GENETICA
DRA. NORY O. DAVALOS
JESUS FLORES LANDEROS
Otros nombres:
Deficiencia fenilalanina hidroxilasa
Deficiencia PAH
HISTORIA
El descubrimiento de la Fenilcetonuria
por Folling en 1934 fue la primera
demostracion de que este defecto
genetico podia causar retraso mental.
CONCEPTO
La fenilcetonuria o PKU (del inglés
“phenylketonuria”) es una enfermedad
del metabolismo, (autosomica recesiva)
como consecuencia de una deficiencia
de la fenilalanina hidroxilasa, una
enzima que cataliza la hidroxilacion de
fenilalanina a tirosina
Consecuencia de NO Dx a
tiempo.
La fenilalanina es uno de los ocho aminoácidos
esenciales encontrados en los alimentos que
contienen proteínas.
En este trastorno, la fenilalanina no se puede
emplear en forma normal debido a la ausencia de
la enzima, como consecuencia, se presenta una
acumulación en el cuerpo de altos niveles de
fenilalanina (hiperfenilalaninemia).
Estos compuestos son tóxicos para el
sistema nervioso central y ocasionan daño
cerebral.
ETIOLOGIA
La enfermedad se debe a una afectación
del brazo largo del cromosoma 12: en el
locus 12q24.1
INCIDENCIA
En los EE.UU., al menos uno de cada
25,000 bebés nace con PKU.
En Europa es de 1/10,000 nacidos vivos.
1/20,000 en Chile.
EPIDEMIOLOGIA
Este trastorno se produce en todos los
grupos étnicos, si bien es más común en
las personas cuyos antepasados
provienen del norte de Europa o fueron
indígenas nativos de los EE.UU. que en
personas de origen afroamericano,
hispano y asiático.
GENES IMPLICADOS
SINTOMAS
Erupción cutánea (eccema)
Microcefalia
Temblores
Movimientos espasmódicos de brazos y piernas (espasticidad)
Postura inusual de las manos
Convulsiones
Hiperactividad
Retardo de las habilidades mentales y sociales
Retardo mental
Un olor distintivo de "ratón" en la orina y el sudor
Coloración pálida (es frecuente el cutis pálido, cabello rubio y ojos
azules)
Debido a que la fenilalanina está
comprometida de forma indirecta en la
producción de la melanina, el pigmento
responsable del color de la piel y del
cabello, los niños con fenilcetonuria
usualmente tienen un cutis más claro
que el de los hermanos no afectados.
EXAMENES Y DIAGNOSTICO
Algunos de los exámenes que se realizan
son:
Análisis enzimático para detectar el
estado de portador (en los padres)
Prueba de las vellosidades coriónicas
para detectar fenilcetonuria
fetal(diagnóstico prenatal)
Tamizaje para fenilcetonuria (muestra de
sangre del talón del bebé, extraída con
una lanceta, para tamizaje y que es
obligatorio en la mayoría de los estados
de los Estados Unidos)
En todos los estados y territorios de los
EE.UU, se realizan pruebas de PKU a
los bebés antes de que salgan del
hospital. Ésta fue la primera prueba de
detección precoz para neonatos del
país. Fue desarrollada con ayuda de
March of Dimes y se administra de
manera rutinaria desde los años 60. Ya
ha salvado a miles de niños del retraso
mental.
Se practica una pequeñísima punción en el
talón del bebé para extraer unas pocas gotas
de sangre. (La misma muestra puede utilizarse
para detectar otros errores congénitos en la
química del organismo.) Por lo general, se
envía la muestra a un laboratorio médico
regional para determinar si la cantidad de
fenilalanina es mayor a la normal y los
resultados se envían al médico a cargo del
cuidado del bebé. Si los resultados no son
normales, se procede a la realización de
pruebas adicionales para determinar si el bebé
tiene PKU o si su alto nivel de fenilalanina se
debe a alguna otra causa.
PKU MATERNA
3,000 mujeres en edad fecunda que han sido tratadas exitosamente de
PKU en los EE.UU. La mayoría de ellas abandonó su dieta especial
durante la niñez, porque en esa época la mayoría de los médicos creía
que hacerlo no conllevaba riesgos.
Cuando estas jóvenes quedan embarazadas mientras
comen una dieta normal, la concentración de fenilalanina en
su sangre es muy elevada.
Los niveles elevados de fenilalanina en la sangre materna
durante el embarazo pueden causar problemas serios al
feto.
90% de estos casos, los bebés sufren retraso mental.
70% por ciento nace (microcefalia).
Muchos de ellos también nacen con defectos cardíacos y
bajo peso.
TRATAMIENTO
Se alimenta al bebé utilizando una
fórmula especial que contiene proteínas,
pero sin fenilalanina.
Sólo se le administra leche materna o
fórmula para bebés en pequeñas
cantidades, para no darle más
fenilalanina de la que necesita y es
capaz de tolerar.
Las personas con PKU deben seguir una dieta
restringida durante toda su niñez y adolescencia y,
en general, durante toda su vida (aunque es
posible flexibilizar un poco la dieta en algunos
casos con el avance de la edad)
CASO CLINICO
JLE, escolar de 11 años, sexo masculino, con antecedentes familiares
de consanguinidad y hermano con retardo mental (figuras 2a y 2b).
Producto de una segunda gestación, embarazo adecuadamente
controlado y tolerado. Se realizó cesárea a término por mala dinámica
uterina, peso al nacer 3.200 g. Se desconocen perímetro craneal, talla
al nacer y puntaje Apgar. Presentó alta sin patología perinatal. Tuvo un
desarrollo normal hasta los ocho meses, adquiriendo conductas
repetitivas (balanceo, aleteo, etcétera) con progresos muy lentos.
Adquirió la marcha con ayuda al año y medio y la marcha independiente
a los cuatro años y medio. Sólo emite un vocablo. No adquirió control
de esfínteres. Concurrió a escuela especial para discapacitados
intelectuales y actualmente asiste a taller especial. Fue alimentado con
pecho directo hasta el quinto mes, al momento de la consulta ingería
frecuentemente carne y huevo. No presentó convulsiones, no recibe
medicación. No presenta olor peculiar en la piel ni en la orina. Al
examen físico se destaca: peso 34 kilos (percentil 25-30), talla 140
centímetros (percentil 10-25) y perímetro cefálico 51,5 centímetros
(percentil 10). Se expresa por ruidos guturales. Presenta piel blanca,
mucosas normocoloreadas y faneras muy claras.No presenta olor
peculiar. Sector espinal y tronco con aumento del tono muscular con
espasticidad e hiperreflexia osteotendinosa generalizadas, a predominio en
miembros inferiores. Reflejo cutáneo plantar indiferente bilateralmente. Presenta
torpeza en la marcha con tendencia a caminar en puntas de pie.
Paciente 2 MEM, 13 años, hermano del paciente 1, producto de primera
gestación, controlada, normal. Cesárea de término por mala dinámica
uterina, peso al nacer 2.800 g. Pecho directo con buena succión y
deglución por 14 meses. Al año decía algún bisílabo, presentó
sedestación a los 14 meses, edad en la que tuvo una convulsión
generalizada hipotónica con retroversión ocular. Poco después
aparecieron espasmos en flexión con un EEG hipsarrítmico. Presentó
marcha independiente a los cuatro años. Al examen físico: peso 36
kilos (percentil 25), talla 145 centímetros (percentil 10-25), perímetro
cefálico 52 centímetros (percentil 10). Piel muy blanca y faneras más
claras que los padres. Utilizó el lápiz produciendo sólo rayas,
expresándose por ruidos guturales. En el ámbito de los miembros se
comprobó aumento del tono de tipo espástico e hiperreflexia
osteotendinosa bilateral; marcha con pies en valgo. Se tomó muestra
de orina y sangre del paciente y se enviaron al Laboratorio de Genética
de la Facultad de Medicina.
CONCLUSIONES
Se realizó un diagnóstico tardío de
fenilcetonuria en los dos hermanos ya
que el daño ejercido por la
hiperfenilalaninemia mantenida sobre el
sistema nervioso es irreversible.
Para diagnosticar oportunamente la
fenilcetonuria se requiere realizar un
tamiz metabólico neonatal masivo
mediante cromatografía de sangre de
talón, lo que permite además descartar
otras aminoacidopatías.
ASPECTO PSICOSOCIAL Y
PRONOSTICO DE VIDA
Las personas que presentan este defecto, es necesario
como se menciono hacer la detección oportuna para
iniciar el tratamiento lo mas rápido posible y evitar daño
neurológico.
Deben estar informados que alimentos pueden consumir
para evitar hiperinsulinemia.
BIBLIOGRAFIA
OMIM
Sociedad Chilena de Pediatria
http://www.nacersano.org
American College of Medical Genetics
www.mchb.hrsa.gov/screening
Archivo pediatrico de Uruguay
Genetica en Medicina, Thompson &
Thompson, 2005.
