Antivirales
Ana Karen Viscaya González
¿Qué son los virus?
• Son parásitos intracelulares obligados que constan de DNA o RNA de cadena única o doble,
confinado dentro de una capa proteínica llamada cápside.
• En su mayor parte, los virus contienen o
codifican enzimas que son esenciales para su
multiplicación dentro de la célula
hospedadora de la cual se apropian de su
maquinaria metabólica.
Virus de DNA
Poxvirus:
• viruela
Virus herpéticos o herpesvirus:
• Varicela
• Herpes zoster
• Herpes oral y genital
Adenovirus:
• Conjuntivitis
• Faringitis Los virus de DNA penetran en el núcleo de la célula
Hepadnavirus: hospedadora, donde el ácido nucleico en cuestión es
• Hepatitis B transcrito en el RNA mensajero (mRNA) por acción de la
polimerasa del mRNA de la célula hospedadora; el
Papilomavirus:
mRNA es traducido en la forma usual por las células
• Papilomas o verrugas
hospedadoras, en proteínas específicas del virus.
Rubeola:
• Sarampión
Rabdovirus:
Virus de RNA
• Rabia Flavivirus:
• Meningoencefalitis del Nilo occidental
Picornavirus: • Fiebre amarilla
• Poliomelitis • Hepatitis C
• Meningitis
Ortomixovirus:
• Resfriado • Influenza
• Hepatitis A
Paramixovirus:
Arenavirus: • Sarampión
• Meningitis • Parotiditis
• Fiebre de Lassa Coronavirus:
Flavivirus: • Resfriado
• Síndrome respiratorio agudo – grave
• Meningoencefalitis del Nilo occidental
• Fiebre amarilla Un grupo de virus de RNA que merece atención especial son los retrovirus, que
• Hepatitis C causan trastornos como el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
Antivirales
• Los antivíricos eficaces inhiben ciertos sucesos de la multiplicación vírica, o
bien, inhiben de manera preferente la síntesis de ácidos nucleicos o proteínas
regida por el virus y no por el hospedador.
• No obstante, existen moléculas de la célula hospedadora que también son
indispensables para la multiplicación vírica.
• Los fármacos eficaces poseen un espectro reducido de actividad antivírica y su objetivo es una
proteína vírica especifica
• Los fármacos actuales inhiben la multiplicación activa, de manera que el virus puede
multiplicarse de nuevo una vez que se suspende el medicamento. Es por esta razón que las
respuestas inmunitarias eficientes del hospedador constituyen elementos indispensables para la
recuperación de una infección
Según su mecanismo de acción se
clasifican en:
• Inhibidores de la penetración viral. Se incluyen aquí todos los fármacos que impiden que el
virus penetre en las células o que libere su material genético en el citoplasma.
-Inhibidores de la neuraminidasa.
-Inhibidores de la penetración del VIH
°Inhibidores de los receptores de quimiocinas
°Inhibidores de la fusión virus-célula.
• Inhibidores de la replicación del material genético viral. Actúan inhibiendo enzimas
implicadas en la replicación genética del virus, por lo que impiden su multiplicación
-Inhibidores de la ADN polimerasa
-Inhibidores de la transcriptasa inversa
• Inhibidores de la transcriptasa inversa. La transcriptasa inversa permite a los retrovirus
transformar su ARN en ADN para que sea replicado junto con el de la célula hospedadora.
• Inhibidores no nucleosídicos/nucleotídicos de la transcriptasa inversa: En este grupo se
incluyen fármacos cuya estructura química se aleja mucho de los nucleósidos antirretrovirales.
Son: nevirapina, efavirenz, etravirina y rilpivirina.
• Inhibidores del ensamblaje de nuevas partículas virales. Muchas proteínas vitales del VIH
son precursores poliproteicos que tienen que ser fraccionados para obtener las proteínas
específicas en su forma útil. El corte de estas cadenas está catalizado por una proteasa
específica.
FARMACOS ANTIVIRALES
Aciclovir y valaciclovir
Química y ctividad antivírica: El aciclovir, es un análogo de la guanina acíclica que
carece del grupo 3-hidroxilo. El espectro antivírico clínicamente útil del aciclovir se limita
a los virus herpéticos.
Mecanismos de acción y de resistencia: El aciclovir bloquea la síntesis de DNA
vírico. Su selectividad de acción depende de su interacción con dos proteínas víricas
diferentes: timidincinasa de HSV y polimerasa de DNA.
La resistencia del virus del herpes simple al aciclovir se ha vinculado con alguno
de los tres mecanismos:
• Producción nula o parcial de la timidincinasa vírica
• Alteración de la especificidad del sustrato de la timidincinasa
• Alteración de la polimerasa de DNA vírico
Absorción, distribución y eliminación:
• Aplicación intravenosa, las concentraciones plasmáticas máxima y mínima aproximadas son de
9.8 y 0.7 μg/ml, luego de aplicar 5 mg/kg de peso durante 8 h, y 20.7 y 2.3 µg/ml luego de
administrar 10 mg/kg de peso durante 8 h.
• El aciclovir se distribuye ampliamente en los líquidos corporales que incluyen el de vesículas,
humor acuoso y cefalorraquídeo. En comparación con sus cantidades en plasma, las
concentraciones en saliva son pequeñas y las que se encuentran en las secreciones vaginales
varían sobremanera. Se concentra en leche materna, líquido amniótico y placenta, y los valores
plasmáticos en neonatos son semejantes a los de la madre. Es pequeña la absorción del
fármaco por vía percutánea después de aplicación local.
• La semivida en plasma es de 2.5h con límites de 1.5 a 6 h en adultos con función renal norma.
• La semivida plasmática del aciclovir es de unas 4 h en neonatos y aumenta a 20h en sujetos anúricos.
EFECTOS ADVERSOS: Puede irritar la mucosa y ocasionar ardor transitorio si se aplica a las lesiones en
genitales.
Aplicaciones terapéuticas: Los beneficios clínicos del aciclovir son mayores en las primeras infecciones por HSV
que en las repetitivas, que típicamente son más leves. Estos fármacos son útiles ante todo en inmunodeprimidos,
porque presentan infecciones más frecuentes e intensas por virus del herpes simple y de varicela-zoster.
Cidofovir
• Es un análogo nucleótido de citidina con actividad inhibidora contra los virus del herpes humano, del
papiloma, polioma, pox y adenovirus.
• Mecanismos de acción y de resistencia: El cidofovir inhibe la síntesis de DNA vírico al retardar el
alargamiento de la cadena y a la postre terminarlo. Se metaboliza en su forma difosfato activa
mediante enzimas celulares.
• Absorción, distribución y eliminación: Las concentraciones plasmáticas luego de administración
intravenosa declinan en un modelo bifásico, con una semivida terminal de 2.6 h. El cidofovir se depura
en los riñones, por medio de filtración glomerular y secreción a los túbulos. Más de 90% de la dosis
se recupera sin cambios en la orina.
• Efectos adversos: Los estudios preclínicos indican que el cidofovir tiene efectos
mutágenos, gonadotóxicos, embriotóxicos y teratógenos. Puesto que es carcinógeno en
ratas, se considera un carcinógeno potente en el ser humano. También causa
infertilidad y se clasifica en la categoría C en relación con el embarazo.
• Aplicaciones terapéuticas: Cidofovir intravenoso para el tratamiento de la retinitis por
CMV en los pacientes con VIH.
AMANTADINA
La amantadina es una amina tricíclica sintética con actividades antivirales,
antiparkinsonianas y antihiperalgésicas. La amantadina parece ejercer su efecto
antivírico contra el virus de la influenza.
• Mecanismo de acción: Se trata de un inhibidor de la penetración celular, mediante la
inhibición de la proteína viral M2 que permite la acidificación del virión necesaria para
la decapsidación del virus.
• Farmacocinética: Administrado por vía oral, el antiviral se absorbe en el tracto
gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas máximas se consiguen a las 2-4
horas de la administración y la situación de equilibrio se produce entre el día 2 a 4.
• Acción farmacológica: Se indica como agente en la profilaxis y el tratamiento
de infecciones del tracto respiratorio causadas por cepas del virus de la
influenza A en pacientes de alto riesgo.
• Efectos adversos Los efectos adversos observados con la amantadina se
refieren sobre todo al sistema nervioso central y ocurren en menos del 5% de
los casos. Los más frecuentes son mareos, ansiedad, incoordinación, insomnio y
nerviosismo.
Tratamiento para el virus de la
influenza
Tratamiento para el
virus de la hepatitis B
Tratamiento para el
virus de la hepatitis C
Administración
Nacional de
Medicamentos,
Alimentos y
Tecnología Médica
Tratamiento para el virus del
herpes
Administración
Nacional de
Medicamentos,
Alimentos y
Tecnología Médica
Bibliografías:
• Rollins, D. & Blumenthal, D. (2015, 29 diciembre).
Workbook and Casebook for Goodman and Gilman’s the
Pharmacological Basis of Therapeutics (1.). McGraw-Hill
Education / Medical.
• Errecalde, J., Marin, G. H. & Eddi, C. (2021). Farmacología
antiviral: Opciones terapéuticas (1a ed.). Editorial de la
Universidad Nacional de La Plata.
https://www.anfyb.com.ar/wp-content/uploads/2010/11/e
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