El Citoplasma

Dr. Ricardo Obregón

Medico Especialista en Patología – CHDrAAM CSS
Profesor de Histología – Universidad Americana
Profesor de Patología – Universidad Latina de Panamá
Profesor de Fisiopatología – Universidad Latina de Panamá
Generalidades del
Citoplasma
• Las Células / Material Extracelular juntos componen los Tejidos, que a
su ves componen los Órganos.
• La Célula es la Unidad Estructural / Funcional Básica de todos los
organismos.
• Células Eucariotas:
• Esta están cubiertas de una Membrana Celular.
• Tiene un Núcleo con su respectiva Membrana Nuclear y esta Rodeado de
Citoplasma.
• Además poseen:
• Organelos Membranosos.
• Moléculas de Ensamblaje.
• Citoesqueleto.
• Células Procariotas:
• Corresponde a las Bacterias.
• Son Mas Pequeñas.
• Tienen una Pared Celular.
• Carecen de Núcleo.
• Carecen de Estructuras Citoplasmáticas Membranosas.
Diferenciación Celular
Diferenciación Celular
• El cuerpo humano posee
aproximadamente 40 Trillones de
Células.
• Estas Células son de Muchos Tipos
Distintos, todos derivados del Cigoto:
• El Cigoto se divide y produce Blastómeros.
• Las Células Madres Embrionarias pasan
por un proceso de especialización
llamado Diferenciación:
• La Diferenciación le da a la célula sus
Funciones Básicas.
Membrana Plasmática
Membrana Plasmática / Membrana Celular /
Plasmalemma
• La Membrana Plasmática envuelve a las
Células Eucariotas y esta compuesta por:
• Fosfolípidos.
• Colesterol.
• Proteínas.
• Cadenas de Oligosacáridos con enlaces
covalentes que se unen a los Fosfolípidos +
Proteínas.
• Las Funciones de la Membrana Plasmática
incluyen:
• Ser una Barrera Selectiva que Regula el Paso de
Materiales Dentro / Fuera de la Célula.
• Facilita el Transporte de Moléculas Especificas.
• Mantiene el Contenido Iónico del Citoplasma.
• Reconoce Señales, lo que Permite la
Interacción de la Célula / Medio Extracelular.
Integrinas
• Son Proteínas de la
Membrana Plasmática que
Comunican Al Citoesqueleto
/ Componentes de la MEC:
• Estas permiten que haya
Comunicación Entre el
Interior de la Célula /
Macromoléculas
Extracelulares.
• Permiten el Intercambio
Continuo de Moléculas en
Ambas Direcciones.
Fosfolípidos de la Membrana Plasmática
• Los Fosfolípidos son Anfipáticos y
están constituidos por:
• 2 Cadenas de Ácidos Grasos NO Polares
(Hidrofóbicos, repelen el agua).
• 1 Cabeza con un Grupo Fosfato Polar
(Hidrofílico, atrae el agua).
• Los Fosfolípidos son mas estables
cuando se organizan en una Doble
Capa (Bicapa Lipídica):
• Las Cadenas Hidrofóbicas van hacia el
Centro.
• Las Cadenas Hidrofílicas están en
Contacto con el Agua.
Membrana Plasmática y Colesterol
• El Colesterol se
encuentra Entre
los Ácidos Grasos
de los
Fosfolípidos.
• Las Funciones del
Colesterol en la
Membrana
Plasmática
incluyen:
• Restricción del
Movimiento.
• Regula la Fluidez
de todos los
componentes de
la membrana.
Fosfolípidos de la
Membrana Plasmática
(cont.)
• Los Fosfolípidos de cada lado
de la Bicapa Lipídica son
Diferentes.
• Un ejemplo de esto lo vemos
en los Eritrocitos:
• Fosfatidilcolina / Esfingomielina
son mas abundantes hacia el lado
exterior.
• Fosfatidilserina /
Fosfatidiletanolamina son mas
abundantes hacia el interior.
Oligosacáridos de la Membrana Plasmática
• Se encuentran en la Cadena Externa de los Fosfolípidos.
• Son Cadenas de Oligosacáridos que se extienden hacia Afuera de la Superficie Celular.
• Contribuyen a el fino recubrimiento de la superficie celular, conocido como el el Glycolalyx.
• El Glycolalyx esta constituido por Glucoproteínas + Glucolípidos.
Proteínas de la Membrana Plasmática
• Las Proteínas constituyen
aproximadamente el 50% del
Peso de la Membrana
Plasmática.
• Se dividen en:
• Proteína Integrales: estas
Atraviesan la Bicapa Lipídica.
• Proteínas Periféricas: están
Ancladas a Una de las 2
Superficies de Membrana, por lo
general al Lado Citoplasmático.
Proteínas de la Membrana
Plasmática (cont.)
• Las Proteínas Integrales Atraviesan la
Membrana de un Lado a Otro:
• Esto lo hacen varias veces, por lo que
también se les denomina Proteínas
Multipaso (multipass proteins).
• La Integración de las Proteínas Hacia
Dentro de la Bicapa Lipídica es
resultado de las:
• Interacciones Hidrofóbicas de los
Lípidos / Aminoácidos NO Polares de
las Proteínas.
• El Lado de las Proteínas Que se
Proyecta Hacia Afuera de la Célula
también contribuye al Glycocalix.
Función de las Proteínas como Receptores
• Las Proteínas de la Capa
Externa de la Membrana
Plasmática tienen funciones
importantes como
Receptores.
• Estos Receptores sirven para
mediar funciones tales como:
• Adhesión Celular.
• Reconocimiento Celular.
• Respuesta a Otras Proteínas /
Hormonas.
Proteínas de la Membrana Plasmática (cont.)
• Los Estudios en Cultivos Celulares
demuestran que las Proteínas de la
Membrana Plasmática NO Están
Adheridas de Forma Rígida y son:
• Capaces de Moverse de Forma
Lateral.
• Esta información demuestra que las
Proteínas de la Membrana
Plasmática conforman un Mosaico
Móvil Dentro de la Bicapa Lipídica:
• Mejor conocido como el Modelo
de Mosaico Fluido.
Proteínas de la Membrana Plasmática (cont.)
• Las Proteínas de la Membrana
Plasmática que son parte de Grandes
Complejos Enzimáticos por lo general
son Menos Móviles:
• Estos Complejos Enzimáticos se
localizan en áreas especiales
denominadas Balsas Lipídicas (lipid
rafts).
• Las Balsas Lipídicas tienen:
• ↑Concentración de Colesterol /
↑Ácidos Grasos, lo que:
• ↓Fluidez de los Lípidos.
• Esto Favorece la Estabilidad de
Estos Complejos Enzimáticos.
Proteínas Transmembrana y
Transporte en la Membrana
Plasmática
Proteínas Transmembrana
• La Membrana Plasmática es
el sitio donde los Materiales
son Intercambiados Entre la
Célula / Su Ambiente.
• La Mayoría de las Moléculas
cruzan la membrana por los
siguientes mecanismos:
• Difusión.
• Proteínas de Canal.
• Proteínas Carrier.
Difusión
• La Difusión transporta
Moléculas Pequeñas NO
Polares Directamente a
Través de la Bicapa Lipídica.
• Las Moléculas Solubles en
Grasa (Lipofílicas) Difunden
Fácilmente Entre la
Membrana Plasmática.
Proteínas de Canal
• las Proteínas de Canal son Proteínas
Multipaso que forman Poros
Transmembrana, en los cuales:
• Los Iones Pasan de Forma Selectiva.
• La Célula Abre / Cierra Canales Específicos
para Na+ / K+ / Ca2+, en respuesta a Varios
Estímulos Fisiológicos.
• Las Moléculas de Agua Cruzan la
Membrana Plasmática a través de
Proteínas de Canal llamadas Aquaporinas.
Proteínas Carriers (Proteínas
de Transporte)
• Las Proteinas Carriers son Proteínas
Transmembrana Que se Unen a Moléculas No Tan
Grandes y:
• Las Translocan a Través de la Membrana por medio de
Cambios Conformacionales.
Transporte a Través de las Proteínas
Transmembrana
• La Difusión / Proteínas de Canal / Proteínas
Carrier funcionan Pasivamente.
• Estos Métodos de Transporte Pasivo
permiten el movimiento de moléculas a
través de la membrana A Favor de los
Gradientes de Concentración:
• NO Se Requiere Energía.
• En contraste, las Bombas de Membranas
son medios de Transporte Activo:
• Utilizan Energía de la Hidrolisis de ATP para
Mover Iones / Solutos a Través de la Membrana:
• Esto ocurre en Contra de los Gradientes
de Concentración.
• Ya que Consumen ATP, también se les
denomina Bombas de ATPasas.
Ejemplos de Transporte a Través de la
Membrana Plasmática
Intercambio de O2 / CO2 entre la sangre y los
Difusión Simple tejidos.

Movimiento de Na+ a través del Canal de Na+

Canales Iónicos hacia dentro de la célula.

Transporte de Glucosa hacia dentro de las

Proteínas Carriers células por Carriers de Glucosa (este es un
ejemplo de Difusión Facilitada).

Bomba de Na+ / K+: moviliza Na+ Fuera de la

Célula / K+ Adentro de la Célula.
Bombas de ATPasa Bomba de Ca2+: transporta Ca2+ hacia afuera de
la célula.
Vesículas de Transporte:
Endocitosis y Exocitosis
Vesículas de
Transporte
• Las Macromoléculas
normalmente entran a la célula
siendo Encapsuladas Entre
Pliegues de la Membrana
Plasmática:
• Por lo general, esto ocurre gracias
a Receptores Específicos de
Membrana.
• Estos Pliegues de Membrana
Plasmática se Fusionan y se
Desprenden, formando:
• Vesículas Citoplasmáticas.
• Este proceso es conocido como
Endocitosis.
Tipos de Endocitosis
• Fagocitosis.
• Pinocitosis.
• Endocitosis Mediada por Receptores.
Fagocitosis
• Consiste en la Ingesta de Partículas tales
como:
• Bacterias.
• Restos de Células Muertas.
• Los Neutrófilos / Macrófagos son
Especialistas en la Fagocitosis.
• Cuando una Bacteria entra en contacto
con la Superficie de un Neutrófilo, esta
es rodeada por:
• Extensiones de la Membrana Plasmática /
Citoplasma.
• La Fusión de los Pliegues de la Membrana
Atrapa a la Bacteria Dentro de una Vacuola
Intracelular llamada Fagosoma.
• El Fagosoma se une a un Lisosoma, para la
Degradación de la Bacteria.
Pinocitosis
• En este proceso se forman
Invaginaciones Mas Pequeñas de
Membrana Celular que se
Fusionan para Atrapar Gran
Cantidad de Fluido Extracelular:
• El resultado es la Vesícula
Pinocítica, que es digerida dentro
de la célula por un Lisosoma.
• También se puede movilizar la
Vesícula Pinocítica Hacia Afuera
de la Célula para Liberar su
Contenido.
Endocitosis Mediada por Receptores
• La Célula posee muchos
Receptores de Superficie:
• Estos solo se Activan Cuando se
Unen a un Ligando de Alta
Afinidad.
• Cuando estos Receptores se unen
a sus Ligandos de Alta Afinidad:
• Dichas Proteínas (Ligandos) se
agrupan en regiones especiales de
la membrana y se Desprenden
Como Vesículas Hacia Dentro de la
Célula.
Endocitosis Mediada por Receptores (cont.)
• La Formación de Vesículas en la Endocitosis Mediada por Receptores requiere
de Proteínas Especificas en el Lado Citoplasmático de la Membrana:
• Los Receptores de Superficie se asocian con estas Proteínas Citoplasmáticas y comienzan
a invaginarse formando Pozos Recubiertos (coated pits).
• Estos Pozos Recubiertos tienen una cubierta densa en electrones y contienen varios
polipéptidos, el mas abundante es la Clatrina.
Endocitosis Mediada
por Receptores por
Caveolas
• La Endocitosis Mediada por Receptores se
da en Células Muy Delgadas:
• Se caracteriza por producir invaginaciones
llamadas Caveolas:
• Caveolae = pequeñas cuevas.
• La formación de las Caveolas esta en
relación con:
• La Familia de Proteínas Integrales de
Membrana llamadas Caveolinas.
• Proteínas periféricas llamadas Cavinas.
• La Endocitosis Mediada por Receptores se
ve en:
• Células Endoteliales.
• Adipocitos.
Endocitosis Mediada por
Receptores (cont.)
• Durante la Endocitosis Mediada por Receptores,
las Vesículas se producen rápidamente:
• Eventualmente, se Fusionan con el Compartimiento
Endosomal.
• Compartimiento Endosomal: es una colección
dinámica de Túbulos Membranosos / Vacuolas
en el citoplasma.
• Las Clatrinas se separan de las Vesículas y se
Reciclan nuevamente hacia la Membrana
Celular.
• El Trafico de las Vesículas es dirigido por
Proteínas G de Membrana llamadas Proteínas
Rab:
• Proteínas Rab: pequeñas GTPasas que unen
nucleótidos de guanina y proteínas asociadas.
Exocitosis
• El Movimiento de Macromoléculas
Hacia Afuera de la Célula usualmente
involucra el Transporte por Vesículas:
• Este proceso es conocido como
Exocitosis.
• En la Exocitosis, la Vesícula
Citoplasmática contiene la Molécula
que Debe Ser Secretada:
• Esta Vesícula Citoplasmática se
Fusiona con la Membrana Plasmática:
• Esto resulta en la Liberación del
Contenido Hacia el Espacio
Extracelular.
• Esto ocurre Sin Comprometer la
Integridad de la Membrana
Plasmática.
Exocitosis (cont.)
• La Exocitosis es activada en
muchas células por un ↑Ca2+
en el Citosol.
• La Fusión de las Membranas
en la Exocitosis es Altamente
Regulada, y se gracias a:
• Interacciones Complejas Entre
Proteínas Especificas de
Membrana.
• La Exocitosis ocurre en 2 Vías:
• Secreción Constitutiva.
• Secreción Regulada.
Exocitosis por Secreción Constitutiva
• La Exocitosis por Secreción Constitutiva se usa para Productos que
son Liberados de la Célula Continuamente:
• Estos productos se liberan tan pronto como la síntesis de los mismos esta
completa.
• Un ejemplo son los Fibroblastos que producen constantemente Colágeno.
Exocitosis por Secreción Regulada
• La Exocitosis por Secreción Regulada ocurre en Respuesta a Señales que llegan a la
célula:
• Ejemplo: la Liberación de Enzimas Digestivas por el Páncreas se da en respuesta a estímulos
específicos.
• La Exocitosis por Secreción Regulada en los Epitelios ocurre en los Dominios
Apicales, lo que constituye un mecanismo fundamental de la Secreción Glandular.
Trafico de Membrana
• Las Porciones de la Membrana Celular
que se convierten en Vesículas de
Transporte durante la Endocitosis /
Exocitosis Regresan a la Membrana
Celular Eventualmente.
• Este proceso de Movimiento de Vesículas
de Membrana / Reciclaje de Membrana
Celular se conoce como Trafico de
Membrana.
• Este es un proceso continuo que es
crucial para el Mantenimiento de la
Célula:
• Ejemplo: sirve para Regular los Niveles de
Lípidos en la Sangre.
Receptores y Transducción de
Señales
Receptores y Transducción de Señales
• Las Células en los Organismos
Multicelulares se Comunican Unas
con Otras para Regular Procesos
tales como:
• Desarrollo de los Tejidos / Órganos.
• Controlar el Crecimiento / División
Celular.
• Coordinar las Funciones de la Célula.
• Muchas Células Vecinas Están
Comunicadas por Gap Junctions
que:
• Permiten el Intercambio de Iones /
Pequeñas Moléculas.
Receptores
• La Célula usa Muchas Familias de
Receptores para Detectar /
Responder a:
• Moléculas Extracelulares.
• Estímulos Físicos.
• Cada Célula del Cuerpo contiene su
Propio Set de Receptores (tanto de
superficie como citoplasmáticos),
que le:
• Ayudan a Responder a Moléculas
Especificas de Señalización de forma
programada.
• Las Células que tienen Receptores
para Ligandos Específicos se llaman
Células Blanco (Target Cell).
Rutas de
Señalización
• Señalización
Endocrina.
• Señalización
Paracrina.
• Señalización
Sináptica.
• Señalización
Autocrina.
• Señalización
Juxtacrina.
Señalización Endocrina
• En la Señalización Endocrina la
Señal es a Distancia.
• Las Moléculas de Señalización
en esta vía se llaman Hormonas:
• Las Hormonas son llevadas desde
su origen por medio de la Sangre
Hacia sus Células Blanco:
• Ejemplo: Liberación de
Hormonas Tiroideas.
Señalización Paracrina
• En la Señalización Paracrina la
señal es Local.
• El Ligando se difunde en el
Fluido Extracelular:
• Este Ligando es Metabolizado
Rápidamente:
• Debido a esto, su Solamente
Causa Efecto en las Células
Blanco Cercanas a su Origen.
• Ejemplos: Factores de
Crecimiento / Factores de
Coagulación.
Señalización Sináptica
• La Señalización Sináptica es
un tipo especial de
Interacción Paracrina.
• La Señalización Sináptica se
de a gracias a los
Neurotransmisores que:
• Actúan en células adyacentes
a través de áreas especiales de
contacto, llamadas Sinapsis.
Señalización Autocrina
• La Señalización
Autocrina ocurre cuando
la señal se da en la
Misma Célula:
• En esta vía, la Señal se
Une a Receptores de la
Propia Célula.
• Ejemplo: Monocitos que
secretan IL-1 y que
Produce Efectos en Ellos
Mismos.
Señalización Juxtacrina
• La Señalización
Juxtacrina es importante
en las Interacciones
Embrionarias Tempranas:
• En esta, las Moléculas de
Señalización son
proteínas unidas a las
membrana celular:
• Estas Moléculas de
Señalización se unen a
Receptores de Superficie
de la Célula Blanco cuando
2 Células Tienen Contacto
Físico Directo.
Clases de Receptores
• Los Receptores para Señalización por lo general son Proteínas Transmembrana de
las Células Blanco.
• Funcionalmente se clasifican en:
• Receptores Vinculados a Canales.
• Receptores Enzimáticos.
• Receptores Acoplados a Proteína G.
Receptores Vinculados a Canales
• Estos Receptores Abren Canales cuando el Ligando se les Une:
• De esta forma, promueven la Transferencia de Moléculas / Iones a Través de
la Membrana.
Receptores Enzimáticos
• Los Receptores Enzimáticos funcionan cuando el Ligando se une e
induce Actividad Catalítica:
• Esto ocurre en asociación con Proteínas Periféricas.
Receptores Acoplados a Proteína G
• Los Receptores Acoplados
a Proteína G funcionan
cuando:
• Un Ligando se une a estos
y estimulan a las Proteínas
G:
• La Proteína G luego se une
a un Nucleótido de
Guanina de GTP para
activar Otras Proteínas
Citoplasmáticas.
Aplicación Médica de
los Receptores
• Muchas enfermedades son causadas por
Receptores Defectuosos:
• Pseudo – hipoparatiroidismo:
• Los Receptores de la Paratiroides NO son
Funcionales.
• Enanismo:
• Los Receptores de Hormona de Crecimiento
NO Funcionan Adecuadamente.
• En estos ejemplos, las Glándulas Producen sus
Respectivas Hormonas, pero:
• La Célula Blanco NO Puede Responder.
• Esto ocurre ya que la Célula Blanco:
• Carece los Respectivos Receptores.
• Posee Receptores Disfuncionales.
Transducción de Señales
• Los Ligandos que se unen a los Receptores en la
Membrana pueden ser considerados como:
• Primeros Mensajeros, ya que comienzan el proceso de
Transducción de Señales.
• La Transducción de Señales activa una serie Enzimas
Intermediarias que producen:
• Cambios en el Citoplasma.
• Cambios en el Núcleo.
• Cambios en Ambos.
• Las Proteínas Citoplasmáticas pueden Ampliar la
Señal, por ejemplo: Proteínas G Activadas.
• Ejemplos de Segundos Mensajeros que Pueden
Ampliar la Señal son:
• cAMP – adenosin monofosfato ciclico.
• DAG – 1,2 diacilglicerol.
• IP3 – inositol trifosfato.
Señales de Transducción
(cont.)
• Los Cambios Iónicos y/o Segundos
Mensajeros Amplifican la Primera
Señal y producen una:
• Cascada de Actividad Enzimática.
• Esta Cascada de Actividad
Enzimática incluye Kinasas.
• El resultado incluye:
• Cambios en la Expresión de Genes.
• Cambios en el Comportamiento de la
Célula.
Gracias
Preguntas