III JORNADAS
Glitazonas
Nuevas recomendaciones
ADA 2004 para su uso.
[Link]
Glitazonas (Tiazolinedionas).
Investigados en Japon en los años 80.
Nuevo grupo de Antidiabeticos orales.
Se descubrio de manera Casual el Efecto Hipoglucemiante.
1988 se vio efecto sobre los adipocitos.(diferenciación).
Actuan sobre el PPAR ( activación del receptor nuclear
especifico -proliferador de los peroxisomas-).( Cuando se
activan aumentan la transcripción de muchos genes- por
ejemplo los trasportadores de glucosa GLUT-1y 4).
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El efecto principal es que tiene un efecto sobre la resistencia
periferica a la insulina.( REDUCE LA INSULINORESITENCIA)
En 1995 se comercializa la tro-glitazona.
Se comunicaron casos de hepatotoxicidad – insuficiencia
hepatica grave con muertes.(1997). Se tiene que retirar el
farmaco (2000). Probablemente por el grupo alfa-tocoferal,
que le daria efecto o propiedades antioxidantes (recordar alte-
raciones endoteliales que se producen en la dmt2).
Combinar en un farmaco 2 efectos (Resistencia-Antioxidante)
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Se sigue investigando en este grupo, concretamente en la rosi
y pioglitazonas, autorizandolos para su uso (2000), al no tener
los efectos que la tro-glitazona.
Las Glitazonas ejercen su efecto hipoglucemiante, SIN
estimular la secreción de insulina de las celulas beta, pero
necesitan que exista insulina para ejercer su efecto.
Esto hace que mejoren la sensibilidad a la insulina.
Mejorar la eficiencia con que la insulina ejerce su accion a
esto se le ha llamado “ahorro de insulina”.
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Tiene efecto sobre los lipidos, cierto efecto
hipolipemiante, sobre los trigliceridos, colesterol,
LDL, VLDL.
Muchos otros efectos sobre fibroblastos.
Captación de glucosa.
Gluconeogenesis.
PPAR.
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Al mejorar la sensibilidad a la insulina.
Indicado en diabéticos tipo 2. y S.M.C.
Pacientes Hiperisulinemia-Resistencia a la Insulina.
Candidatos dmt2 tengan Obesidad y Dislipemia. (estas
patologia pueden presentarse con una prevalencia superior al
80 % en diabéticos)
Recordar que los dmt2 por su cronicidad y otros factores
asociados, van a ir perdiendo eficacia algunos de los
antidiabeticos ,que les hayamos prescritos a estos pacientes.
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En EEUU si esta autorizada para administrar como
Monoterapia – tiene una experiencia importante y
severos problemas con la prevalencia de dmt2,
Se puede administrar conjuntamente con
Metformina. Tambien con Sulfonilureas. Con los
nuevas Glinidas.
Consideraciones con insulina exogena.
Controversia con la triple terapia.
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Aunque las nuevas glitazonas, obviamente no parece que
tengan efectos hepatotoxicos que tuvo la tro-gliazona.
Es OBLIGADO antes de prescribirla tener ciertas precauciones.
Contraindicaria su uso cualquier patologia hepatica cronica o
activa. Si aparece cualquier pat hepatica hay que suspenderlo.
Hay que pedir un estudio completo de de funcion hepatica
ANTES de prescribirla. ( Igual que la Metformina). Hay que
monitorizar las enzimas hepaticas mensualmente durante el
PRIMER año de tratamiento.
Recordad tambien que al combinarla puede aumentar este
efecto. (las biguanidas estan contraindicadas en hepatopatias)
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Uno de los efectos mas contraproducentes es la ganancia de
peso. (3-7 kg en 6-12 meses). ( Por el edema - retención
liquidos - o acumulación de grasa )
Se han descrito casos de Anemia.
Uno de los efectos a tener en cuenta es la posible existencia
de enfermedad macrovascular en el diabético.
Sabemos que expanden el volumen plasmatico. Con lo que
pueden desencadenar o exacervar una Insuficiencia Cardiaca
( No diagnosticada), recordar que la frecuencia de ICC en el
diabético es alta. Tambien se ha relacionado Edema
Pulmonar y Derrame Pleural)
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En [Link], se considera una contraindicación SERIA, es
importante ver la diferencia entre publicidad de los farmacos
en [Link], (se le da mas importancia que las alteraciones
hepaticas ), hasta tal punto que en paciente con ICC, Grado 3
y 4 clasificados según la NYHA, NO se han incluido en
NINGUN ensayo con Glitazonas.
– Clase II. Pacientes asintomaticos en reposo, pero la actividad fisica
habitual produce sintomas.
– Clase III. Existe una acentuada limitación de la actividad fisica,
siendo los sintomas desencadenados por actividades menos intensa
de lo habitual.
Es probable porque en [Link] se esta muy concienciado con
las alteraciones cardiacas en el dmt2, ( Era casi obligado
hacer coronariografia a dmt2, ahora se esta aplicando eco),
cosa que en nuestro pais personalmente considero que NO.
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