BUENAS PRACTICAS DE

MANUFACTURA DE
LIQUIDOS Y SEMISOLIDOS

Q.F. Katia Zorrilla Castilla

2014-10-10
El Control de Calidad al nivel de Materiales de entrada, productos en
proceso y producto terminado ya no es suficiente para asegurar la calidad de
un medicamento, por lo que actualmente se habla de:

La Garantía de la Calidad o Aseguramiento de la Calidad: Es un sistema

operacional relacionado con las actividades que conduzcan a mantener bajo
Control, todos aquellos factores que individual o colectivamente influyen
sobre las características de Calidad especificadas para un producto.

Para asegurar la manufactura de un producto con las características

deseadas, se requiere de pruebas o ensayos durante todo su proceso de
fabricación, entonces, la mayor responsabilidad de la calidad del
medicamento recae en el personal que interviene en su elaboración.

Garantía de la Calidad requiere del esfuerzo conjunto de toda la

empresa, para asegurar cada componente y cada etapa crítica del
proceso para que sea realizado de acuerdo con lo especificado.

Buenas Prácticas de Manufactura

 Las BPMv garantizan la CALIDAD del
producto Farmacéutico que se traduce en:

- Pureza. - Seguridad.

- Uniformidad. - Eficacia.

- Potencia. - Estabilidad.

- Identidad. - Garantía.

Que garantizamos con las BPM

 En
términos ORDEN > evita la
prácticos
las BPM se
Confusión
basan en el
Cumpliendo
LIMPIEZA > evita la estas normas
aseguramos
Contaminació que no se
presente la
n “Doble C”

Evitar la doble C
BPM para formas
farmacéuticas Liquidas y
Semisólidas
 Relació • Mano de obra - Personal
n con • Medio ambiente - Instalaciones
las
5M
• Máquinas - Equipos
de la • Materiales
calidad • Método

Alcance de las BPM

 Mano de Obra -
Personal
Inducción
 Cuando el personal ingresa por primera vez a la empresa
recibe información general de las condiciones de trabajo,
seguridad y salud.

Capacitación
 El personal debe conocer el organigrama con las líneas de
autoridad claramente definidas. Se coloca el organigrama en
lugar visible.
 Cuenta el personal con el conocimiento necesario para cumplir
con todas las responsabilidades asignadas para su área

Personal
 La fabricación de medicamentos es una actividad muy compleja
en la actualidad, requiere una gran preparación del personal,
tanto profesional, técnico, intermedio y subalterno, muchos
procesos necesitan de un personal perfectamente entrenado que
garantice que las labores asignadas sean realizadas con
responsabilidad y experiencia necesaria.

 Para lograr esta capacitación es preciso que la empresa colabore

activamente en la preparación del personal tanto jerárquico como
subalterno.

Personal
El personal tiene que estar en constante capacitación para
crear buenos hábitos de trabajo:
 9 s - Metodología japonesa que busca un ambiente adecuado

de trabajo con la participación del trabajador y la empresa.

Personal
Higiene Personal

 Se realiza un examen médico o se solicita Carné Sanitario para el

ingreso a la empresa, se documenta quedando en poder del Dpto. de
personal el Carnet sanitario, placas radiográficas, otros.

 Se realiza un examen médico al personal que labora por lo menos

una vez al año, se documenta la renovación del carnet sanitario y otros.

 Debe haber un procedimiento para saber cómo actuar en caso que

exista personal con signos de enfermedades infectocontagiosas o
sufran lesiones abiertas. Se deberá informar al Jefe inmediato cuando
se sufre de alguna enfermedad infectocontagiosa o tiene heridas
expuestas, ya que puede contaminar el producto.

Personal
 Se proporciona al personal de los implementos de aseo necesarios: Jabón,
papel toalla, alcohol medicinal.

 Debe instruirse al personal en todos los aspectos de la higiene a observar en el

área de trabajo, así como el uso del uniforme en cada momento de la producción.

 No se puede comer, beber, fumar, masticar chicle, etc. en las áreas de producción.

 El personal deberá tener una higiene personal adecuada, para evitar contaminación
cruzada y microbiológica.

 No podrá llevar uñas largas, ni joyas o maquillaje.

 Se deberá llevar una ropa adecuada en el área de fabricación y envase, a la que

accederá cambiándose en un vestuario.

Personal
Dotación de Ropa de trabajo
 Se provee al personal temporal y fijo del uniforme adecuado para cada área

Areas No Estériles
 ¿Cómo es la vestimenta que utilizan los operarios en las diferentes áreas de

trabajo? Es de material sintético para evitar la presencia de partículas

 Existen procedimientos escritos sobre el manejo de la dotación de ropa de

trabajo para el personal en cada una de las áreas?

Personal
Dotación de Ropa de trabajo

Personal
 Dotación de Ropa de trabajo

 Existen procedimientos escritos y registros

documentados sobre el lavado de uniformes separado
de las áreas de líquidos estériles, penicilínicos, y la
frecuencia de cambio.

 Existen procedimientos escritos sobre el ingreso del

personal de Mantenimiento a las áreas de producción?
Hay dotación de uniformes para estos casos?

Personal
 Dotación de Ropa de trabajo

MANTENIMIENTO MANTENIMIENTO-
ALMACEN TRANSITO
EXTERNO PLANTA

Personal
Equipos de protección personal
Medio ambiente -


Instalaciones
 Generalidades
 Planos de la Planta y distribución de áreas
Flujo de ingreso y salida de personal
Flujo de ingreso y salida de materiales

 Certificado de Saneamiento Ambiental

 Plano de ubicación de filtros. Tipos y eficiencia por área

 Relación de equipos y máquinas de producción

Instalaciones
 Filt Fab
Env
Aco

Vest H

Vest D
Sistema de Apoyo Crítico

Fabricación de Productos No Estériles, Envase y

Empaque
 Tienen suministro y/o extracción?

 Tiene un sistema central o individual?

 Se controlan las diferenciales de presión? Se

registra?
 Cuántas renovaciones de aire/hora tienen?

Instalaciones
 Artículo 80°.- Las instalaciones deben ser ubicadas,
diseñadas, construidas, adaptadas y mantenidas de tal
forma que sean apropiadas para las operaciones que se
realizarán en ellas.

 Es necesario que en su planificación y diseño se trate de

reducir al mínimo el riesgo de error, y de permitir una
adecuada limpieza y mantenimiento del orden, a fin de evitar
la contaminación cruzada, el polvo y la suciedad, y en
general toda condición que pueda influir negativamente en la
calidad de los productos.

Instalaciones
¿Por qué la preocupación por las partículas de polvo?
El polvo es el transporte de las bacterias

Virus (0,006μm a 0,03μm)

 Partícula de
polvo(0,5μm
a 500μm)

Bacteria
(0,2μm a
2μm)

Relación entre el tamaño típico del

polvo, de las bacterias y los virus
 Área limpia Clase A / B
Área limpia Clase C
Riesgos terapéuticos
Área limpia Clase D
Otros
produccción
de
Requerimiento del ambiente
 Artículo 81°.- Las instalaciones deben estar ubicadas en un ambiente
tal, que considerada en conjunto con las medidas destinadas a proteger
las operaciones de fabricación. Ofrezcan el mínimo riesgo de contaminar
materiales o productos.

 Artículo 82°.- Las instalaciones usadas para la fabricación de productos

farmacéuticos deben esta diseñadas y construidas para facilitar el
saneamiento adecuado.

 Artículo 83°.- Las instalaciones deben mantenerse en buen estado de

conservación, y se debe asegurar que las operaciones de mantenimiento
y reparación no pongan en peligro la calidad de los productos. Las
instalaciones deben limpiarse adecuadamente, y en caso necesario,
desinfectarse de acuerdo a procedimientos detallados por escrito.

Instalaciones
 Artículo 84°.- Él suministro de electricidad, iluminación,
temperatura, humedad y ventilación deben ser apropiados de tal
forma que no influyan negativamente, ya sea directa o
indirectamente en los productos farmacéuticos durante su
fabricación y almacenamiento, o en el funcionamiento correcto de
los equipos.

 Artículo 85°.- Las instalaciones deben ser diseñadas y equipadas

de tal forma que ofrezcan la máxima protección contra el ingreso
de insectos y animales.

Instalaciones - Generales
 Artículo 86°.- Las áreas destinadas a descansos y refrigerio
deben estar separadas de las demás.

 Artículo 87°.- Las instalaciones destinadas al cambio de ropa y

guardarropas, como también duchas y servicios higiénicos deben
ser de fácil acceso y adecuados al número de usuarios. Los
servicios higiénicos no deben comunicarse directamente con las
áreas de producción o almacenamiento.

 Artículo 88°.- Los talleres de mantenimiento deben estar

separados de las áreas de producción. Si las herramientas y
repuestos se guardan dentro del área de producción, éstas deben
guardarse en cuartos separados o en armarios destinados
exclusivamente para tal efecto.

Instalaciones – Áreas Auxiliares

 Artículo 101°.- Las instalaciones estarán ubicadas de tal forma
que la producción se lleve a cabo en un orden lógico y
concordante con la secuencia de las operaciones de producción
asimismo, deben reunir las condiciones exigidas de limpieza.

 Artículo 102.- Las áreas de trabajo y almacenamiento durante el

proceso deben permitir la lógica ubicación de los equipos y
materiales, de tal forma que se reduzca al mínimo el riesgo de
omisión o aplicación errónea de cualquiera de las operaciones de
fabricación o control.

Areas de producción
 Flujo lógico de procesos

TANQUE TANQUE TANQUE ENVASADORA ETIQUETADO Y

PRE- DE DE
FABRIC ALMACENAM ACONDICIONADO
MEZCLA
Dispone la sección de sitios especialmente destinados para:
 Materias primas dispensadas?

 Materiales para uso en fabricación?

 Productos en Proceso?

 Lavado de utensilios y equipos de producción?

 Lavado y almacenamiento de materiales e implementos de limpieza y

desinfección?
 ¿Están las áreas lo suficientemente iluminadas?

Mantenimiento y Limpieza
 Existen POEs para realizar la limpieza de las instalaciones?

 Se registra?

 Son de material fáciles de limpiar:

 Paredes?, Puertas?, Pisos?, Techos?, Ventanas?, Lámparas?

 Rejillas de aire?, Drenajes y sumideros protegidos?

 Angulos sanitarios?

Despeje de Area
 ¿Existe identificación de las líneas de envase y/o empaque?

 ¿Existe separación apropiada entre dos líneas de envase y/o empaque diferentes?
Máquinas -
Equipos
 Artículo 113°.- Los equipos deben adaptarse, ubicarse y mantenerse
de conformidad a las operaciones que se habrán de realizar. La
ubicación de los equipos deben ser tales que se reduzca al mínimo el
riesgo de que se cometan errores y que se pueda efectuar
eficientemente la limpieza y mantenimiento de los mismo, con el fin de
evitar la contaminación cruzada, el polvo, las suciedad y en general
todo aquello que pueda influir negativamente en la calidad de los
productos.

 Artículo 114°.- La instalación de los equipos se debe hacer de tal

manera que el riesgo de error y contaminación sea mínimo.

 Artículo 115°.- Las tuberías fijas deben tener carteles que indiquen su
contenido; y si es posible, la dirección del flujo.

Máquinas y Equipos
 Artículo 116°.- Todas las tuberías y otros artefactos de servicios
deben marcarse adecuadamente y cuando se trate de gases y
líquidos, debe prestarse especial atención a que se empleen
conexiones o adaptadores que no sean intercambiables entre sí.

 Artículo 117°.- Para llevar a cabo la operaciones de producción y

control se debe contar con balanzas y otros equipos de medición
dotados del rango y precisión adecuados, los cuales deben ser
calibrados conforme a un programa preestablecido. Se deberán
mantener los registros de estas pruebas

Máquinas y Equipos
 Artículo 118°.- Los equipos de producción deben ser diseñados,
mantenidos y ubicados de tal forma que puedan usarse para los
fines previstos.

 Artículo 119°.- El diseño de los equipos de producción debe ser

tal que permita la limpieza fácil y completa sobre la base de un
cronograma fijo.

 Artículo 120°.- Los equipos e instrumentos del laboratorio de

control deben ser adecuados a los procedimientos de análisis
previstos.

 Artículo 121°.- Deben seleccionarse instrumentos de limpieza y

lavado que no constituyan fuente de contaminación.
 Artículo 122°.- Los equipos de producción no deben presentar
riesgos para los productos. Las partes de los equipos de
producción que entran en contacto con el producto no deben ser
reactivos, aditivos ni absorbentes, por que pueden influir en la
calidad del producto.

 Artículo 123°.- Los equipos defectuosos deben ser retirados de las

áreas de producción y control de calidad, o al menos,
identificados claramente como tales.
LIQUIDOS NO ESTERILES:
Jarabes,
Suspensiones,
Colutorios,
Elixires,
Emulsiones
TANQUES DE FABRICACION

TANQUE DE
FABRICACIÓN
DE 2000L

TANQUE DE
FABRICACIÓN
DE 1000 L
ENVASADORA DE LIQUIDOS

ENVASADORA
FILAMATIC Y
SELLADORA
FARMOMAC
ABASTECIMIENTO MANUAL DE FRASCOS
Envasadora y selladora Capmatic
Abastecimiento automático

MAQUINA SORT STAR

 Artículo 103°.- Cuando las materias primas, materiales de
empaque primario y los productos a granel o intermedios estén
expuestos al ambiente, las superficies interiores (paredes, pisos y
techos), deben ser lisas y estar libres de grietas y aberturas, y no
despedir partículas. Además, deben ser fáciles de limpiar
adecuadamente y si es necesario, de desinfectar.

 Artículo 104°.- Las tuberías, artefactos de iluminación, puntos de

ventilación y otros servicios deben ser diseñados y ubicados de
tal forma que no causen dificultades en la limpieza. Siempre que
sea posible, por razones de mantenimiento, se debe tener acceso a
los mismos desde fuera de las áreas de producción.
ACERO
INOXIDABLE ,
PAREDES LISAS
MANGUERAS
SANITARIAS
DEDICADAS
 Artículo 105°.- Los drenajes deben ser de tamaño adecuado y tener trampas
para evitar la contracorriente. Se debe tratar de evitar la instalación de
canales abiertos, pero si esto es inevitable, ellos deben ser de poca
profundidad para facilitar la limpieza y la desinfección.

 Artículo 106°.- Las área de producción deben tener una ventilación efectiva,
con instalaciones de control de aire (incluyendo el control de temperatura y
donde sea necesario, de la humedad y de las filtraciones) adecuadas a los
productos que en ellas se manipulan, a las operaciones realizadas y al
ambiente exterior. Dichas áreas deben ser controladas regularmente durante
los procesos de producción y fuera de ellos, con el fin de asegurar el
cumplimiento de sus especificaciones de diseño.

 Artículo 107°.- Las instalaciones para el empacado de productos

farmacéuticos deben estar diseñadas y planificadas de tal forma que se
eviten confusiones y contaminación cruzada.

 Artículo 108°.- Las áreas de producción deben estar bien iluminadas,

especialmente donde se efectúan controles en líneas.
ETIQUETADORA DE FRASCOS

ETIQUETADO
RASECUENCE
ETIQUETADORA LABEL STAR
SEMISOLIDOS:
Cremas,
Unguentos,
Ovulos,
Supositorios,
Geles
FABRICACION DE SEMISOLIDOS
ENVASE DE CREMAS Y
UNGUENTOS, GELES
ENVASE DE OVULOS Y
SUPOSITORIOS
ACONDICIONADO DE SEMISOLIDOS
SEMIAUTOMATICO
 Los equipos son de material adecuado y las partes que están en contacto con el
producto pueden limpiarse completamente?

 Tienen POEs para la limpieza de equipos?, Se registra?

 ¿Están los equipos debidamente identificados según el estado de limpieza en que se
encuentran?

 Los operarios disponen de instrucciones para el manejo y control de los equipos que
lo ameriten, en idioma español?
 Se cuentan con los equipos apropiados?

 Los tanques de preparación son cerrados o tienen tapas adecuadas?

 Elaboran productos que requieren equipos a prueba de explosión?

 ¿Están los equipos o áreas debidamente identificadas con el nombre del producto
que se está elaborando, N° de lote y etapa del proceso?

Equipos
Materiales -


Materias primas
 El principal objetivo de una fábrica de productos farmacéuticos es
fabricar productos acabados para uso de los pacientes mediante una
combinación de materiales (Activos, Excipientes, Envases, Empaques)

 Se debe prestar atención especial a los materiales empleados, pues

impactan en la estabilidad en el tiempo de vida del producto.

 Todos los materiales que ingresan deben ser sometidos a cuarentena

inmediatamente después de su recepción o procesamiento, hasta que sea
autorizado su uso o distribución.

 Todos los materiales y productos deben almacenarse en condiciones

apropiadas establecidas por el fabricante y en un orden tal que pueda
efectuarse la segregación de los lotes y la rotación de las existencias,
según regla de que llegan los primeros que salen.

Materiales
Polietileno o
polipropileno
Pet
Vidrio

Materiales de envase de
Líquidos
 Aluminio
colapsible
Polietileno
Polipropileno

Materiales de envase de
Semisólidos
Método -


Documentación
 ¿Como debe ser la Documentación?

PUNTUAL: Registrar los datos en el momento que se realiza la acción.

PERMANENTE: Se mantiene en el tiempo

LEGIBLE: Que se entienda.

EXACTA: Que los datos sean reales en función a los sucesos (las
mediciones, cantidades, fechas y horas, sucesos, entre otros)

COMPLETA: Llenar registros, que el documento no contenga

espacios en blanco.
La buena documentación es una parte esencial del sistema de garantía de la
calidad y por tanto, debe estar relacionada con todos los aspectos de las BPM.

Tiene por objeto definir las especificaciones de todos los materiales y métodos
de fabricación e inspección;

Asegurar que todo el personal involucrado en la fabricación sepa lo que tiene

que hacer y cuándo hacerlo;

Asegurar que todas las personas autorizadas posean toda la información

necesaria para decidir acerca de la autorización de la venta de un lote de
medicamentos; y proporcionar a la auditoría los medios necesarios para
investigar de la historia de un lote sospechoso de tener algún defecto.

Documentación
Etiquetas:
Las etiquetas colocadas en los recipientes, equipos o instalaciones
deben ser claras e inequívocas y preparadas de conformidad con el
formato establecido por la compañía. A menudo resulta conveniente
que en las etiquetas se usen colores, además de palabras, para indicar la
condición en que se encuentra el producto (en cuarentena, aceptado,
rechazado o estéril, por ejemplo).

Especificaciones y procedimientos de prueba:

Los procedimientos de prueba descritos en los documentos deben ser
comprobados en el contexto de las instalaciones disponibles antes de
que sean adoptados para las pruebas correspondientes; Agua,
disolventes, reactivos.

Especificaciones para Materias primas y materiales de

envasado/empaque
Las especificaciones para las materias primas y envases primarios, o
para los materiales de envasado impresos, deben contener, cuando sea
pertinente, una descripción de los materiales.
Especificaciones para productos intermedios y a granel
Especificaciones para productos acabados
Se debe contar con especificaciones para los productos en caso de que
éstos sean adquiridos o expedidos, o si los datos obtenidos de los
productos intermedios se utilizan en la evaluación del producto final.
Dichas especificaciones deben ser similares a las especificaciones para
las materias primas o para los productos acabados, como corresponda.

Fórmula maestra:
La fórmula maestra autorizada deberán existir para cada producto y
tamaño del lote que vaya a ser fabricado

Instrucciones de envasado:
Se debe contar con instrucciones de envasado autorizadas oficialmente
para cada producto, tamaño del envase y tipo de producto.
Controles en proceso

 Existen POEs y se registran los controles ambientales (temperatura y

humedad) del área, dependiendo del proceso del producto fabricado?

 Estos registros presentan especificaciones?

 Existe supervisión de las actividades de producción de esta área?

 ¿Quién supervisa las actividades de producción de esta área? Se siguen las

instrucciones de manufactura?

 ¿Los productos en proceso y graneles se encuentran debidamente

identificados en el envase primario y en el cuerpo y tapa del envase
secundario?

Metodo
 Existe un registro de que el producto está siendo analizado o ha
sido aprobado o rechazado por Control de Calidad?
 Cuentan con un POE para el manejo de productos intermedios y/o
a granel?

 Se mantiene un control cuidadoso de los inventarios de los

materiales codificados y no codificados?

 Existen POEs para el manejo de las etiquetas y empaques, de tal

forma que eviten confusiones y errores?

 Se hace una conciliación entre el número de etiquetas y empaques

codificados y los recibidos de almacén? Se registra?

Método
Existen POEs para la destrucción de los materiales sobrantes y


deteriorados (etiquetas y empaques codificados), después de

terminado el lote correspondiente? Se registra?

Se registra la aprobación del codificado de etiquetas y empaques?



Se codifica el N° de lote y la fecha de expiración en las etiquetas y



empaques?

Existen POEs para la devolución de las etiquetas y empaques



sobrantes que no fueron codificados? Se registra?

Método
Espíritu de las Normas de Buenas Prácticas de
Manufactura (BPM):

Garantizar al paciente medicamentos de

CALIDAD, SEGUROS y EFICACES

 • QUE DEPENDE DE MI PARA
COMPASION:
QUE TU SEAS FELIZ

COHERENCIA: • SER Y PARECER

ANTE UN • NI BUENO, NI MALO …

PENSAMIENTO
NEGATIVO NADA ME IMOIDE SER FELIZ
 SUGERENCIAS,

DUDAS O PREGUNTAS
MUCHAS GRACIAS