FISIOPATOLOGIA DE HIPERLIPIDEMIA

alrededor del 70% de las dislipemias detectadas son secundarias a otras patologías, siendo posible su corrección
parcial o total a través del tratamiento de la enfermedad de base. Las restantes dislipemias serían de origen
primario causadas por desórdenes genéticos que afectan a uno o más genes.
• Las dislipidemias o hiperlipidemias son trastornos en los lípidos en sangre
caracterizados por un aumento de los niveles de colesterol o
hipercolesterolemia (el sufijo emia significa sangre) e incrementos de las
concentraciones de triglicéridos (TG) o hipertrigliceridemia. Son entidades
frecuentes en la práctica médica, que acompañan a diversas alteraciones
como la diabetes mellitus tipo 2 (DM-2), la gota, el alcoholismo, la
insuficiencia renal crónica, el hipotiroidismo, el síndrome metabólico (SM) y el
empleo de algunos fármacos. La prevalencia es variable.
• El aumento de los lípidos en sangre sobre todo del colesterol y los triglicéridos, es un
factor de riesgo de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares. Se clasifican en
primarias o genéticas y secundarias. Se diagnostican con la determinación de la
colesterolemia, trigliceridemia o ambas, además de las lipoproteínas séricas, como las
lipoproteínas de alta densidad o HDL, y de baja densidad o LDL.
DISLIPIDEMIAS
 CRITERIOS DIAGNOSTICOS

• Es necesario medir los lípidos en sangre, los niveles

de normalidad para colesterol total es:
• Mayor de 200 mg/dl
• Triglicéridos mayor de 150 mg/dl
• C-HDL mayor de 60 mg/dl. 
 FACTORES DE RIESGO

• Enfermedades cardiovasculares asociadas a • Tabaquismo

ateroesclerosis • Alcohol
• Historia de enfermedad cardiovascular prematura en • Diabetes tipo dos
familiares de primer grado (hombres mayores de 55
• Intolerancia la glucosa
años, mujeres mayores de 65 años)
• Síndrome metabólico
• Pancreatitis
• Uso de medicamentos que alteren el perfil de lípidos
• Obesidad
• Hipotiroidismo
• Hipertensión arterial sistémica
GRUPOS FARMACOLOGICOS

Inhibidores de la HMG CoA reductasa (estatinas)

Inhibidores de la absorción del colesterol (ezetimibe)

Secuestradores de ácidos biliares

Derivados del ácido nicotínico Niacina

Derivados del ácido fibrico (fibratos)

 TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO

CAMBIOS EN EL
ESTILO DE VIDA

Actividad
Tabaco Alcohol Alimentación
física
FAMILIA NOMBRE MECANISM INDICACIONES POSOLOGIA REACCIONES INTERACCION CONTRAINDIC
DEL O DE ADVERSAS ES
ACCION A-CIONES
FARMACO

Inhibidores Atorvastatina disminuyen Simvastatina La dosis inicial Simvastatina y La incidencia y la No se ha

de la Simvastatina la biosíntesis también está habitual es de 10 otros inhibidores gravedad de la determinado la
enzima Rosuvastatina de colesterol indicada como mg/día, de la HMG-CoA miopatía seguridad de las
Lovastatina al inhibir la coadyuvante a la administrados en reductasa causan aumentan a causa estatinas durante el
HMG-CoA Pravastatina HMG-CoA dieta y otras dosis única por la ocasionalmente de la embarazo. Las
reductasa Fluvastatina reductasa medidas no noche. Los miopatía, que se administración mujeres que desean
Pitavastatina dietéticas para pacientes con manifiesta en concomitante de tener hijos y las
reducir el C-total, hipercolesterolemia forma de dolor o inhibidores de la madres lactantes no
C-LDL y apo-B, leve a moderada debilidad HMG-CoA deben tomar
elevados, en pueden ser tratados muscular reductasa con estatinas. Las
pacientes con con una dosis asociados con fármacos que mujeres en edad
hipercolesterolemia inicial de 5 mg de elevaciones pueden causar fértil que toman
familiar simvastatina notables de la miopatía cuando estatinas, deben usar
homozigótica creatina cinasa se administran contraceptivos muy
cuando la respuesta solos, como eficaces
a esas medidas gemfibrozilo y
sean inadecuadas. otros fibratos, así
como dosis
hipolipemiantes
FAMILI FARMACOS MECANISMO INDICACIONES POSOLOGIA REACCIO INTERACCIO CONTRAINDI
DE ACCION NES CACIONES
A NES
ADVERSA
S
DERIVAD Gemfibrozilo reducen los Fármaco de El gemfibrozilo se presentan En sujetos que Los fibratos no
OS DEL Fenofibrato triglicéridos a elección para se administra en un 5% de toman deben
ACIDO No en Estados través de la tratar la generalmente los pacientes. clofibrato, administrarse a
FIBRICO
Unidos: estimulación quilomicronemi como una dosis El salpullido, gemfibrozilo o niños o
Ciprofibrato mediada por a, de 600 mg dos urticaria, fenofibrato se mujeres
Bezafibrato PPARα. hiperlipidemias veces al día, pérdida del puede producir, embarazadas.
la síntesis de LPL con tomada 30 min cabello, ocasionalmente,
fortalecería la hiperlipoprotein antes del mialgia, un síndrome de
eliminación de emia tipo III, desayuno y de fatiga, cefalea, miopatía, que
lipoproteínas ricas hipertrigliceride la cena. El impotencia y también puede
en triglicéridos. mia grave fenofibrato se anemia son ocurrir hasta en
La mayoría de los (triglicéridos >1 puede adquirir reacciones un 5% de los
fibratos tiene 000 mg/dL) en tabletas de poco pacientes
efectos 48 y 145 mg o frecuentes tratados con una
antitrombóticos en cápsulas de combinación de
potenciales, 67, 134 y 200 gemfibrozilo y
incluyendo la mg. dosis altas de
inhibición de la estatinas
coagulación y la
potenciación de la
fibrinólisis.
FAMILIA FARMACOS MECANISM INDICACION POSOLOGI REACCIONE INTERACIO CONTRAINDI
O DE ES S ADVERSAS NES CA-CIONES
A
ACCION
resinas Colestiramina, se reduce el
contenido de
La colestiramina (4
g/dosis) y el
El hidrocloruro
de colesevelam
Raras veces se La La colestiramina
colestipol, reportan casos de colestiramina y y el colestipol
ligadoras colesevelam colesterol colestipol (5
está disponible acidosis el colestipol se están
g/dosis) en polvo se
de ácidos hepático, mezclan con un en forma de hiperclorémica. unen e contraindicados
estimulándose la tableta, que Los pacientes
biliares producción de
líquido (agua o
jugo) y se toman contiene 0.625 g que toman interfieren en en casos de
pacientes con
receptores de como solución o se de colesevelam, y colestiramina y la absorción de hipertrigliceride
LDL. El mezclan con hielo en polvo, en colestipol se muchos mia, ya que estas
incremento de los triturado en una bolsas de 3.75 g
batidora. Lo ideal es quejan de fármacos, entre resinas aumentan
receptores de que los pacientes o 1.875 g. La distensión del ellos, algunas los niveles de
LDL hepática tomen sus resinas dosis inicial es de abdomen y tiazidas, triglicéridos.
aumenta la antes del desayuno y 3 tabletas, dos dispepsia. En la
eliminación de de la cena, veces al día con furosemida,
actualidad, no
LDL y reduce los comenzando con las comidas, o las hay datos propranolol, l-
una cucharada o una
niveles de LDL-
bolsita dos veces al
6 tabletas, de una suficientes acerca tiroxina,
C día, incrementando sola vez con una del efecto del digoxina,
la dosis después de comida, y se colesevelam warfarina y
varias semanas o de debe ingerir sobre los niveles algunas de las
periodos más largos, algún líquido. La de triglicéridos.
según la necesidad y dosis máxima
estatinas
la tolerancia diaria es de 7
tabletas (4.375 g)
FAMILIA FARMACO MECANISMO INDICACIONES POSOLOGIA REACIONES INTERACCIONES CONTRAINDICIONES
DE ACCION ADVERSAS

ácido Niacina inhibe la para el tratamiento puede aumentarse las dosis por  El uso simultáneo  La niacina, en las
lipólisis de de la escalonadamente cada 7 encima de 2 g/d, de niacina y estatina dosis usadas en
nicotínico triglicéridos hipertrigliceridemia días hasta alcanzar una
causan puede provocar humanos, ha sido
dosis diaria total de 1.5-
mediante la y LDL-C alta. 2g hepatotoxicidad. miopatía. A partir asociada con
HSL, reduce La niacina ER de esta evidencia, la defectos de
el transporte puede ser menos FDA eliminó el uso nacimiento en
de ácidos propensa a causar de la niacina en animales de
grasos libres hepatotoxicidad. adición a la terapia laboratorio y no
al hígado y El enrojecimiento con estatina y retiró debe administrarse a
disminuye la y la dispepsia, la aprobación de las mujeres
síntesis de los limitan el incluir la niacina en embarazadas.
triglicéridos cumplimiento de las formulaciones
hepáticos los pacientes. de combinaciones
Entre las de estatinas (FDA,
reacciones 2016).
cutáneas están el
enrojecimiento y
el prurito de la
cara y el tronco
superior, la
erupción cutánea
y la acantosis
nigricans
FAMILIA FARMACO MECANISM INDICACIO POSOLOGIA REACCION INTERACCIO CONTRAINDI
S O DE NES ADVERSA NES CA-CIONES
ACCION

bloqueadores Ezetimiba Impide la Puede tomarse La ezetimiba En los los productos No deben
absorción del en combinación pacientes combinados
de absorción con otros
está disponible usarse en
de colesterol colesterol en tabletas de tratados con que contengan mujeres en
fármacos
luminal por ezetimiba no ezetimiba y
hipolipemiantes, 10 mg que edad fértil en
parte de los excepto con los se han estatina no
enterocitos del pueden observado deben ausencia de
secuestradores
yeyuno, al del ácido biliar tomarse en reacciones utilizarse en contraceptivo
inhibir la que impiden su cualquier adversas mujeres en s. estatinas
proteína de absorció. momento del específicas, a edad fértil en están
Tratamiento
transportación
adyuvante ea la
día, con o sin no ser las ausencia de contraindicad
NPC1L1. dieta en comidas una reacciones anticoncepción as para las
La ezetimiba pacientes con tableta al dia. alérgicas y debe mujeres
reduce los hipercolesterole raras consultarse gestantes y
niveles de mia ficha técnica
LDL-C en un lactantes
15-20%
ESTATINAS Y LOS
FIBRATOS
GISELLE SUAREZ FIGUEROA
 ESTATINAS

• • Inhiben la enzima 3 – hidroxi

– 3 metilglutaril – coenzima A
reductasa (HMG – CoA
reductasa). 

• • La HMG – CoA reductasa está

implicada en la síntesis del
ácido mevalónico
 • Hay una captación extensa del primer paso
de todas las estatinas por el hígado mediada
más bien por el transportador de aniones
orgánicos OATP1B1
• La simvastatina y la lovastatina se
administran en la forma de lactonas inactivas
MECANISMO DE que el hígado debe transformar en sus
respectivos β-hidroxiácidos que son SVA y 
ACCIÓN LVA
• se administran en la forma de β-hidroxiácido
que es la forma que inhibe la HMG-CoA
reductasa.  la absorción intestinal de ellas es
variable (30 a 85%). 1 a 4 h se alcanzan las
concentraciones plasmáticas 
 FIBRATOS

•  • Los efectos de estos compuestos en los lípidos sanguíneos son mediados por su
interacción con PPAR que regulan la transcripción génica. 
• • Los fibratos se unen a PPARα y disminuyen la cantidad de triglicéridos a través
de la oxidación de ácidos grasos mediada por PPAR-α; producirá mayor síntesis de
LPL, y una mayor expresión de apoC-III. 
• • El incremento de síntesis de LPL intensificará la eliminación de lipoproteínas
con abundantes triglicéridos.
FIBRATOS

• Gemfibrozilo y fenofibrato 

• • Derivados del ácido fíbrico 

• • Fenofibrato: eficacia mayor 

• • Posología:
 FIBRATOS

• • Más de 95% de los fibratos en plasma están unidos a proteínas, casi

exclusivamente a albúmina. La semivida de los fibratos varía de 1.1 h
(gemfibrozil) a 20 h (fenofibrato). 
• • Los fibratos se excretan predominantemente en la forma de conjugados con
glucurónido (60 a 90%) en la orina, y cantidades menores aparecen en las heces.
En la insuficiencia renal disminuye la excreción de tales fármacos