Farmacología

Antimicóticos
 RESEÑA HISTORICA SOBRE LOS
ANTIMICOTICOS
• Dado que los hongos además de tener usos beneficiosos para el ser humano
forman parte del colectivo de seres vivos que pueden originar enfermedades en
el ser humano.

• Aun cuando los intentos científicos de encontrar sustancias que fueran efectivas
contra los hongos, una línea de investigación a partir de sustancias elaboradas
por otros seres vivos, llevan al descubrimiento en 1955 de la anfotericina B, y a
su uso en humanos a partir de finales de la década de 1950. E.
• En la década de 1970 aparece la flucitosina, en la de 1980, el
ketoconazol; en la de 1990, el fluconazol y el itraconazol, así como
mejoras en las formulaciones de antifúngicos más antiguos.

• En los primeros años del siglo XXI han aparecido o se encuentran en

avanzado estudio al menos ocho fármacos nuevos, y se están
investigando nuevos grupos que pueden traer consigo la síntesis de
mejores antifúngicos.
 ¿QUE ES UN HONGO?
• Los hongos son un grupo de microorganismo eucariotas, que posee unas
características biológicas que los diferencia tanto del reino vegetal como
del animal, formando un propio reino.
 CARACTERISTICAS GENERALES DE
LOS HONGOS
• SON EUCARIOTAS.

• CARECEN DE CLOROFILA.

• SU PARED CELULAR CONTIENE QUITINA.

• PUEDEN SER UNICELULARES Y PLURICELULARES.

• SON CONSIDERADOS UBICUOS.

ESTRUCTURA DE LA CELULA FUNGICA
 MICOSIS
Los hongos son capaces de causar enfermedades en el ser humano lo cual
denominamos micosis. El termino micosis designa a las infecciones
causadas por hongos microscópicos.
• Micosis superficial.
• Micosis cutánea.
• Micosis subcutánea.
• Micosis profunda o sistemática.
MICOSIS SUPERFICIAL
TIÑA PITIRIASIS
 MICOSIS CUTANEA
TINEA CAPITIS ONICOMICOSIS BALANITIS
 MICOSIS SUBCUTANEA
ESPOROTRICOSIS RINOSPORIDIOSIS
 MICOSIS PROFUNDA
MICOSIS PULMONAR
CLASIFICACION ENFERMEDAD AGENTE LOCALIZACION
DE LA MICOSIS ETIOLOGICO

Superficiales  Tiña  Malassezia sp.  tronco,cuello cara,

 Piedra negra  Piedraia hortae brazo.
 Piedra blanca  Trichosporon  cuero cabelludo.
 Tiña negra beigelii  Barba bigote.
 Exophiala  Palma d elas manos y
werneckii de los pies.

Cutáneas  Dermatofitosis  Microsporum  Cabeza, cuerpo,

 Trichophyton barba, manos, pies y
 Epidermophyton uñas.

Subcutáneas  Esporotricosis  sporothrix  implantacion

 Lobomicosis schenckii traumáticica en la
 Faeohifomicosis  cladophialophora piel.
 Rinosporidosis carrionii  Heridas en piel por
 micetoma  fonsecaea sp penetración
 eumicetos traumática del hongo.
 Heridas traumáticas
en Brosbros
inferiores o
superiores.

Sistemáticas  coccidioidomiccosis  paracoccidioides  pulmones, cutánea.

 paracoccidioidomiccosis brasliensis
 coccidioides im
m itis
Oportunistas  histoplasmosis  histoplasma  Pulmones, cerebro,
 criptococosis  capsulatum piel o mucosas.
 candidasis  cryptococcus
 aspergilosis  candida albicans
 mucormicosis  aspergillus sp
 neumocitosis  zygomycetes
ANTIMICOTICOS O ANTIFUNGICOS
Los antimicóticos son aquellos fármacos que se utilizan en el tratamiento de las enfermedades
producidas por hongos. Son fármacos capaces de producir una alteración en las estructuras de
una célula fúngica que consiga inhibir el desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de
supervivencia, bien directa o indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de los sistemas de
defensa del huésped.
CLASIFICACION DE LOS ANTIMICOTICOS

Polienos Nistatina, natamicina, amfotericina B

Azoles Imidazol: miconazol, clotrimazol.
Triazoles: fluconazol, itraconazol, ketoconazol
Triazoles de segunda generación: voriconazol,
ravuconazol, posaconazol
Alilaminas Terbinafina, naftifina
Lipopéptidos Papulacandinas
Triterpenos glicosilados
Equinocandinas: caspofungina, anidulofungina,
micafungina
Pirimidinas fluoradas Flucitosina.
Otros Yoduro de potasio, ciclopirox, tolnaftato, griseofulvin
 CLASIFICACION DE LOS ANTIMICOTICOS
SEGÚN SU SITIO DE ACCION EN LA CELULA
FUNGICA

 FUNGICIDAS: son aquellos antimicóticos que se encargan de la destrucción de la

célula fúngica.

 FUNGISTATICOS: son aquellos antimicóticos que se encargan de la inhibición del

crecimiento de la célula fúngica.
 Antifúngicos, clasificación según su mecanismo de acción

 ANTIFUNGICOS QUE ACTUAN SOBRE LA MEMBRANA CITOPLASMATICA

• Polienos

• Azoles

• Alilaminas

• Tiocarbamantos

 ANTIFUNGICOS QUE ACTUAN SOBRE LA PARED:

• Lipopeptidos

 ANTIFUNGICOS QUE ACTUAN SOBRE EL NUCLEO

• Pirimidinas fluoradas
 POLIENOS

ANFOTERICINA B NISTATINA
 ANFOTERICINA B
• Producida por:
Streptomyces Nodosus
Mecanismo de acción
• Se une al ergosterol de la membrana de
hongos sensibles
• Forman canales o poros que incrementan
la permeabilidad de la membrana
• El poro permite la saluda de iones
intracelulares y macrocelulares
• La muerte celular
INDICACIONES
• Infecciones micoticas que amenazan la vida.
• Tratamiento inicial contra una infección micotica
severa. Remplazada por el grupo azol (durante
terapéuticas crónicas o prevención de recaídas)
• Pacientes:
Inmunocomprometidos
Neumonía micotica grave
Meningitis criptococica grave
Histoplasmosis
Coccidioidomicosis
 INDICACIONES • Tratamiento intratecal
• Ulceras corneales En infecciones micoticas
micoticas. del sistema nervioso
central.
• Queratitis micoticas.
• Artritis micoticas
 EFECTOS ADVERSOS
Toxicidad relacionada con la Toxicidad acumulativa
administración en solución
• Daño renal: ácidos tubular renal.
• Fiebre Perdida de potasio y magnesio
• Escalofríos
• Anemia:
• Espasmos musculares
Tratamiento intratecal
• Vomito
Convulsiones
• Cefalea
• Hipotensión Hipotensión
 FARMACO CINETICA
• ABSORCION
MALTUBO DIJESTIVO
• DISTRIBUCION
SE UNE EN MAS DE 90% A PROTEINAS CERICAS
• EXCRECION
ORINA
 DOSIFICACION
• INYECCION INTRAVENOSA
o,6 mg/kg dia
• PEPARACION
Suspensión coloidal de anfotericina B y
desoxicolato de sodio
 NISTATINA
• Producida por: streptomyces noursei
• Uso: topico
• Pude ser: fungistático o fungicida
• No se absorbe en la piel ni mucosas o
el tubo digestivo
• Toxicidad: poca
 INDICACIONES
• CANDIDIASIS MUNOCUTANEA:
ORAL
ESOFAGICA
VAGINAL
CUTANEA

• Activa contra casi todas las

levaduras del genero Cándida.
 DOSIFIACION
• VIA ORAL
100,000 Y 1,000,000 U cada 6 horas (candidiasis
orofaríngea e intestinal)
• CUTANEA
Pomada cada 8 – 12 horas durante 2-4 semanas.
• VAGINAL
Comprimidos antes de acostarse cada 12-24 horas
durante 14 semanas
 EFECTOS ADVERSOS
• VIA ORAL
Nauseas
Vómitos
Diarrea
• TOPICA
Irritación cutánea
• TOXICA
Poca
 FLUCITOSINA

• ANITFUNGICO SINTETICO

• ANALOGO FLOURADO CITOCINA • BASE PIRIDIMICA FLUORADA

MECANISMO DE ACCION

5- SE
5- FU FLUOROURIDINA INCORPOR
TRIOFOSFATO
A AL ARN

5-
TIMIDATO INTERFIERE AL
FLUORODEOXIURIDINA
SINTETASA ADN
MONOFOSFATO
 FARMACOCINETICA
85% del
Un 20% circula
fármaco se
Se absorbe bien unida a
elimina sin
por la vía oral proteínas
metabolizar por
plasmáticas
vía renal

Vida media 3-5 horas

 INDICACIONES

CRIPTOCOCOSIS

CROMOBLASTOMICOSIS
ALGUNAS CEPAS DE
ASPERGILLUS
POSOLOGIA

VIA ORAL: 50-150mg/kg/día, c/6horas (adultos)

Infecciones muy severas 100-150 mg/kg/día, c/6 horas

Combinación con anfotericina B 75- 100mg/kg/día c/6

horas (paciente con SIDA)
EFECTOS ADVERSOS

ALTERACIONES
NEUTROPENIA ALOPECIA
GASTROINTESTINALES

LEUCOPENIA ESTEROCOLITIS
TERBINAFINA

FUNGICIDA

QUERATINOFILA, LIPOFILA

SE USA POR VIA SISTEMATICA Y

TOPICA
 MECANISMO DE ACCION

Inhibe la
Interfiere con Tiene escasa
enzima
la síntesis de afinidad por P-
Escualeno
ergosterol 450
Epoxidasa
 INDICACIONES
• Tratamiento de dermatofitosis

• Tratamiento de onicomicosis
 PRESENTACION

• 250 MG – Día – adultos

VIA ORAL

• 25KG: 125 mg/24h , 25-35kg:187.mg/24h

NIÑOS
MAYORES DE 4
AÑOS
• 35kg:250mg/24h, dosis igual que adultos

• Cada 100g contiene un 1g de clorhidrato de

VIA TOPICA terbinafina
 EFECTOS ADVERSOS
• MOLESTIAS GASTRO
INTESTINALES

• CEFALEA
 GLISEOFULVINA
Antifúngico Penicilium Acción
natural Griseofulvum fungistática
 MECANISMO DE ACCION

PARALIZA LA METAFASE DE LOS

HONGOS

ALTERA LA ESTABILIDAD DE LOS

MICROTUBULOS AL UNIRSE A LA
TUBULINA

INHIBE LA INFORMACION DEL USO

MITÓTICO
FARMACOCINETICA
SE ABSORBE BIEN POR LA VIA ORAL
• Mejora sobre todo con las comidas grasas
• Alcanza su concentración máxima a las 5 horas

SE METABOLIZA EN EL HIGADO CON UNA VIDA MEDIA

DE 24 - 36 HORAS

LA GRISEFULVINA SE INCORPORA CON GRAN

AFINIDAD A LAS CELULAS PROFUNDAS DE LA PIEL
RECIEN FORMADAS
 INDICACIONES
TRATAMIENTO SISTEMICO DE LA
DEMATOFITOSIS

TRATAMIENTO DE INFECCIONES
DE LA PIEL Y PELO

TRATAMIENTO DE INFECCIONES
UNGUEALES
 AZOLES
COMPUESTOS AZOLICOS
Fármacos fungistáticos sintéticos
• Imidazoles
• Limitado espectro de actividad
• Escasa biodisponibilidad
• Efectos secundarios graves
• Triazoles
• Mayor espectro antifúngicos
• Menos efectos secundarios
 MECANISMO DE ACCION
• Inhibición de las enzimas. • Impide la conversión de
Ianosterol en ergosterol.

• Altera la permeabilidad de
la membrana acumulación
de peróxidos.
IMIDAZOL:
KETOCONAZOL
KETACONAZOL
farmacocinética
Se absorbe bien en el estomago
• Su biodisponibilidad depende del Ph acido gástrico

Biodisponibilidad
• Fármacos que bloquean los receptores H2-
histaminérgicos

Se metaboliza en el hígado
KETOCONAZOL

Excreción por la bilis y heces ( 20 al 65%, el

resto por la orina
Se administra con las comidas o después de ellas

Amplia distribución por los fluidos corporales

Mínima penetración en el SNC

Ketoconazol
Indicaciones
• Blastomicosis • Histoplasmosis • Coccidioidomicosis

• Candidiasis • Vulvovaginitis por cándida • Candidiasis mucocutánea crónica

KETOCONAZOL
Contraindicaciones
• Alteraciones hepáticas • Embarazadas

• Durante la lactancia • Niños menores a 2 años

KETACONAZOL
DOSIS
Presentación
•
Niños: 5-7 mg/ kg
Crema 2%

•
•
día 1 toma diaria
Tableta 200mg
Jarabe 100mg /5ml

Adultos: 200 mg/ día

Dosis máxima
800mg/ día en 2 tomas

Aplicación local: aplicar a cada

24 horas.
KETACONAZOL
Efectos adversos
• Nauseas • Anorexia • Vomito

• Erupción alérgica
• Anormalidades endocrinas
 KETACONAZOL

• Ginecomastia • Irregularidades • Disminución de la

menstruales libido y la potencia
sexual
 TRIAZOLES
FLUCONAZOL

• MECANISMO DE ACCION:
Impide la conversión del lanostero en ergosterol
FLUCONAZOL
Farmacocinética

Biodisponibilidad de 90%

Metabolismo en el hígado
Distribución amplia en tejidos y fluidos
corporales
FLUCONAZOL

Eliminación renal 90%

Concentración plasmática pico de 1 a 2
horas

Vida media de 20 a 40 horas

 FLUCONAZOL
Indicaciones
• Coccidioidomicosis • Candidiasis orofaríngea • Blastomicosis

• Candidiasis vulvovaginal • Histoplasmosis • Meningitis micotica

FLUCONAZOL
Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al fármaco • Embarazadas y durante la lactancia

• Toxicidad hepática severa

 FLUCONAZOL
Interacciones medicamentosas

• Aumenta el tiempo de • Aumenta la

protrombina concentración plasmática
 PRESENTACION

FLUCONAZOL TABLETA 50,

150, 200 MG

FRASCO
50MG/5ML
DOSIS

Adultos 150 mg dosis

única por semana

Niños 3-12mg /kg/ dia

FLUCONAZOL
Efectos adversos
• CEFALEAS • NAUSEAS

• DOLOR ABDOMINAL
• VOMITO
 ANTIF
UNGIC
O

ITRACONAZOL
ASPER TRIAZOL
ICO
GILLU SINTETI
S COI

MECANISMO DE ACCION
MENOS
EFECTOS
ADVERS
Inhibe el sistema enzimático OS

citocromo P-450 fúngico

Actúa interrumpiendo la
síntesis de ergosterol Reduce la actividad de las
enzimas ligadas
 INDICACIONES
• POSOLOGIA
Capsula 100mg 12-24h 15 días

• Aspergilosis • Blastomicosis
 FARMACOCINETICA

• Excreción: Heces mayor

• Absorción: digestiva Orina menor
Necesita

ITRACONAZOL
REACCIONES ADVERSAS

CONTRA INDICACIONES
 LIPOPEPTIDOS
• EQUINOCANDINAS
Las equinocandinas son un grupo de fungicidas
pertenecientes a los bacteriostáticos que se dividen en 3
medicamentos que se utilizan actualmente en el aspecto
clínico.

CASPOFUNGINA MICAFUNGINA ANIDULAFUNGINA

EQUINOCANDINAS

MECANISMO DE
ACCIÓN.

Inhibición de la 1,3-β-
glucanosintetasa, enzima
responsable de formar la pared celular se
polímeros de glucano, vuelve débil e incapaz
esenciales para la de soportar el estrés
estructura de la pared osmótico, por lo que
fúngica.
muere.
CASPOFUNGINA
 Polipéptido semisintetico sintetizado apartar de glarea lozoyensis
 Metabolismo hepático por hidrolisis y N-acetilacion
 Aprobada para tratamiento inicial de candidosis profunda y como tratamiento de rescate para
aspergilosis.
CASPOGUNGINA
• INDICACIONES: Aspergilosis invasora en
Candidiasis invasora refractarios e intolerantes a
amfotericina B.
MICAFUNGINA
 Equinocandiona semisintetica hidrosuluble derivada del hongo coleophora empedri
 Es eficaz contra cepas resistentes a AMB, Azoles y a otras equinocandinas.
 Vía intravenosa
MICAFUNGINA

INDICACIONES. • Candidiasis invasiva • Candidiasis esofágica

ANIDULAFUNGINA
 Compuesto semisintetico, insoluble en agua que se extrae del hongo aspergillus
nidulans.

 Se degrada por proteólisis lenta

ANIDULAFUNGINA
• INDICACIONES: INDICADO PARA EL TRATAMIENTO DE LAS
INFECCIONES POR CANDIDA