Síndrome de Cogan: sordera
neurosensorial

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 Manifestaciones Gastrointestinales

• Vasculitis intestinal, trombosis en pacientes

con SAF 2rio con desarrollo de abdomen
agudo.
• Gastritis atrófica por anticuerpos contra
células parietales.
• Hepatitis autoinmune por lupus (lupoide) y
Cirrosis Biliar Primaria
• Páncreas: pancreatitis por LES
• Bazo: esplenomegalia en el 60% de los
pacientes con LES

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 Alteraciones Hematológicas
Anemia: 50-80% de las pacientes
• Anemia por enfermedad crónica
• Inducida por drogas
• Hiperesplenismo
• Insuficiencia renal
• Anemia hemolítica autoinmune: puede poner
en riesgo la vida.
Hiperbilirrubinemia,
reticulocitosis, DHL elevada,
coombs positivo

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 Alteraciones Hematológicas

Leucopenia y Linfopenia: 60% de pacientes

• Anticuerpos antigranulocito
• Anticuerpos antilinfocito
• Supresión de médula ósea
• Uso de fármacos ( citotóxicos )
Trombocitopenia
• Trombocitopenias graves: 10%
• Destrucción plaquetaria
• Distribución anormal o por fármacos
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 Manifestaciones Neurosiquiátricas

Enfermedad no Focal
• SOC: 50% de los pacientes
alteraciones de la memoria, del
intelecto, apatía, agitación y delirio
• Psiquiátricas: trast. afectivos, psicosis
Enfermedad Focal
• Crisis convulsivas: 15-35%
• Neuropatías periféricas o craneales
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 Nefropatía Lúpica

• Causa más común de muerte por LES

• 3% de todas las causas de IRCT
• Daño renal: 50% de los pacientes
Síndromes Renales
• Asintomáticos : urianálisis patológico
• Nicturia
• Edema Renal
• Hipertensión Arterial Sistémica

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 Coagulación

Anticuerpos
anti-Podocito

Formación de complejos inmunes

“ in situ”

DNA antigénico tiene afinidad por la

Membrana basal glomerular

Complejos Inmunes DNA- Anti- DNA en la membrana

basal glomerular
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 Estudio del paciente con daño renal
Creatinina y
nitrógeno
Ureico en sangre

Dep. de creatinina y det. de proteínas

en orina de 24 hrs

Urianálisis

Biopsia Renal

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 CLASIFICACIÓN DE LA O.M.S.

• Clase I: Normal ó cambios mínimos

• Clase II: mesangial
• Clase III: proliferativa focal o
segmentaria
• Clase IV: proliferativa difusa
• Clase V: membranosa
• Clase VI: esclerosa
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 Nefropatía Lúpica
• Clase I: normal
• Clase II: hipertrofia mesangial con depósito de
complejos en mesangio.
• Clase III. Proliferación mesangial y endotelial con
depósitos inmunes en capilares pero con < 50% de
los glomérulos afectados.
• Clase IV: < del 50% de los glomérulos afectados
con formación de semilunas
• Clase V: con depósitos subepiteliales, proteinuria en
rango nefrótico, pero azoados normales.
• Clase VI: cambios esclerosantes, semilunas fibrosas y
esclerosis vascular.

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 Nefropatía Lúpica

Glomerulonefritis Proliferativa Difusa

• Es la nefropatía mas frecuente en LES
• Es la de peor pronóstico
• Es la que lleva más comunmente a IRC
• El 30% de los pacientes con GMN IV
desarrollan I.R.C. En un período de 10
años

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Estudios a realizar en pacientes

• BH y Plaquetas, QS, análisis de orina

• Medir V.S.G. y Proteína C reactiva
Exámenes Inmunológicos
• Anticuerpos antinucleares por I.F.
• Anti DNA de doble cadena
• Anti Sm ( smith) específico de lupus
• Anticuerpos anticardiolipina
• Anticoagulante lúpico
• Complemento : C3, C4, CH 50
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 Tratamiento del L.E.S.

• Reposo durante periodos de actividad

• Evitar la exposición a rayos solares
• Dieta especial en nefrópatas
• Prevenir y/ o tratar infecciones
• Control de Embarazo
• Evitar el uso de hormonales
Fármacos
AINEs: afección musculoesquelética
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 Tratamiento del L.E.S.

Corticosteroides
• Prednisona a dosis variables
dependiendo del órgano afectado
• La dosis varía entre 15- 100 mg/ día
• Dosis única matutina ó fraccionadas
• Pulsos o Bolos de Metilprednisolona
• Esteroides tópicos
• Deflazacort ( calcort )
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 Tratamiento del L.E.S.

Antimaláricos
• Cloroquina 150 a 250 mg / día
• Hidroxicloroquina 400- 800 mg/ día
Inmunosupresores
• Azatioprina: 2-5 mg/kg/ día
• Ciclofosfamida IV: bolos mensuales en
nefropatía lúpica IV y en vasculitis
necrosante 500 mg x m2 de SC.
• Rituximab 1 gr IV cada 15 días
• Micofenolato de Mofetilo: 1.5 a 2 gr diarios
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 Pronóstico del Lupus Generalizado

Diagnóstico y tratamiento oportuno

• Sobrevida a 10 años: 90%

• Sobrevida a 15 años: 80%
• Sobrevida a 20 años: 70%

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