Terapéuti ca
MACRÓLIDO
S Presentado por
MYRELYZ SOMOZA MENDEZ
Introducción
Son un grupo de compuestos estrechamente relacionados
caracterizados por un anillo de lactona macrocíclica (que
por lo general contiene 14 o 16 átomos) a los que se unen
los azúcares desoxi.
Fármaco prototipo
• • Se obtuvo en 1952 de Streptomyces erythreus,
ahora llamado Saccharopolyspora erythraea. •
Consiste en dos restos de azúcar unidos a un anillo
de lactona de 14 átomos.
CLASIFICACIÓN DE LOS MACRÓLIDOS DE ACUERDO
AL NÚMERO DE ÁTOMOS QUE POSEEN EN SU
ANILLO
FÁRMACO
S
QUÍMIC
A de la eritromicina
Estructura general
• Se muestra con el anillo macrólido y los azúcares
desosamina y cladinosa.
• • Es poco soluble en agua (0.1%) pero se disuelve
fácilmente en solventes orgánicos.
• • Las soluciones son bastante estables a 4°C, pero
pierden actividad rápidamente a 20°C y a pH ácido.
DATO INTERESANTE
Las eritromicinas por lo general
se dispensan como diversos
ésteres y sales
MECANISMO DE ACCIÓN Y ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA
Acción antibacteriana de la eritromicina y otros
macrólidos
INHIBIDORA concentraciones más altas, para organis BACTERICIDA
MECANISMO DE ACCIÓN
▪ La inhibición de la síntesis de proteínas se
produce mediante la unión al ácido ribonucleico
del ribosoma 50S.
▪ El sitio de unión está cerca del centro
peptidiltransferasa, y el alargamiento de la cadena
peptídica (transpeptidación) se previene
bloqueando el túnel de salida del polipéptido.
▪ Como resultado, peptidil-tRNA se disocia del
ribosoma.
USOS CLÍNICOS
La eritromicina es un fármaco tradicional de elección en las
infecciones por Corine bacterias
Difteria Sepsis corinebacteriana Eritrasma
Clamidia Clamidia Clamidia Clamidia
respiratoria neonatal ocular genital
USOS
DATO INTERESANTECLÍNICOS
Si bien fue utilizada en el tratamiento de la neumonía
adquirida en la comunidad es porque su espectro de
actividad incluye:
• Neumococo
• • Mycoplasma pneumoniae
• • Legionella pneumophila
*Los macrólidos más nuevos se toleran mejor y se
seleccionan más comúnmente.
USOS
CLÍNICOS
DATOS IMPORTANTES
La eritromicina también ha sido útil La aparición de resistencia a la eritromicina en estafilococos y en
cepas de estreptococos del grupo A ha hecho que los macrólidos
como un sustituto de la penicilina en sean menos atractivos como agentes de primera línea para el
individuos alérgicos a la misma con tratamiento de la faringitis y las infecciones de la piel y los tejidos
blandos
infecciones causadas por
estafilococos y estreptococos
USOS
DOSIFICACIÓN ORAL DE BASE
O ESTEARATO DE
CLÍNICOS
DOSIFICACIÓN DE
ERITROMICINA
DOSIS INTRAVENOSA DE
LACTOBIONATO DE
ERITROMICINA ETILSUCCINATO ERITROMICINA
Adultos: 0.25-0.5 g CADA Dosis: 0.4-0.8 g Adultos: 0.5-1.0 g cada 6
horas
6 HORAS cada 6 horas
Niños: 40 mg/kg/d *La base oral de eritromicina(1 g) a 15-20 mg/kg/d dividido
Niños: cada 6 horas
veces se combina con neomicina oral o
kanamicina para la preparación *La dosis más alta se recomienda
preoperatoria del colon. cuando se trata la neumonía causada
por L. pneumophila.
REACCIONES ADVERSAS
Son frecuentes…
Anorexia Náuseas Vómitos Diarrea
DEFINICIÓ MECANISMO DE ACTIVIDAD
• Se N de la eritromicina
deriva ACCIÓN ANTIMICROBIANA
mediante la adición de un grupo
metilo. Es el mismo que el de la La claritromicina y la
• Tiene una mejor estabilidad TRES PASOS PRINCIPALES
eritromicina eritromicina son similares con
ácida y absorción oral en respecto a la actividad
comparación con la eritromicina. antibacteriana, excepto que la
claritromicina es más activa contra
el complejo Mycobacterium avium.
ACTIVIDAD
La claritromicina también
ANTIMICROBIANA
tiene actividad contra…
Mycobacterium Toxoplasma Haemophilus
leprae gondii influenzae
DEFINICIÓN ACTIVIDAD
• Es un compuesto de anillo macrólido de lactona de 15 ANTIMICROBIANA Ligeramente menos activa que
Activa contra
átomos. la eritromicina y la claritromicina
contra
• Se deriva de la eritromicina mediante la adición de un
nitrógeno metilado en el anillo de lactona. • Mycobacterium avium • Estafilococos
• Su espectro de actividad, mecanismo de acción y usos • Toxoplasma gondii • Estreptococos
clínicos son similares a los de la claritromicina.
Ligeramente más activa contra Muy activa contra
• Haemophilus • Chlamydia sp
influenzae
DATO
INTERESANTE
La azitromicina difiere de la eritromicina y la
claritromicina principalmente en las
propiedades farmacocinéticas.
PROPIEDADES
FARMACOCINÉTICAS
DOSIS APLICADA SEMIVIDA TISULAR SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN
500 mg
2-4 Se acerca a los 3 días
*Produce concentraciones séricas días
relativamente bajas de *El medicamento se libera
aproximadamente 0.4 mcg/mL. lentamente de los tejidos
*La azitromicina penetra muy bien en
la mayoría de los tejidos (excepto el
líquido cefalorraquídeo) y las células
fagocíticas, con concentraciones de
tejido que exceden las
concentraciones séricas de 10 a 100
veces.
DATO IMPORTANTE 2
La azitromicina, como dosis de carga de 500 mg,
seguida de una dosis diaria única de 250 mg
durante los siguientes 4 días, se usa comúnmente
DATO IMPORTANTE 1
sola o en combinación con un antibiótico
betalactámico para tratar la neumonía adquirida en Una sola dosis de 1 g de azitromicina es tan
la comunidad efectiva como un ciclo de 7 días de doxiciclina
para la cervicitis por clamidia y la uretritis.
DEFINICIÓN
Un macrólido absorbido mínimamente
utilizado para tratar infecciones por
Clostridium difficile.
DEFINICIÓN: Son semisintéticos, macrólidos de anillos de 14 miembros, que difieren de
la eritromicina por sustitución de un grupo de
ceto-3 por el azúcar neutro de L-cladinosa.
TELITROMICINA SOLITROMICINA
• Está aprobada para su uso clínico limitado. Es un fluorocetolide novedoso que está pendiente de
• Es activo in vitro contra S. pyogenes, S. pneumoniae, aprobación por parte de la FDA después de que dos ensayos
etc.
•
clínicos de fase 3 mostraron falta de inferioridad en
La biodisponibilidad oral de la telitromicina es de 57%
• Se metaboliza en el hígado y se elimina mediante una comparación con moxifloxacino en el tratamiento de la
combinación de vías neumonía adquirida en la comunidad.
de excreción biliar y urinaria.
*Se administra como una dosis de 800 mg una vez
al día, lo que da como resultado concentraciones
séricas máximas de aproximadamente 2 mcg/mL
