INMUNOLOGÍA
DR. LEONARDO MENACHO AGUILERA
UDABOL - 2023
1.-CONSIDERACIONES GENERALES
Vivimos en un mundo microbiano y nuestros
cuerpos están expuestos constantemente a
las bacterias, los hongos, los parásitos y los
virus. Las defensas de nuestros cuerpos
contra este ataque son similares a una
defensa militar. Los mecanismos iniciales de
defensa son las barreras, como la piel, el
ácido y la bilis del tubo digestivo y el moco
que inactivan y evitan la entrada de
sustancias extrañas.
Si estas barreras están deterioradas o el microbio consigue
entrar de otra forma, la milicia local de las respuestas innatas
tiene que congregarse rápidamente para el ataque y evitar la
expansión de la invasión.
Al principio se lanzan moléculas tóxicas (defensivas y otros
péptidos, el complemento) contras los microbios y después se
ingieren y destruyen (neutrófilos y macrófagos) mientras
otras moléculas facilitan su ingestión haciéndolas adherentes
(complemento, lectinas y anticuerpos).
Una vez activadas, estas respuestas envían una alarma
(complemento, citosinas y quimiocinas) a otras células y abren
el sistema vascular (complemento, citosinas) para proporcionar
acceso a la zona.
Por último, si estos pasos no son eficaces, las respuestas
innatas activan una campaña importante dirigida
específicamente contra el invasor mediante las respuestas
inmunitarias específicas del antígeno (linfocitos B, anticuerpo y
linfocitos T) al coste que sea preciso (inmunopatogenia).
De igual forma, el conocimiento de las características del
enemigo (antígenos) mediante la inmunización hace posible
que el cuerpo organice una respuestas más rápida y eficaz
(activación de linfocitos B y T memoria) contra el nuevo
ataque.
2.- ACTIVADORES SOLUBLES Y ESTIMULADORES
DE LAS FUNCIONES INNATAS E INMUNITARIAS.
Las células innatas e
inmunitarias se comunican
mediante interacciones de
receptores específicos de la
superficie celular con moléculas
solubles, entre ellas los
productos de escisión del
complemento, las citocinas, los
interferones y las quimiocinas.
Las citoquinas (o citocinas) son un grupo de proteínas de bajo
peso molecular que actúan mediando interacciones complejas
entre células de linfoides, células inflamatorias y células
hematopoyéticas.
Sus funciones son muy variadas, pero se pueden clasificar en
unas pocas categorías:
• Diferenciación y maduración de células del sistema
inmunitario;
• Comunicación entre células del sistema inmunitario;
en algunos casos, ejercen funciones efectoras directas.
Los interferones son proteinas producidas en respuesta a
infecciones víricas y de otro tipo (interferón a e interferón b) o
en la activación de la respuesta inmunitaria (interferón g);
promueven las respuestas antiviricas y antitumorales y estimulan
las respuestas inmunitarias.
Las quimiocinas son proteinas pequeñas (aproximadamente 8.000
Da) que atraen a las células específicas a los sitios de
inflamacion y a otros sitios importantes desde el punto de vista
inmunitario.
3.- DIFERENCIACIÓN CELULAR HEMATOPOYÉTICA
La diferenciacion de una celula progenitora común, denominada
célula progenitora pluripotente, produce todas las células
sanguíneas. La diferenciación de estas células empieza durante
el desarrollo del feto y continua a lo largo de toda la vida. La
célula progenitora pluripotente se diferencia en células
progenitoras (denominadas algunas veces unidades formadoras
de colonias) para los diferentes linajes de células sanguíneas,
entre ellos los linajes linfocitico (linfocitos T y linfocitos B),
mielocitico, eritrocitico y megacarioblastico (origen de las
plaquetas).
Morfología y linaje
de las células
implicadas en la
respuesta
inmunitaria. Las
células
progenitoras
pluripotentes y las
unidades
formadoras
de colonias (CFU)
son células de vida
larga capaces de
reabastecer más
células
diferenciadas
funcionales y
diferenciadas en
fase terminal.
4.- SISTEMA INMUNITARIO
Las células progenitoras residen principalmente en la medula ósea, pero
tambien pueden aislarse de la sangre fetal en los cordones umbilicales
y de forma muy infrecuente en la sangre de los adultos.
La diferenciación de las células progenitoras en celulas sanguíneas
funcionales esta desencadenada por interacciones especificas en la
superficie celular con celulas estromales de la medula y citocinas especificas
producidas por estas y otras celulas.
El timo y el «equivalente bursal» en la médula ósea promueven
el desarrollo de los linfocitos T y los linfocitos B, respectivamente.
Los linfocitos T cooperadores, las celulas dendriticas, los macrofagos y otras
celulas liberan las citocinas especificas que promueven el crecimiento de las
celulas hematopoyéticas y su diferenciacion terminal, en respuesta a las
infecciones y en la activacion.
Órganos del sistema inmunitario.
El timo y la médula ósea son órganos
linfáticos primarios. En ellos maduran los
linfocitos T y los linfocitos B,
respectivamente. Las respuestas
inmunitarias celulares y humorales se
desarrollan en los órganos linfáticos
secundarios (periféricos) y en los tejidos;
en estos órganos se generan las células
efectoras y memoria. El bazo responde
predominantemente a los antígenos
vehiculados por la sangre. Los ganglios
linfáticos montan respuestas inmunitarias
frente a antígenos del líquido intercelular
y en la linfa, que se absorben a través de
la piel (ganglios superficiales) o de las
vísceras internas (ganglios profundos). Las
amígdalas, las placas de Peyer y otros
tejidos linfáticos asociados a las mucosas
(recuadros azules) responden a los
antígenos que han atravesado las barreras
mucosas.
Los órganos linfáticos secundarios son los ganglios linfáticos,
el bazo y el tejido linfático asociado a mucosas (MALT); este
ultimo incluye ademas el tejido linfático asociado al intestino
(GALT) (p. ej., las placas de Peyer) y el tejido linfatico asociado
al bronquio (BALT) (p. ej., las amigdalas, el apendice). Estos
sitios es donde residen las células dendriticas, los linfocitos B y
los linfocitos T y responden a los ataques antigenicos. La
proliferacion de los linfocitos en respuesta al ataque infeccioso
provoca una tumefacción en estos tejidos (p. ej., ≪glandulas
tumefactas≫). Las células de los organos linfaticos primarios y
secundarios expresan moleculas de adhesion de la superficie
celular (adhesinas) que interactuan con los receptores de
migracion dirigida (moléculas de adhesión celular) expresados
en los linfocitos B y los linfocitos T.
4.1.- GANGLIOS LINFÁTICOS
Los ganglios linfáticos son órganos con forma de riñón,
con un diámetro de 2 a 10 mm, que filtran el liquido que
viene de los espacios intercelulares al sistema linfático,
casi como plantas depuradoras. El ganglio linfático se
construye para optimizar el encuentro de la respuestas
innata (células dendriticas y macrofagos) e inmunitaria
de los linfocitos (B y T)
con el fin de iniciar y expandir las respuestas
inmunitarias específicas.
Organización del ganglio linfático.
Debajo de la cápsula de colágeno está el seno
subcapsular, que está revestido de células fagocíticas.
Los linfocitos y los antígenos de los espacios tisulares
circundantes o de los ganglios adyacentes pasan al
interior del seno mediante el sistema linfático
aferente. La corteza contiene linfocitos B agrupados
en folículos primarios y linfocitos B estimulados en los
folículos secundarios (centros germinales). La
paracorteza contiene principalmente linfocitos T y
células dendríticas (células presentadoras de
antígenos). Todos los ganglios linfáticos tienen sus
aportes arteriales y venosos. Los linfocitos entran en
el ganglio desde la circulación a través de vénulas de
endotelio alto muy especializadas existentes en la
paracorteza. La médula contiene linfocitos T y
linfocitos B, así como la mayoría de las células
plasmáticas del ganglio linfático organizadas en
cordones de tejido linfático. Los linfocitos pueden
abandonar el ganglio sólo a través de los vasos
linfáticos eferentes.
Organización del tejido linfático en el
bazo.
La pulpa Blanca contiene centros
germinales y está rodeada por la zona
marginal, que contiene numerosos
macrófagos, células presentadoras de
antígeno, linfocitos B que recirculan
lentamente y linfocitos citolíticos
espontáneos.
Los linfocitos T residen en la vaina linfática
periarteriolar (PALS). La pulpa roja
contiene senos venosos separados por
cordones esplénicos. La sangre entra en los
tejidos por las arterias trabeculares, que
originan arterias centrales muy ramificadas.
Algunas acaban en la pulpa blanca, donde
irrigan los centros germinales y las zonas
del manto, pero la mayoría se vacía en las
zonas marginales o cerca de ellas.
5.- LINFOCITOS
Los linfocitos tienen un diametro de 6
a 10 mm, por lo que son mas pequeños
que los leucocitos. Las dos clases
principales de linfocitos, los linfocitos
B y los linfocitos T, tienen un núcleo
grande y un citoplasma agranular mas
pequeño. Aunque los linfocitos B y los
linfocitos T no pueden distinguirse
por sus rasgos morfológicos, pueden
distinguirse por su función y por sus
marcadores de superficie.
Los linfocitos T adquieren su nombre porque se desarrollan en el timo. Los
linfocitos T tienen dos funciones principales en respuesta a un antigeno
extrano:
1. Controlar, suprimir (cuando sea necesario) y activar las respuestas
inmunitarias e inflamatorias mediante interacciones intercelulares y la
liberacion de citosinas.
2. Destruir directamente las celulas infectadas por virus, las
celulas extranas (p. ej., los injertos tisulares) y los tumores.
INMUNOGLOBULINA D
La IgD, que tiene una masa molecular de 185 kDa, supone menos del
1% de las inmunoglobulinas sericas. La IgD existe sobre todo como
IgD de membrana, que sirve con la IgM de receptor para el antígeno
en los primeros estadios del linfocito B para ayudar a iniciar las
respuestas de anticuerpo mediante la activación del crecimiento del
linfocito B. La IgD y la IgM son los únicos isotipos que pueden
expresarse juntos en la misma celula.
INMUNOGLOBULINA M
La IgM es el primer anticuerpo producido en respuesta a la provocación antigénica y puede
producirse con independencia de la ayuda del linfocito T. La IgM supone hasta entre el 5% y el
10% de todas las inmunoglobulinas en los adultos y tiene una semivida de 5 días. Es una molécula
pentamérica con cinco unidades de inmunoglobulina unidas por enlaces disulfuro y la cadena J,
con una masa molecular total de 900 kDa. En teoría, esta inmunoglobulina tiene 10 lugares de
union al antigeno.
La IgM es la inmunoglobulina mas eficiente para fijar (unir) el complemento. Un solo pentamero
de IgM puede activar la via clasica del complemento. La IgM monomerica se encuentra con la
IgD en la superficie del linfocito B, donde sirve de receptor para el antigeno. Como la IgM es
relativamente grande, permanece en la sangre y pasa dificilmente de la sangre a los tejidos. La
IgM es particularmente importante para la inmunidad frente a antigenos polisacaridos situados
en el exterior de los microorganismos patogenos. Tambien promueve la fagocitosis y la
bacteriolisis al activar el complemento a traves de su porcion Fc. La IgM tambien es un
componente importante de los factores reumatoides (autoanticuerpos).
INMUNOGLOBULINA G
La IgG supone alrededor del 85% de las inmunoglobulinas en los adultos. Tiene
una masa molecular de 154 kDa en funcion de sus dos cadenas L de 22.000 Da
cada una y sus dos cadenas H de 55.000 Da cada una. Las cuatro subclases de
IgG difieren en su estructura, concentración relativa y funcion. La produccion
de IgG requiere la ayuda del linfocito T. La IgG, como una clase de molecula
de anticuerpo, tiene la semivida mas larga (23 dias) de las cinco clases de
inmunoglobulinas, atraviesa la placenta y es el principal anticuerpo en la
respuesta anamnésica (de recuerdo). La IgG muestra una alta avidez
(capacidad de union) por los antigenos, fija el complemento, estimula la
quimiotaxis y actua como opsonina para facilitar la fagocitosis.
INMUNOGLOBULINA A
La IgA supone entre el 5 y el 15% de las inmunoglobulinas sericas y tiene
una semivida de 6 dias. Tiene una masa molecular de 160 kDa y una
estructura monomerica básica de cuatro cadenas. Sin embargo, puede
darse en forma demonomeros, dimeros, trimeros y multimeros combinados
por la cadena J (como la IgM). Ademas de la IgA serica, aparece una IgA
secretoria en las secreciones corporales que proporciona una inmunidad
localizada. La produccion de IgA requiere la ayuda especializada del
linfocito T y un estimulo mucoso. Los adyuvantes, como la toxina del colera
o bacterias Salmonella atenuadas, pueden promover una respuesta IgA.
INMUNOGLOBULINA E
La IgE supone menos del 1% de todas las inmunoglobulinas y tiene una
semivida de aproximadamente 2,5 dias. La mayor parte de la IgE esta
unida a receptores para el Fc situados en los mastocitos, sobre los
cuales sirve de receptor para alérgenos y antigenos de parasitos.
Cuando suficiente antígeno se une a la IgE situada en el mastocito,
este libera histamina, prostaglandinas, factor activador de las
plaquetas y citocinas.
La IgE es importante en la proteccion frente a la infeccion por
parasitos y es responsable de la hipersensibilidad anafiláctica (tipo
1) (reacciones alergicas rapidas).
CONCLUSIONES
El drama de la respuesta del hospedador a la infección se despliega en varios actos
tras un desafio infeccioso, con ciertas diferencias que dependen del villano microbiano.
Los actores son las células de la respuesta innata, incluidos los neutrófilos; las células
del linaje monocito-macrofagico, las células dendriticas inmaduras (CDi) y las células
dendriticas (CD); los linfocitos citoliticos espontaneos (NK); los linfocitos T y B de la
respuesta especifica frente al antígeno; y otras células. Estas celulas se distinguen
por sus estructuras externas, sus trajes, que tambien definen sus papeles en la
respuesta inmunitaria.
GRACIAS POR SU
ATENCIÓN
