Farmacología del
tracto respiratorio
MECANISMOS DE REGULACIÓN DEL TONO
BRONQUIAL
ACTIVACIÓN SIMPÁTICA:
Receptores 2
[cAMP]
[Ca++]
Relajación M. Liso
BRONCODILATACIÓN!!!
MECANISMOS DE REGULACIÓN DEL TONO
BRONQUIAL
ACTIVACIÓN PARASIMPÁTICA:
Receptor Muscarínico
[cGMP]
[Ca++]
Contracción M. Liso
BRONCOCONSTRICCIÓN
ASMA ENFERMEDAD
inflamatoria
BRONQUIAL CRÓNICA
CRISIS INTERCRISIS
TRATAMIENTO TRATAMIENTO
DE RESCATE PREVENTIVO
MEDIDAS HIGIÉNO - DIETÉTICAS
HOGAR
CONTROL AMBIENTAL LABORAL
OTROS
ALIMENTACIÓN
FÁRMACOS CONTRANDICADOS
ESTILO DE VIDA
EDUCACIÓN AL PACIENTE ASMÁTICO
PRINCIPIOS ELEMENTALES EN EL
TRATAMIENTO DEL ASMA
BRONQUIAL
1. LA VIA INHALATORIA ES LA DE ELECCION.
2. REGIRSE POR LA GRAVEDAD DE LA
ENFERMEDAD.
3. LOS ESTEROIDES INHALADOS SON LA
ELECCION EN EL ASMA PERSISTENTE.
4. EN OCASIONES ES NECESARIO UN TRATAMIENTO
INICIAL AGRESIVO.
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
MEJORAR LA REDUCIR AL
FUNCION MAXIMO EFECTOS
PULMONAR SECUNDARIOS DE
MEDICAMENTOS
MINIMIZAR
REPERCUSION EN LA
CALIDAD DE VIDA
CLASIFICACION DEL ASMA
LEVE MENOS DE 2 VECES FEP NORMAL > 80 %
INTERMITENTE POR SEMANA VARIACION < DEL 20
SINTOMAS %
NOCTURNOS <2
VECES POR MES
ASINTOMATICO
ENTRE LAS CRISIS
SINTOMAS DE
POCAS HORAS
LEVE SINTOMAS MAS DE 2 FEP > 80 %
VECES POR SEMANA VARIACION > DEL
PERSISTENTE PERO NO DIARIOS 20%
SINTOMAS QUE
AFECTAN LA
ACTIVIDAD NORMAL
SINTOMAS NOCTUR-
NOS >2 VECES MES
SINTOMAS DIARIOS
NECESIDAD DIARIA
DE BETA 2
MODERADA AGONISTAS FEP e/60-80 % DEL
PERSISTENTE SINTOMAS QUE PREDICHO
AFECTAN LA VARIACION >30%
ACTIVIDAD NORMAL
SINTOMAS
NOCTURNOS MAS DE
1 VEZ POR MES
SINTOMAS
SEVERA CONTINUOS
ACTIVIDAD FISICA FEP < 60 %
PERSISTENTE LIMITADA VARIACION >30%
EXACERVACIONES
FRECUENTES
SINTOMAS
NOCTURNOS
FRECUENTES
FEP FLUJO ESPIRATORIO MAXIMO O PICO ESPIRATORIO
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
RESCATE INTERCRISIS
BRONCODILATADORES ANTINFLAMATORIOS
+
ESTEROIDES ORALES
Y PARENTERALES
Clasificación de los antiasmáticos
a) Broncodilatadores: comprenden los estimulantes de B2-adrenoceptores,
los inhibidores de la actividad parasimpática (bromuro de ipratropio,
tiotropio) y los relajantes directos de la fibra muscular lisa (teofilina).
b) Modificadores de la respuesta inflamatoria: corticoides y moduladores de
leucotrienos (zafirlukast, montelukast).
c) Inhibidores de la liberación de mediadores: cromoglicato y nedocromilo.
d) Antagonistas de mediadores: inhibidores de la fosfodiesterasa 4
(roflumilast) y antileucotrienos (zafirlukast, montelukast).
e) Agentes biológicos modificadores de la respuesta inmunológica:
anticuerpos monoclonales (omalizumab) y receptores solubles.
METILXANTINAS ANTICOLINÉRGICOS
BRONCODILATADORES
ADRENÉRGICOS
CATECOLAMINAS RESORCINOLES SALIGENINAS
CATECOLAMINAS RESORSINOLES SALIGENINAS
METAPROTERENOL
ADRENALINA (β2). SALBUTAMOL
ISOHETARINA PROCATEROL PIRBUTEROL
HEXOPRENALINA TERBUTALINA (β2) BITOLTEROL
FENOTEROL
SALMETEROL
FORMOTEROL
MECANISMO DE ACCIÓN
ATP
β2 R R ADENILCICLASA
activa
AMPC Acción
Fisiológica
EFECTOS
RELAJACIÓN DE LA MUSCULATURA
LISA.
ACTIVIDAD CILIAR.
ENGROSAMIENTO DE LA MEMBRANA
BASAL.
EFECTO NEUROMODULADOR.
EFECTOS ADVERSOS
β2 AGONISTA
TEMBLOR, TAQUICARDIA
ARRITMIAS
DAÑO MIOCÁRDICO
HIPOPOTASEMIA
HIPERGLICEMIA
CONVULSIÓN
METILXANTINAS
TEOFILINA AMINOFILINA
Vía Oral Vía IV
PDE FOSFODIESTERASA
Mecanismo de acción METILXANTINAS
(TEOFILIAN Y AMINOFILINA)
o inhibición no selectiva de las fosfodiesrerasas (PDE) de los nucleótidos
cíclicos AMPc y GMPc, con el consiguiente aumento intracelular de ambos.
o Dado que en concentraciones plasmáticas terapéuticas el efecto
broncodilatador de las teofilinas es poco intenso , cabe intervine en otras
acciones:
o inhibición de la liberación de mediadores,
o disminución de la permeabilidad vascular,
o aumento del transporte mucociliar y mejoría de la
o contractilidad diafragmática.
o También se ha descrito que la teofilina, a concentraciones terapéuticas,
aumenta la apoptosis de células inflamatorias e induce la actividad de histona -
desacetilasa, inhibiendo la expresión de genes inflamatorios.
o Es por ello que algunos autores, basándose en resultados derivados de
ensayos clínicos, proponen la asociación de teofilina en dosis bajas con
corticoides inhalados para mejorar el efecto antiinflamacorio
de estos últimos.
EFECTOS
RELAJACIÓN MUSCULATURA LISA
LIBERACIÓN DE MEDIADORES
ACCIÓN CENTRAL (CENTRO RESPIRATORIO)
ACLARAMIENTO MUCOCILIAR
CALCIO INTRACELULAR
CATECOLAMINAS ENDÓGENAS
DOSIFICACIÓN
INHALADOS
SALBUTAMOL (VENTOLÍN) GLAXO
200 mcg / dosis máx. 3 g / 24 h
SALMETEROL (ACCIÓN PROLONGADA)
50 mcg c/ 12 h
FORMOTEROL (ACCIÓN PROLONGADA) 12.5 mcg /
dosis c/ 12 h
ORAL
TEOFILINA (ACCIÓN PROLONGADA) 600 mg/d
5mg / kg. Dosificación (15 – 20 mcg en sangre)
ANTICOLINÉRGICOS
ACCIÓN RECEPTORES MUSCARÍNICOS
( M1 M 2 M 3 )
BROMURO DE IPRATROPIUM (ATROVENT)
20 mcg / dosis
OXITROPIUM
TIOTROPIUM
EFECTOS SECUNDARIOS:
TOS, RESEQUEDAD BUCAL, TAQUICARDIA
PREVENTIVOS O ANTINFLAMATORIOS
CROMOGLICATO DISODICO (INTAL)
INHIBIDOR DE CANALES DE CALCIO
ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA
NEDOCROMIL SÓDICO ( TILADE )
ESTEROIDES
MAYOR EFECTIVIDAD
ORAL
INHALADOS
PARENTERAL
MECANISMO DE ACCIÓN
Esteroide Receptor Núcleo Transcripción
de genes
Inhibición de la Fosfolipasa A2
Aumento del número de Receptores β2
Liberación de Mediadores
Producción de mucus
ESTEROIDES ORALES
PREDNISONA METILPREDSINOLONA
PREDNISOLONA DEXAMETASONA
CORTISONA DEFLAZACORT
DOSIS Y MODO DE EMPLEO
0.5– 2 mg / kg / día
Dosis única (mañana )
Días alternos
ESTEROIDES INHALADOS
BECLOMETASONA
TRIAMCINOLONA 400 – 2000 mcg / día
FLUNISOLIDE
BUDESONIDA 200 – 800 mcg / día
FLUTICASONA 100 – 600 mcg / día
EFECTOS ADVERSOS: LOCALES
ANTILEUCOTRIENOS
INHIBEN LA ACCIÓN DE LEUCOTRIENOS
SAFIRLUKAST40 mg / día
MONTELUKAST (SINGULAIR) 10 mg / día
PRANLUKAST
ESQUEMA TERAPÉUTICO SEGÚN
GRAVEDAD
Leve Intermitente
β2 a demanda
Leve Persistente
Cromoglicato, Nedocromil, Beclometasona
Moderada Persistente
Mayor dosis de Beclometasona
Budesonide – Fluticasona
Salmeterol
Severa Persistente
Mayor dosis de Fluticasona – Budesonide
Aminofilina oral y Esteroides orales
El omalizumab es un AcM humanizado
dirigido contra las IgE,
a las que se fija de forma selectiva y
neutraliza cuando todavía se encuentran
libres.
Al bloquear su capacidad de fijación a
mastocitos y basófilos, se reduce la
posibilidad de activación de dichas células
y la consiguiente liberación de mediadores
inflamatorios durante la reacción alérgica.
Desde la primera inyección de omalizumab
se produce un a reducción de la
concentración sérica de IgE libre y una
disminución de la expresión de receptores
de alta afinidad para IgE. Como
consecuencia, se atenúan tanto la
respuesta inmediata como la tardía en la
reacción alérgica a la inhalación de
alérgenos.
OTROS MEDICAMENTOS
ANTIHISTAMÍNICOS ANTITUSIVOS
EXPECTORANTES
ALTERNATIVAS PARA ASMA
RESISTENTE A ESTEROIDES
FUROSEMIDA INHALADA
CICLOFOSFAMIDA
SALES DE ORO
CICLOSPORINA
METROTEXATE
INTERFERON
SITUACIONES ESPECIALES
ASMA Y EMBARAZO
DROGAS SEGURAS NO USAR
Esteroides - Antihistamínicos
(Beclometasona) - Antileucotrienos
Salbutamol - β2 de acción
Aminofilina prolongada
ASMA Y EJERCICIO
CROMOGLICATO
SALBUTAMOL
ASMA NOCTURNA
CAMBIOS CLIMÁTICOS
RITMO CIRCADIANO
REFLUJO GASTRO ESOFÁGICO
APNEA DEL SUEÑO
TRATAMIENTO
Β2 DE ACCIÓN PROLONGADA
TEOFILINAS DE ACCIÓN PROLONGADA
ANTITUSIGENOS
Mecanismo fisiológico de la tos
Clasificación antitusígenos
[Link]úan sobre el centro de la tos:
-Derivados opiáceos: codeína, dextrometorfán,
noscapina
2. Actúan sobre rama aferente del reflejo de la tos
-Anestésicos locales: benzocaína, lidocaina (tópica, ej
broncoscopías)
3. Modifican factores mucociliares o actúan sobre
rama eferente del reflejo de la tos
-Antihistaminicos Bloqueadores H1: difenhidramina
-Anticolinérgicos: bromuro de ipratropio
Derivados del opio: Codeína, dionina,
dextrometorfán, noscapina
Mecanismo de acción: la morfina y derivados producen
inhibición del centro de la tos, activan receptores opiodes del núcleo
tracto solitario del tallo cerebral.
Metabolizados por CYP2D6, inhibidor: fluoxetina
Dextrometorfan: es equipotente a codeína como antitusivo y con
menor posibilidad de dependencia.
E.I.: gastritis, somnolencia
Dosis máx adulto: 120 mg/d (6-12 años=60 mg/d; 2-6
años=30mg/d)
Interacciones: IMAO: pueden dar crisis adrenérgica,
mareos, HTA, ACV, psicosis, coma. Interacciones con depresores
Antihistamínicos no sedantes:Terfenadina,
astemizol, loratadina,
TOXICIDAD CARDIACA:
Terfenadina: retirada del mercado por producir
prolongación del Q-T (arritmias V), astemizol también
puede producir esas.
También:
Interacciones con inhibidores : ketoconazol,
eritromicina, cloramfenicol
Edad avanzada: > sensibilidad a prolongación QT
Hepatopatía que impida metabolización
Mucolíticos
Mucolíticos (rompen el moco, disminuyen viscosidad de las
secreciones)
N-Acetilcisteína
Carbocisteína
Bromhexina
Teoría:
E n el moco hay unas proteínas con grupos disulfuros
(átomos de S- a.a -S) à la cadena polipeptídica se
repliega y forma una estructura terciaria. Si se rompen
los enlaces disulfuros, se rompe la proteína c cadenas
polipeptídicas, de PM más bajo y < viscosidad (en teoría
más fácil de expectorar)
N-acetilcisteína: reduce puentes disulfuros, fragmenta
cadenas de mucina, IgA y seroalbúmina.
Puede producir trastornos GI, nauseas, vómitos,
urticaria, acufenos ,cefalea, rinorrea.
Carboximetilcisteína: mecanismo = anterior
No se ha podido demostrar que el aclaramiento
mucociliar o el transporte de moco traqueal
Bromhexina- Ambroxol: in vitro ejercen acción
mucolítica por despolimerización de sialomucina, con
reducción de la viscosidad. Los efectos in vivo son
inconstantes .
Son innecesarios e inútiles en las broncopatías y
neumopatías, y es donde + se prescriben (pueden tener
cierta utilidad en EPOC)
Expectorantes- Fluidificantes
Lo más importante es la fluidificación del moco con la
hidratación general del paciente y la fisioterapia (los
vapores duran poco tiempo - ½ h)
La viscoelasticidad de la secreción normal depende
principalmente del contenido de agua y de las
glucoproteínas o mucinas de alto PM.
Composición moco: Agua 95 % Glucoproteínas, 2 %,
Proteínas 1 % Lípidos 1 % Sales inorgánicas 1 %
Expectorantes- Ninguno aprobado
por FDA
Yoduros: yoduro sódico y potásico
Aumentan secreción acuosa de las glándulas submucosas, gl
salivales y de la mucosa nasal. Acción directa o por estimulación de
un reflejo vagal gastropulmonar.
Reacciones adversas: trastornos GI, rinorrea, reacciones de
yodismo y alteraciones tiroideas (bocio) en administración crónica
Guayacolato de glicerilo (guayfenesina)
Administrado por vía oral, en pocas horas llega a secreción
bronquial. No tiene eficacia demostrada. (inconstante) en
broncopatías agudas su administración es innecesaria,
