Introducción
• El metabolismo agrupa todas las reacciones químicas que ocurren
dentro de un organismo.
• Catabolismo y anabolismo forman parte del metabolismo
• La tasa metabólica basal referencia el gasto de energía de un
organismo
• La TMB está regulada por las hormonas tiroideas
• El desarrollo y crecimiento dependen de la función eutiroidea.
• El hipotiroidismo y el hipertiroidismo presentan cuadros clínicos que
dependen de un defecto o exceso de hormonas tiroideas.
Objetivos
• Describir la biosíntesis de las hormonas tiroideas y paratiroideas.
• Explicar el transporte y metabolismo de T3 y T4
• Enunciar los efectos metabólicos de las hormonas tiroideas y
paratohormona.
• Analizar los mecanismos de regulación de las hormonas tiroideas y
paratohormona.
La glándula tiroides
La glándula tiroides cuenta con abundante
vascularización
Desarrollo de la tiroides
TSH y concentración de yodo
detectables a la 11va semana
Muy poca hormona activa llega a la
circulación
A las 15-18 semanas el feto depende
en gran medida de su propia
hormona tiroidea
La glándula tiroides está organizada en
folículos
Pasos para la síntesis de hormonas tiroideas
En cada paso se requiere
YODO*
Absorción: Depende de NIS
(Simporter de sodio/Yoduro)
Paso al folículo: Depende de
pendrina (Antiporter
Yoduro/cloruro)
Oxidación y organificación:
Depende de TPO
(tiroperoxidasa).
Yodo
• I (Yodo), I- (Yoduro)
• I micromol: 127 microgramos
• Se encuentra en la tierra, mar y
plantas marinas
• 400,000 Toneladas métricas
participan en su ciclo
• Distribución heterogénea
alrededor del mundo
Fuentes de Yodo
Requerimientos de Yodo
Metabolismo del yodo
El yodo se absorbe de
forma completa en el
intestino
Existe una reserva de Yodo
dentro de la glándula
tiroides de 8 mg
La eliminación del yodo se
da en la orina y es muy
cercana a la ingesta diaria
Pasos para la síntesis de hormonas tiroideas
En cada paso se requiere
YODO*
Absorción: Depende de NIS
(Simporter de sodio/Yoduro)
Paso al folículo: Depende de
pendrina (Antiporter
Yoduro/cloruro)
Oxidación y organificación:
Depende de TPO
(tiroperoxidasa).
Síntesis de hormonas tiroideas
1. Transporte activo de yoduro
2. Oxidación a yoduro y
organificación
3. Acoplamiento
4. Pinocitosis y degradación de TG
a T4
5. Desyodación de T4 a T3
Oxidación del Yoduro
NADPH Superóxido Tiroperoxidasa
oxidasa dismutasa
O2 O2- H2O2 2OH-
Organificación del I- I+ Tirosina
Yoduro
3-Mono
yodotirosina
I+
3, 5 Di
yodotirosina
Tiroglobulina
• Proteína presente en el coloide del folículo tiroideo
• 2 Subunidades
• 5496 aminoácidos
• 140 residuos de tirosina
• Solo 4 residuos de tirosina permiten la formación de hormonas
tiroideas
• 0.1-1% de yodo (0.5% representa 3 T4 y 1 T3)
• La TSH regula la expresión del gen de TG
Tiroglobulina: Acoplamiento
Pinocitosis y proteólisis de tiroglobulina
Se da en los lizosomas
Genera: T3, T4, y yodotirosinas
inactivas (Las yodotirosinas son
desyodadas)
La tiroglobulina también es
liberada (Concentración
aumentada en Tiroiditis, bocio
nodular y enfermedad de
Graves)
La tiroglobulina se sintetiza en
tumores.
Desyodación
• T3 se produce por 5’-Deiodinación de T4
• La T3 reversa (inerte) se produce por 5-Desyodación
• T3 puede convertirse a diyodotironina por 5’-deiodinación
• 80% de T4 se desyoda. 35% a T3 y 45% a T3r
Vías de desyodación
Transporte plasmático de hormonas tiroideas
• T4 libre en un 0.04%; T3 libre 0.4%
• Solo la hormona libre está disponible para los tejidos
• Tres proteínas transportadoras:
• Globulina enlazada a tiroxina
• Transtiretina (Prealbúmina fijadora de tiroxina)
• Albúmina
• Permiten el paso de hormonas poco solubles en el torrente sanguíneo
• Vida media plasmática estable
• Distribución homogénea de las hormonas (evitan el efecto de dilución)
Las alteraciones en la cantidad de proteínas
transportadoras alteran los niveles de T4 total
Vidas medias plasmáticas
• La vida media de T4 es de 7 días, T3 1 día y T3r 0.2 días
• La vida media plasmática de las hormonas tiroideas depende de:
• Unión a proteínas plasmáticas
• Tasa de eliminación/metabolismo
• El 20 % de T4 se metaboliza por vías alternas a la desyodación
• Vía intestinal (Se conjuga con ácido glucorónico en hígado) y por vía renal
(glucuronidación o sulfatación renal).
• Desaminación
• Descarboxilación
• Escisión del enlace éter
Metabolismo de hormonas tiroideas
Descarboxilación
Desaminación
Escisión del enlace
éter
Control de la función tiroidea y regulación
hormonal
• La secreción de hormonas tiroideas está
regulada por TSH y TRH
• TRH es un tripéptido de Glu-His-Pro-NH2
• El receptor de TRH está asociado a proteína Gq
• La secreción es pulsatil y circadiana
• La evaluación de TSH junto con las hormonas
Tiroidea delimita el origen de una tiroidopatía
• Las deiodinasas regulan la disponibilidad de T3
• Los factores de crecimiento modifican el
crecimiento de tirocitos y la producción de
hormonas
TSH
• Glucoproteina de 2 subunidades (Alfa y beta)
• La glucosilación de TSH prolonga su vida media
• Su receptor involucra las vías AMPc e IP3
• Cambia la morfología del tirocito
• Promueve el crecimiento celular
• Aumenta todas las fases del metabolismo del yodo
• Aumenta su consumo energético
• Aumenta la síntesis de ADN y ARN
Acciones de las hormonas tiroideas
• Acciones genómicas
• 4 tipos de receptores (TRA 1 y
2, TRB 1 y 2)
• Separación de correpresores
• Unión a activadores
• Desacetilación de histonas y
activación de ARN polimerasa II
• Acciones no genómicas
• Interacciones con enzimas,
transportadores de glucosa,
proteínas mitocondriales y de
membrana
Efectos de las hormonas tiroideas
Efectos
↑ Metabo Cardio
Fetales Simpáticos Pulmonares
lismo basal vasculares
Aumenta la
Desarrollo cerebral contractilidad y Aumenta el numero
frecuencia Respuesta
maduración de receptores beta
cardiaca adrenérgicos ventilatoria
esquelética
Disminuye la
resistencia
vascular
Efectos de las hormonas tiroideas
Efectos
Neuro Hematopo
Esqueléticos Metabolismo Endocrinos
musculares yéticos
Modula
Recambio ↑ Glicemia crecimiento y
Recambio Aumenta la
proteico desarrolla (GH,
óseo Recambio de formación de
Velocidad de colesterol GnRH)
Modula respuesta eritrocitos y
conducción Lipólisis liberación de O2
Desarrollo y al estrés
función del SNC Síntesis de
estrógeno
Paratiroides
• 4 glándulas procedentes de la 4ta y 3era
bolsa faríngea
• Sintetiza Paratohormona (PTH)
• La PTH aumenta la calcemia
• Presencia de CaSR (Receptor sensor de
calcio extracelular
• Receptor Gq/Gi
• En este caso, el Ca++ bloquea la
secreción de gránulos= ↓PTH
Biosíntesis y secreción de PTH
Calcitriol
Mg++
Funciones del Calcio
• Fecundación
• Desarrollo embrionario y división celular
• Coagulación sanguínea
• Mineralización ósea
• Excitabilidad
• Secreción y transporte celular
• Contracción muscular
• Cofactor
Control hormonal del metabolismo mineral
Calcio
Su medición incluye tanto la fracción ionizada como la fracción unida a
proteínas (calcio total).
El calcio total es el que se mida con más facilidad en el laboratorio
clínico sin embargo el contexto cambia la interpretación.
En enfermedades que cursan con hipoalbuminemia pueden
encontrarse valores de calcio falsamente bajos
Intervalo: 8.8-10.3 mg/dL (Ionizado: 4.6- 5.3 mg/dL)
Regulación de la fosfatemia
• Altamente regulado por la vitamina D3 y la paratohormona
• La PTH disminuye sus valores
• La vitamina D3 y la hormona del crecimiento los aumentan
• Valores de referencia 2.8-4.5 mg/dL
• Influenciados por la ingesta de alimentos, el ejercicio físico y el
crecimiento
Gracias por su atención
