La unidad anatómica y funcional es el
folículo tiroideo, estructura
compuesta por una capa de células
epiteliales llamadas células foliculares
(células A), las cuales rodean el lumen
folicular que contiene un material
llamado coloide, constituido en 75 a 90
% por tiroglobulina, proteína secretada
por las células foliculares, el otro 10 a
25% corresponde a otras proteínas. Los
folículos tiroideos están separados por
tejido conjuntivo y células C o
parafoliculares que producen
tirocalcitonina y prostaglandinas.
La glándula tiroides tiene una función de regula la producción de energía y calor en
muchos tejidos. Esta función se lleva a cabo a través de sus dos hormonas, las cuales
ayudan a regularizar el crecimiento y el desarrollo físico y mental normal, la
frecuencia cardiaca, la tensión arterial, la temperatura corporal.
Las dos hormonas más importantes de la tiroides son la TIROXINA (T4) y la
TRIYODOTIRONINA (T3). La glándula tiroides utiliza yodo para fabricar sus
hormonas. La actividad biológica de T3 es cinco veces mayor que la T4, su vida media
es de 24 horas y la de T4 es de siete días. Además de hormonas, las células foliculares
producen una glicoproteína de alto peso molecular llamada tiroglobulina (TG).
El yodo necesario para fabricar las hormonas tiroideas se encuentra en pescado y
mariscos, en el pan y en la sal yodada de mesa. El requerimiento mínimo en el
adulto es de 150mcg al día y 200mcg durante el embarazo.
La T4 se produce en su totalidad a nivel de la glándula tiroides, es almacenada
en los folículos de la misma glándula. En estado normal de nutrición y función
tiroidea, alrededor de 15% de la T3 circulante es liberado de la glándula tiroides.
La T4 se convierte en T3 por acción de la enzimas desyodinasas (proceso de
desyodación producido por el hígado, del riñón ).
DESYODINASA DE TIPO 1: se localiza sobre todo en la
glándula tiroides, hígado y el riñón, tiene una afinidad
relativamente baja con la T4.
DESYODINASA DE TIPO 2: tiene mayor afinidad por la T
4 y se encuentra por lo común en la Hipófisis (glándula pituitaria),
encéfalo y glándulas tiroides.
La presencia de la DESYODINASA TIPO 2 permite regular de
manera local las concentraciones de T3. la desyodinasa de tipo 2
esta regulada por la hormona tiroidea.
DESYODINADA DE TIPO 3: inactiva la T4 y T3 y es la
fuente mas importante de T3 inversa.
En presencia de desnutrición, enfermedad severa o ciertas medicaciones, se
produce una T3 inversa de forma inactiva. La T3 inversa o reversa es producida
en 10% a nivel de la glándula tiroides, y el 90% es generada por la des yodación
de T4 a nivel de los tejidos periféricos. La T3 inversa es inactiva, además es un
producto alterno de la T4, es producida cuando es necesaria una menor acción
de la hormona tiroidea.
La T4 es considerada como una pro hormona y no la forma activa de la
hormona, no tiene efecto directo sobre la célula. La T3 es la hormona activa
y actúa de forma directa a nivel de las células.
SECRECIÒN
La secreción de la hormona tiroidea se controlada por la hormona hipofisaria
estimulante de la tiroides (TSH), que es secretada por la Hipófisis anterior.
La TSH estimula tanto la síntesis como la liberación de la hormona tiroidea.
Además estimula el crecimiento y la vascularización de la glándula tiroides . La
secreción de TSH es facilitada por una hormona hipotalámica TRH u hormona
liberadora de tirotropina.
Mediante el estimulo de TSH las hormonas tiroideas contenidas en las moléculas de
yodotiroglobulina son introducidas al espacio intracelular por un proceso llamado
endocitosis a nivel de la membrana apical. Sobre estas moléculas actúan lisosomas
que las hidrolizan, liberando T3 y T4 son enviadas a la circulación.
El principal factor que controla la síntesis y la secreción de TSH es la concentración
de T3. los niveles elevados de T3 interrumpen la producción de TSH, mientras que
los niveles bajos aumentan la producción de TSH.
El producto final del sistema T3, regula su propia producción.
UNION A PROTEINAS
Una vez secretada la T4 se encuentra unida en 99.96% a las
proteínas plasmáticas circulantes, solo una pequeña cantidad
0,04% esta libre y esta es clave en la regulación del metabolismo
celular.
La T3 una vez liberada , también esta altamente unida a cierta
proteínas en 99,3% a globulina fijadoras de hormona tiroidea
(TBG), solo el 0,7% se encuentra en estado libre la T3.
Para que la glándula tiroide funcione de manera normal es
necesario que muchos factores actúen de forma muy estrecha:
HIPOTALAMO, LA HIPOFISIS, LAS PROTEINAS
TRASNPOTADORAS y LA CONVERSION EN EL HIGADO Y
OTROS TEJIDOS DE T4 A T3
Las glándulas pueden sufrir alteraciones que ocasiona que se libere
menos hormona a la sangre, lo cual condiciona el hipotiroidismo
o alteraciones que liberan un exceso.
Hipotiroidismo
El hipotiroidismo es la incapacidad que tiene la glándula
tiroides para producir suficientes hormonas tiroideas en la
circulación. Afecta alrededor de 3 a 5% de la población, y es
mas común en mujeres de 30 a 60 años de edad. Tomando en
cuenta las causas y los mecanismos por los que se puede llegar
al fallo tiroideo
Hipotiroidismo primario
Es producto por enfermedades propias de la glándula tiroides que destruyen los
folículos tiroideos. Las principales causas son:
1. Déficit de yodo en el agua, los alimentos ambos agravados por sustancias
bociógenas en ellos, puede manifestarse a cualquier edad, ocasiona el
hipotiroidismo endémico.
2. Enfermedad auto inmunitaria (tiroiditis de Hashimoto), es una enfermedad en
la cual el sistema inmunitario ataca a la glándula tiroides cuando no debe hacerlo
3. Extirpación o destrucción de la glándula: consiste en el tratamiento quirúrgico
de un hipertiroidismo o de un cáncer tiroideo con tiroidectomía total.
4. Hipotiroidismo medicamentoso ,es producto por fármacos utilizados en el
tratamiento de hipertiroidismo como yodo radiactivo.
5. Trastornos de la embriogénesis, aplasia e hipoplasia tiroidea: hipotiroidismo
congénito que produce el cretinismo.
6. Falla heredofamiliar de enzimas que interviene en la producción de hormonas
tiroideas, por lo general ocasionan cretinismo por atacar al recién nacido o bien si
lo hacen después del desarrollo del sistema nervioso llevan al hipotiroidismo
infantil.
7. Trastornos inflitrativos, sarcoidosis, hemocromatosis.
Hipotiroidismo secundario
En este caso la tiroides es sana, pero por enfermedades
destructivas de la adenohipófisis se ve privada del estimulo de
la tirotropina y de manera secundaria se atrofia y deja de
secretar T3 y T4. las principales causas son tumores, abscesos,
cirugía o irradiación hipofisaria.
Hipotiroidismo terciario
la adenohipófisis y la tiroides son sanas, pero sufren las
consecuencias de enfermedades del hipotálamo que
resulta anulado y no produce hormona liberadora de
tirotropina. Este hecho altera el sistema de
retroalimentación glandular con la consiguiente
deficiencia de tirotropina que, a su vez, lleva al déficit de
hormonas tiroides.
La insuficiencia tiroidea provoca un decaimiento general de
las funciones del organismo. En general los síntomas del
hipotiroidismo dependen de los niveles de hormonas
tiroideas en la sangre, los cuales pueden ser cansancio,
debilidad, intolerancia al frio, caida del cabello, dificultad
para concentrarse y mala memoria, estreñimiento, aumento
de peso y escaso apetito, disnea, voz ronca, menorragia,
hipercolesterolemia, parestesias, déficit auditivo.
FÁRMACOS TIROIDEOS
El tratamiento de hipotiroidismo es sus formas etiopatogénicas
consiste en la sustitución de la secreción glandular insuficiente con
hormonas tiroideas exógenas, naturales o sintetizadas por la industria
farmacológica.
La forma preferida es la hormona tiroidea sintética T4 o
levotiroxina, sin embargo, existen otras preparaciones:
-Liotironina sódica: una sal sódica sintética de T3 con un tiempo
de acción mas corto y rápido que se emplea de manera ocasional.
-Liotrix: una mezcla de la preparaciones anteriores de T4 y T 3.
-Hormona tiroidea desecada: se obtiene de las glándulas del
tiroides de animales, desecadas y desagrasadas, y que contiene una
mezcla de T4´ y T3´. La forma desecada es menos satisfactoria.
Levotiroxina (L – T4)
La levotiroxina es el tratamiento de remplazo de elección. Dentro de
la célula se transforma en T3.
FARMACOCINÉTICA
AD: vía oral.
ABSORCION: incompleta y de manera variable desde el tracto
gastrointestinal, se absorbe mejor en el íleon y duodeno.
UNION A PROTEINAS: Se une casi por completo a las proteínas
plasmáticas y principalmente a la globulina fijadora de tiroxina.
DISTRIBUCCION: Se distribuye a todos los líquidos del organismo.
VIDA MEDIA: 7 días .
METABOLIZACION: hígado
ELIMINACION: bilis.
INDICACIONES - DOSIS
Se usa en el tratamiento de hipotiroidismo primario, secundario y
terciario causado por enfermedad de Hashimoto, mixedema, bocio
simple y tras la ablación quirúrgica de la glándula tiroides.
La dosis 100 a 200 mcg al día.
dosis baja de 50 a 100 mcg al día, lo cual aumenta de manera
progresiva.
La dosis se ajusta en función de las concentraciones de TSH.
PRESENTACION FARMACEUTICA:
tabletas de 25, 50, 100 y 200 mcg.
REACCIONES ADVERSAS
Dosis altas: taquicardia, arritmias, hipertensión, nerviosismo, temblor
o insomnio.
CONTRAINDICACIONES
tirotoxicosis, infarto agudo de miocardio e insuficiencia renal
HIPERTIROIDISMO
Se desarrolla cuando la glándula tiroides produce demasiada cantidad
de hormonas.
En más de 90% de los casos el hipertiroidismo se da por la enfermedad
de Graves-Basedow. También tenemos nódulos tóxicos, tiroiditis,
ingestión excesiva de hormonas tiroideas en sujetos con
hipertiroidismo.
ENFERMEDAD DE GRAVES
Se debe a la producción de inmunoglobinas estimulantes de las tiroides (TSI) que
se unen al receptor membranal de TSH. Es un anticuerpo que actúa de manera
similar a la de TSH que estimula la glándula tiroides.
En esta enfermedad existe una elevación en la captación de yodo.
NÓDULOS TÓXICOS
La glándula tiroides a veces contiene nódulos, los cuales pueden hacerse
hiperactivos y producir exceso de hormonas tiroideas. Si el nódulo es único se
llama bocio uninodular.
Si son muchos nódulos hiperactivos se denomina bocio multinodular toxico.
En enfermos con bocios nodular no toxico, residentes en zonas de bocio
endémico, la ingestación de complementos de yodo es capaz de despertar un
cuadro hipertiroidismo.
En general, en el hipertiroidismo las funciones del cuerpo se
aceleran. Los principales síntomas son:
Hiperactividad, irritabilidad, disforia, intolerancia al calor y
sudoración, palpitaciones, nerviosismo, fatiga, debilidad, perdida de
peso con aumento del apetito, diarrea, poliuria, oligomenorrea. Los
signos que se pueden notar en los pacientes incluyen taquicardia,
fibrilación auricular en el anciano, temblores, bocio, piel caliente y
húmeda; debilidad muscular.
TRATAMIENTO DE HIPERTIROIDISMO
El tratamiento medico se basa en el empleo de medicamentos que
suprimen la producción de hormonas por la glándula tiroides
(drogas antitiroideas), al igual que fármacos que regulen la
frecuencia cardiaca (betabloqueadores).
DROGAS ANTITIROIDEAS
Las mas empleadas son los derivados de las tionamidas, como el
PROPILTIOURACILO, EL CARBIMAZOL Y EL
METAMIZOL.
TIONAMIDAS
Las tionamidas son las utilizadas con mayor regularidad en el tratamiento del
hipertiroidismo, de las cuales el TIAMAZOL y el PROPILTIOURACILO son los
mas usados. El Tiamazol es casi 10 veces mas activo que el propiltiouracilo.
FARMACODINAMIA
Actúan inhibiendo la síntesis de hormonas tiroideas interfiriendo en la fijación del
yodo orgánico y el acoplamiento de las yodotiraninas para formar T3 y T4.
FARMACOCINEMATICA
Administración: vía oral.
Absorción: tubo digestivo y se acumulan con rapidez en la glándula tiroideas.
Distribución: Atraviesan la barrera placentaria y se concentran en la tiroides fetal.
Vida Media: El propiltiouracilo alrededor de 2 horas, Tiamazol es de 6 horas.
Metabolización: Hígado
Eliminación: orina y la leche materna.
PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA
El tiamazol se presenta en tabletas de 5 y 10 mg. El propiltiouracilo se presenta en tabletas de 50mg.
INDICACIONES - DOSIS
El tiamazol y el propiltiouracilo a menudo se emplean en el tratamiento del hipertiroidismo de
diversas etiologías, entre ellas la enfermedad de Graves y el bocio toxico. Además se usan para
controlar el hipertiroidismo antes de la cirugía de la glándula.
El tiamazol: dosis de 30 a 60 mg al día repartidos en tres dosis durante seis meses a un año
El propiltiouracilo: dosis de 300 a 600 mg al día.
REACCIONES ADVERSAS
mas frecuente es un exantema maculopapular pruriginoso, y seguido con menor incidencia: la ictericia,
hepatitis, urticaria, linfadenopatia, mialgias.
CONTRAINDICACIONES
Están contraindicados en caso de hipersensibilidad y durante la lactancia (solo en dosis bajas).
BETABLOQUEADORES
Los betabloqueadores controlan algunos de los síntomas del
hipertiroidismo; reducen la frecuencia cardiaca, así como el
temblor, la ansiedad e inclusive disminuyen la contractibilidad
miocárdica.
DOSIS
El mas utilizado es el PROPRANOLOL a dosis de 20 a 40 mg
cada seis horas. Actúa reduciendo la actividad simpática y la
conversión de T4 a T3.
YODO RADIACTIVO
Es el radioisótopo mas usado. Es el tratamiento indicado para el
hipertiroidismo de la enfermedad de Graves, en especial si se trata de
una recidiva después de usar drogas. Es de elección en el bocio
multinodular toxico, en enfermos con cardiopatías y en sujetos con
graves reacciones a las drogas. Además, es de elección por ser eficaz,
seguro, sencillo, económico y por evitar las complicaciones propias de
la cirugía.
Se administra una dosis de yodo 131 (I-131) radiactivo en una sola
dosis bajas en capsula, el cual ocasiona destrucción del tejido de la
glándula tiroides y posterior remplazo hormonal. A dosis elevadas es
ciertas formas de hipertiroidismo y en ciertas formas de carcinoma
tiroideo.
CONTRAINDICACIONES
Esta contraindicado en el embarazo y la lactancia y no se debe de
administrar si hubo un aporte masivo de yodo reciente.
