RADIOBIOLOGIA

Randy Fuenmayor 1
 DEFINICION
La Radiobiología es la ciencia que estudia los
fenómenos que suceden cuando un tejido vivo ha
absorbido la energía cedida por las radiaciones
ionizantes.
También abarca a las lesiones que se producen en
los seres vivos y los mecanismos que tiene el
organismo para compensar dichas lesiones.

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 OBJETIVOS
Su objetivo es la descripción exacta de los efectos de
la radiación en los seres humanos, para que así
pueda utilizarse con mas seguridad en el diagnostico
y mas efectiva en el tratamiento.

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 EFECTO BIOLOGICOS
La capacidad de estas radiaciones para ionizar los
átomos o moléculas origina cambios fisicoquímicos en
el material biológico.
Pueden perturbar el funcionamiento de células, tejidos
y órganos e incluso del organismo entero, provocando
lesiones y enfermedades que pueden manifestarse al
cabo de horas, días o anos. La radiación ionizante es
un agente físico con una alta capacidad para dañar.

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 EFECTO BIOLOGICOS

Pequeñas cantidades causan danos en los tejidos por que las

radiaciones son capaces de ionizar la materia.

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 EFECTO BIOLOGICOS
Los daños a nivel celular se manifiestan en los
organismos a nivel macroscópico.

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CLASIFICACION POR TIEMPO DE APARICION

 El periodo de latencia es el tiempo transcurrido

entre la exposición a la radiación y la aparición de
un efecto determinado.
 En general, a mayor dosis, menor tiempo de
latencia Tardíos (gran tiempo de
Precoces (poco tiempo de
latencia): latencia):
– Eritema cutáneo – Cáncer radioinducido: > 20años
– Hemorragias – Radiodermitis crónica
– Diarrea – Mutaciones genéticas
– Náuseas – Fibrosis
Deterministas Estocásticos
Deterministas
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 CLASIFICACION EN FUNCION DE LA
SOMATOLOGIA
 Genéticos
– Afectan a las células germinales y por tanto Estocásticos
a la descendencia del individuo.

 Somáticos
– Afectan sólo al individuo que ha recibido la Estocásticos
radiación. Deterministas

– El efecto de la radiación sobre los tejidos

vivos será mayor en células que tienen un
largo futuro de divisiones,tejidos jóvenes.
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CLASIFICACION EN FUNCION DE LA DOSIS

 Se clasifican, según la respuesta frente a la dosis

recibida en:

Estocásticos: Deterministas (Efectos

– Lesión sub-letal, mala tisulares):
reparación. – Lesión letal, muchas
– NO tienen valor umbral, células
incluso a dosis muy bajas. – Umbral de dosis por
Siempre existe un “riesgo” debajo del cual no se
– La probabilidad de daño, no producen. Ocurren sólo a
la gravedad, crece con la dosis relativamente altas
dosis de radiación – La gravedad aumenta con
– Efecto tardío la dosis recibida
– Siempre son graves – Inmediatos o tardíos
– Graves o leves
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CLASIFICACION EN FUNCION DE LA DOSIS

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 EFECTOS DETERMINISTAS
Se producen por la muerte de un nº elevado de
células de un tejido u órgano

 La gravedad del efecto aumenta con la dosis de radiación.

 Hay que superar una dosis umbral para que ocurra el efecto

Especifica para cada

órgano o tejido
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 EFECTOS DETERMINISTAS

SOMATICOS: afectan solo al individuo

Tempranos: Eritema
Tardíos: Fibrosis

 Progresión en el tiempo: muerte de células progresiva

 Efectos reversibles a dosis bajas, debidos a la disfunción de un tejido, sin muerte celular.
 Esterilidad temporal

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 EFECTOS DETERMINISTAS PIEL
 Eritema:
Transitorio < 1Gy
Aparición de 1-24 h con 2-6 Gy
 Alopecia:
Reversible con 3 Gy
Irreversible con 7Gy

Descamación seca o húmeda, ulceración

secundaria, efectos retardados:
 Teleangiectasia, fibrosis:
dosis >10 Gy
Pacientes sometidos a intervenciones de hemodinámica

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 EFECTOS DETERMINISTAS OJO
 La lente del ojo (cristalino) es muy radiosensible (RS) y
está rodeada de células muy RS.

Opacidades en el cristalino en trabajadores de

intervencionismo.

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 EFECTO DETERMINISTAS
Sistema Hematopoyético
- Pancitopenia
- Infecciones
- Hemorragias
- Anemia
Dosis umbral: 0,5 Gy
(2,0 Gy efectos severos)

 Tracto gastrointestinal
Primeros cambios en el epitelio del
intestino delgado (vellosidades).

 Daño del intestino grueso: pérdida de

función (líquido,electrolitos, diarrea).

Dosis umbral: 2,0 Gy

(5,0 Gy efectos severos) 15
 EFECTO DETERMINISTAS
Órganos reproductores femeninos
El efecto final depende de la dosis, tasa de dosis y
edad. 2 Gy produce esterilidad permanente en mujeres
>40 años pero temporal en mujeres de <35.

 Dosis umbral: 2,0-6,0 Gy esterilidad permanente

 0,6 Gy esterilidad temporal.

Órganos reproductores masculinos

- Células madre y espermatogonias son muy radiosensibles.
- Fraccionamiento de dosis o irradiación crónica son más
efectivas en producir esterilidad permanente.

 Dosis umbral: 3,5-6,0 Gy esterilidad permanente

 0,15 Gy esterilidad temporal.

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 SINDROME DE IRRADIACION AGUDA

Persona envenenado con Polonio-210 (emisor de partículas alfa),

Hiroshima y Nagasaki muerto por síndrome de irradiación aguda 20 días después de la
ingestión.

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 SINDROME DE IRRADIACION AGUDA
Exposición puntual de una parte importante del cuerpo a una dosis apreciable
• 2 Sv, muerte de algún individuo.
• 4 Sv, mortalidad probable del 50% individuos.
• 6 Sv, mortalidad probable de todos los individuos.
 Etapas:
Fase Prodrómica
Horas hasta días.
Cansancio, diarrea, náuseas, vómitos, anorexia, eritema.
 Periodo de Latencia
Horas a semanas, dependiendo de la dosis recibida Aparente curación.
 Enfermedad manifiesta o Fase aguda
Diferentes síntomas dependiendo de la dosis.

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 SINDROME DE IRRADIACION AGUDA
Enfermedad manifiesta: dependiendo de la principal causa de muerte del individuo se distinguen
tres síndromes.

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EFECTO DETERMINISTAS EN EL EMBRION

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 EFECTOS DETERMINISTAS: INDIVIDUOS EN
FORMACION
.

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 EFECTOS DETERMINISTAS: RADIOTERAPIA
 Sistema nervioso central
–Cefalea, somnolencia, mareo, déficit intelectual y de memoria, convulsiones.
 Pulmón
–Neumonitis crónica.
 Corazón
–Miocardiopatía a los 15-20 años.
 Hígado
–Aumento transitoria de las transaminasas.
– Tiempo de aparición: 2-6 semanas
 Riñón
–Nefropatía aguda a los 6-12 meses
 Alteraciones hematológicas
–Debidas sobre todo a la irradiación de la médula ósea.

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 EFECTOS ESTOCASTICOS
 NO existe umbral
 Siempre tardíos, con periodo
 de latencia variable.
 Consecuencia de daño sub-
letal (mutación) en unaS
pocas células.
 Siempre existe un “riesgo”

Somáticos: carcinogénesis
 Cánceres sólidos Mínimo 8-10 anos
 Leucemias Periodo de latencia
Minimo 2 anos
Genéticos:
 Malformaciones en descendencia

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 EFECTOS ESTOCASTICOS SOMATICOS
 El desarrollo de cáncer es el principal efecto estocástico somático inducido por radiación
ionizante.
 Proceso complejo que implica diversos cambios, cuya naturaleza depende del tipo de célula
implicado y tipo de cáncer desarrollado.
 Proceso carcinogénico. Modelo multietapa.

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 RIESGO DE CANCER RADIOINDUCIDO
 La radiación parece tener influencia solamente en la PROMOCIÓN o fase inicial de la
tumorigénesis.
– La radiación contribuye a la formación de lesiones Preneoplásicas.
– No parece influir en el desarrollo tumoral.

 Se piensa que los tumores, tanto sólidos como linfático-hematopoyéticos se originan en

UNA SOLA CÉLULA.
– Bajo ciertas mutaciones adquieren propiedades anormales de crecimiento y desarrollo.

 No existen evidencias de que existan mutaciones asociadas a tumores humanos específicas

de la radiación.

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RIESGO DE CANCER RADIOINDUCIDO

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 RIESGO DE CANCER RADIOINDUCIDO
¿Cómo se calcula el riesgo de cáncer a dosis bajas o tasa de
dosis baja?
– El riesgo de cáncer se calcula a partir de los resultados obtenidos en el estudio
epidemiológico de los supervivientes de H&N.
– Los valores de riesgo obtenidos en H&N han de extrapolarse a dosis bajas: forma de
las curvas dosisrespuesta
– Aun quedan supervivientes de las bombas, hay que estimar el riesgo carcinogénico
para toda la vida: modelos de proyección de riesgo.
– Los riesgos calculados son específicos para la población japonesa, hay que estimar
los riesgos para la población mundial: modelos de transferencia.

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 RIESGO DE CANCER RADIOINDUCIDO
 RIESGO = probabilidad de sufrir un daño debido a la radiación.
 El “riesgo” de sufrir un efecto estocástico nunca es nulo.

Por cada 100 personas expuestas a 1 Sv, el riesgo de sufrir un cáncer aumenta
en 5 casos sobre la incidencia normal.

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 EEFCTOS ESTOCASTICOS EN LA INFANCIA
 Mayor esperanza de vida.
 Tejidos en rápido crecimiento.

 La exposición en los diez primeros años de vida, tiene para ciertos efectos, un riesgo:
• 3-4 veces mayor que para exposiciones entre 30 y 40 años.
•5-7 veces mayor que para exposiciones después de los 50 años.

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 EEFCTOS ESTOCASTICOS EN EL EMBRION
 La irradiación intra útero
aumenta el riesgo de cáncer
sólido o leucemia infantil.
 El riesgo de sufrir cáncer a lo
largo de toda la vida tras la
irradiación del embrión o feto
es comparable al de irradiación en la infancia
Temprana.

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 EEFCTOS ESTOCASTICOS GENETICOS

 La radiación no produce mutaciones nuevas

únicas, simplemente aumenta la incidencia de
algunas mutaciones espontáneas.

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 EEFCTOS ESTOCASTICOS GENETICOS
 Enfermedades heredables tras exposición de las
gónadas a radiación externa.

– No existen evidencias directas de un aumento en el

número de este tipo de enfermedades heredables tras
exposición de los padres.

– Evidencias convincentes de la existencia de estos

efectos en animales de experimentación.

– El riesgo parece ser mucho menor del que se estimó

tras Hiroshima y Nagaski.

 • 0,2% por cada Gy hasta la segunda generación.

 Menor evidencia de efectos heredables que en los 90

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 EEFCTOS ESTOCASTICOS GENETICOS
Detrimento: daño total en la salud experimentado por un grupo expuesto a una fuente de
radiación y sus descendientes.
– Probabilidad de cáncer fatal y no fatal
– Probabilidad ponderada de efectos heredables severos
– Acortamiento de la vida, calidad de vida

Detrimento (x10-2 Sv-1) (2007)

33
 DIEGO
Comienza…….

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 TIPOS DE EFECTOS BIOLOGICOS
Hay dos tipos, dependiendo principalmente de la zona donde
actúen.

 Los estocásticos, que son los relacionados con las

alteraciones del material genético del núcleo de aquellas
células que sobreviven a la acción de la radiación.
 Los deterministas, que son los que se producen como
consecuencia de la interacción con el cuerpo celular,
pudiendo generar alteraciones funcionales o incluso la
muerte de la célula.
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 INTERACCION MATERIA-RADIACION
 La radiación ionizante puede desplazar un electrón de un átomo

 La ionización altera la estructura electrónica de la materia

y por tanto sus propiedades.
 En los tejidos vivos la ionización produce cambios químicos.

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 INTERACCION MATERIA-RADIACION
Lo mas habitual RX

No produce daño
MUERTE CELULAR
celular

Se produce daño celular, Se produce daño celular pero

pero funcionan los hay un mal funcionamiento de
mecanismos de reparación los mecanismos de reparación

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INTERACCION MATERIA-RADIACION

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INTERACCION MATERIA-RADIACION

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 Daños al ADN
En una célula hay aproximadamente:
– 1013 moléculas de agua
– 108 moléculas más complejas

• Una dosis de 1 Gy supone entorno a 100.000 ionizaciones: la proporción de lesiones por

molécula es pequeña, pero una lesión puede ser letal.

• A partir de esas 100.000 interacciones se darán aproximadamente:

– 1000 roturas simples
– 40 roturas dobles

• Aún así, solamente el 50% de una población de células morirá con una dosis de 1 Gy.

Los mecanismos de reparación “arreglan” hasta las roturas dobles Daños en ADN

40
INTERACCION MATERIA-RADIACION

Los radicales libres son generados por otros agentes además de

las radiaciones ionizantes: daños inespecíficos

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 Daños al ADN
 Los daños más comunes al ADN son:

–Ruptura de las cadenas

Simples
Dobles

–Lesiones en las bases:

Pérdida de bases
Entrecruzamiento de proteínas
–Entrecruzamiento de cadenas

–Lesiones o alteraciones
químicas en los azúcares que
componen la cadena

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 Daños al ADN
Las roturas dobles:
 NO reparadas Muerte celular

 En caso de ser reparadas pueden

implicar:
–Translocación: cambios de localización
del fragmento roto
Aberraciones
cromosómicas
–Delección: pérdida de información en el
sitio en que se vuelven a juntar los
extremos de ADN afectados por la
rotura.

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 RADIOSENSIBILIDAD
La radiosensibilidad es la sensibilidad que tienen los
diferentes tejidos y células a las radiaciones
ionizantes. Los diferentes tipos de material biológico
tienen sensibilidades a las radiaciones ionizantes.

Existen desde células muy radiosensibles como los

linfocitos hasta las células muy radioresistentes como
las células musculares y nerviosas.

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 RADIOSENSIBILIDAD
Actualmente hay estudios epidemiológicos que
sugieren que hay otros factores más “cercanos” que
modifican la respuesta frente a R.I.:
 Genes
 Tabaquismo
 Dieta
 Edad
 Niños
 Ancianos!!
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 FACTORES FISICOS
Temperatura

Calidad de la radiación

Tasa de dosis

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 FACTORES QUIMICOS
Que la favorecen: Oxigeno, vitamina K,
Quimioterapicos y anti-neoplásicos, derivados de la
purina y pirimidina.
Radioprotectores: Cisteamina y vitaminas A, C, E.

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 FACTORES BIOLOGICOS
Las células mas reproductoras
tienen mas radiosensibilidad.
 Relación núcleo – Citoplasma: Cuanto
mayor sea el cociente (es decir, si el
núcleo es muy grande respecto al tamaño
del citoplasma), mayor será la
radiosensibilidad.
 La malignidad: Cuanto mas maligno, mas
radiosensible, visto desde el punto de
vista de la radioterapia, por que un tumor
será mas sensible a estas radiaciones.
 Fase del ciclo: Las células son mas
sensibles en la mitosis y en la fase S de la
interface o intermitosis

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 CURVA DE SOBREVIDA
• Curvas de sobrevida Exponenciales
S = e -D/Do

• Curvas de sobrevida Basadas en el Modelo de

Blancos Múltiples e Impacto Único
S = 1- (1 - St )n S = 1- (1 - e -D/Do)n S ≅ ne -D/Do
• Curvas de sobrevida Adaptadas al Modelo Lineal
Cuadrático
S = e -(αD+ ßD )

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Reparación del Daño por Radiación

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Respuestas de los Tejidos Normales a la
Radiación

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HORMESIS

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