Universidad Regional Autonoma de los Andes
“Uniandes”
Hipogonadismo Masculino
• Melanie Bravo
• Yajaira Chuquimarca
• Daniela Daquilema
• A na María Salazar
• Melissa Sánchez
Octavo “D”
Octubre 2022-Marzo2023
Bajo el control de las hormonas hipofisarias hormona luteinizante y
hormona foliculoestimulante, las células de Leydig de los testículos
producen testosterona y las células reproductoras (germinales) son
reguladas por las células de Sertoli en su división, diferenciación y
maduración hasta transformarse en espermatozoides.
Anatomía:
Pene Próstata
Escroto Vesículas seminales
Testículos Conducto eyaculatorio
Epidídimo Glándula de Cowper
Conducto deferente Glande
Uretra Prepucio
•El pene y la uretra forman parte del sistema urinario y reproductor.
•El escroto, los testículos, el epidídimo, los conductos deferentes, las
vesículas seminales y la próstata constituyen el resto del sistema
reproductor en el varón.
Embriologia: Durante el desarrollo embrionario, la testosterona y
la dihidrotestosterona inducen la formación del conducto de Wolff y la virilización de los genitales
externos.
La superposición de ambos durante el En la séptima semana, cuando la lámina
desarrollo inicial ocurre entre las 4-12 basal delinea el epitelio del celoma y la
semanas después de la fertilización túnica albugínea en desarrollo separa el
epitelio celómico de los cordones
testiculares en desarrollo
Cerca de la quinta semana, la porción
media de cada cresta urogenital presenta
un engrosamiento a medida que la
condensación celular forma la cresta
gonadal
1. células germinales primordiales,
2. proliferación de las células
epiteliales celómicas,
3. condensación del mesénquima
subyacente
4. crecimiento al interior de células
derivadas del mesonefros.
Desarrollo y estructura
de los testículos
Es por el gen relacionado con el género situado en
el cromosoma Y (SRY, sex-related geneon the Y
chromosome).
El gen SRY induce la diferenciación de las células
de Sertoli,
Con las células mioides peritubulares, forman los
cordones del testículo que más tarde se
desarrollan para formar los túbulos seminíferos.
Las células de Leydig fetales y las células
endoteliales
Las células de Leydig producen testosterona,
La testosterona también es convertida en, que
influye en la formación de la próstata y los
genitales externos del varón, incluidos pene, uretra
y escroto.
Accion de las hormonas
El aparato reproductor masculino regula la
diferenciación sexual, la virilización y los cambios
hormonales que acompañan a la pubertad, lo cual
conduce finalmente a la espermatogenia y la
fertilidad. Bajo el control de las hormonas
hipofisarias hormona luteinizante y hormona
foliculoestimulante, las células de Leydig de los
testículos producen testosterona y las células
reproductoras (germinales) son reguladas por las
células de Sertoli en su división, diferenciación y
maduración hasta transformarse en
espermatozoides.
En la pubertad, la testosterona favorece el crecimiento somático y la
aparición de las características sexuales secundarias. En el
adulto es necesaria esta hormona para la espermatogenia, la
estimulación de la libido y el desempeño sexual normal.
Las concentraciones crecientes de testosterona agravan la voz y
aumentan el crecimiento muscular. La conversión de la
testosterona en DHT origina el crecimiento de los genitales
externos y del vello púbico. La DHT también estimula el
crecimiento de la próstata y del vello facial e inicia la recesión de
la línea del pelo de la región temporal.
HIPOGONADISMO
Los trastornos testiculares
primarios se pueden acompañar
de alteraciones en la
Hipogonadismo espermatogenia, con menor
Primario producción de andrógenos o
ambas cosas a la vez.
CAUSAS TESTICULARES PRIMARIAS DE
HIPOGONADISMO
Síndrome de Klinefelter
Este síndrome es el trastorno cromosómico más común que se
acompaña de disfunción testicular e infertilidad masculina. Las
características histológicas de los testículos son hialinización de los
túbulos seminíferos y ausencia de espermatogenia.
Criptorquidia
existe cuando hay un descenso incompleto de los testículos desde
la cavidad abdominal hasta el escroto. Los andrógenos regulan el
descenso tanto transabdominal como inguinoescrotal de los
testículos
Síndromes de inestabilidad a los Andrógenos
● Las mutaciones en el receptor de andrógenos producen
resistencia a la acción de la testosterona y la DHT.
● Las mutaciones en el gen SRD5A2, que codifica la 5α reductasa
tipo 2, evitan la conversión de testosterona en DHT, necesaria
para el desarrollo normal de los genitales externos masculinos.
● Las mutaciones en el gen CYP19, que codifica la síntesis de
aromatasa, impiden la conversión de testosterona en estradiol.
HIPOGONADISMO
caracterizado por la concentración
reducida de testosterona en pacientes
con valores bajos de LH y FSH
En personas con deficiencias mas
graves se observa ausencia completa
Hipogonadismo del desarrollo pubescente e
infantilismo sexual.
secundario Los pacientes con deficiencia parcial
de gonadotropinas tienen un retraso o
interrupción del desarrollo sexual.
Trastornos congénitos con deficiencia de gonadotropinas
Los trastornos congénitos con frecuencia implican deficiencia de hormona liberadora de gonadotropina, con la subsiguiente deficiencia
de gonadotropinas. El hipogonadismo hipo gonadotrópico congénito se caracteriza por menor secreción de gonadotropina y disfunción
testicular por función deficiente del generador de pulsos de GnRH o el elemento gonadotrópico.
El síndrome de Prader-Willi El síndrome de Kallmann El síndrome de Laurence-Moon
Se caracteriza por obesidad, musculatura En pacientes con dicho síndrome se han descrito Es un trastorno autosómico recesivo
hipotónica, retraso mental, mutaciones en los genes KAL1, FGF8, FGFR1, caracterizado por obesidad,
hipogonadismo, talla corta, así como NELF, PROK2, PROK2R y CHD7. Las personas hipogonadismo, retraso mental,
manos y pies pequeños. Se trata de un afectadas presentan defi ciencia de GnRH y polidactilia y retinitis pigmentosa
trastorno de sellado genómico causado combinaciones variables de anosmia o hiposmia,
por deleciones de la porción proximal de defectos renales y anomalías neurológicas que
la región del cromosoma 15q11- 15q13 incluyen movimientos en espejo.
TRANSTORNOS HIPOGONADOTROPICOS
ADQUIRIDOS
Enfermedad Graves
Las concentraciones de testosterona descienden al inicio de la
enfermedad y se recuperan durante el restablecimiento del paciente.
La magnitud de la supresión de gonadotropina por lo general se
correlaciona con la gravedad de la enfermedad.
OBESIDAD
Las concentraciones de estradiol son más altas en varones obesos
que en no obesos, debido a la aromatización de la testosterona a
estradiol en el tejido adiposo.
HIPERPROLACTINEMIA
Los pacientes con hipogonadismo hipogonadotrópico
tienen cifras altas de prolactina (PRL). Esta hormona
inhibe la secreción hipotalámica de GnRH de manera
directa o a través de la modulación de vías
dopaminérgicas tuberoinfundibulares
TUMORACIONES DE LA SILLA TURCA
Los adenomas hipofi sarios que se extienden hacia la región
supraselar pueden alterar la secreción de GnRH y aumentar
levemente la secreción de PRL (por lo general
<50microgramors/litro , debido a alteraciones en la inhibición
tónica de las vías dopaminérgicas.
Anomalías Testiculares Adquiridas
● La orquitis viral se puede deber al virus de la parotiditis epidémica,
echovirus, virus linfocítico de la coriomeningitis y arbovirus del
grupo B.
● Los traumatismos, que incluyen torsión testicular, también pueden
ocasionar atrofia secundaria de los testículos.
● Los testículos son sensibles al daño por radiación.
● Fármacos como la testosterona, antagonismo con la acción de los
andrógenos, aumento de las concentraciones de estrógenos o
inhibición directa de la espermatogenia
● El alcohol
● Enfermedades neurológicas
DIAGNÓSTICO PARA
EL HIPOGONADISMO
ANAMNESIS Y EXPLORACION se enfoca en las etapas del desarrollo, como la pubertad y los brotes de crecimiento, así como en sucesos
dependientes de los andrógenos, como las erecciones que se presentan temprano por la mañana, la frecuencia y la
FISICA intensidad de los pensamientos sexuales y la frecuencia de masturbación o de coito.
MEDICIONES DE se valoran mediante análisis inmunorradiométricos, inmunofluorométricos o quimioluminiscentes en dos
GONADOTROPINA E INHIBINA localizaciones; estas pruebas muestran reactividad cruzada muy baja con otras hormonas lipoproteínicas de la
DE LA LH Y FSH hipófisis y con la gonadotropina coriónica humana
La prueba de GnRH se lleva a cabo al medir las concentraciones basales de LH y FSH y a los 30 y 60 min
PRUEBAS DE ESTIMULACION después de la administración intravenosa de 100 μg de GnRH. Una respuesta mínima aceptable es un aumento al
CON GNRH doble de la LH y uno de 50% en la concentración de FSH.
Testosterona total Incluye la fracción libre y la unida a proteínas y se cuantifica por radioinmunoanálisis, pruebas
ANALISIS DE TESTOSTERONA inmunométricas o cromatografía líquida con espectrometría de masa en tándem (LC-MS/MS, liquid
chromatography- mass spectrometry/mass spectrometry).
CUANTIFICACION DE La concentración de testosterona libre se puede cuantificar por medio de diálisis de equilibrio o se calcula a partir
TESTOSTERONA LIBRE de las concentraciones de testosterona total, SHBG y albúmina.
Éste es el paso más importante en la valoración de la infertilidad masculina. Se recolectan las muestras por medio
ANALISIS DE SEMEN de la masturbación después de un periodo de abstinencia de dos a tres días El estudio se debe realizar en un lapso
no mayor de 1 h después de obtener la muestra
es útil en algunos pacientes con oligospermia o azoospermia, como ayuda para el diagnóstico e indicación sobre
BIOPSIA TESTICULAR el tratamiento. La biopsia sirve también para reunir espermatozoides y utilizarlos para la inyección
intracitoplásmica de espermatozoides (ICSI) y clasificar trastornos, como la hipoespermatogenia.
TRATAMIENTO
El hipogonadismo con frecuencia va precedido de disminución del
impulso sexual, frecuencia reducida de relaciones sexuales o
incapacidad para mantener erecciones, menor crecimiento de la
barba, pérdida de la masa muscular, disminución del tamaño de
los testículos y ginecomastia.
deficiencia de andrógenos, se inicia la valoración de
laboratorio
prueba confiable como la LC-MS/MS
concentración total de testosterona consistente <300 ng/100 mL
TRATAMIENTO
Testosterona inyectable Enantato o Geles de testosterona tópica y solución
cipionato de testosterona 150-200 axilar de testosterona Se le distribuye en
mg IM cada 2 sem o 75-100 mg/ saquitos, tubos y bombas
sem
Tabletas bucales bioadherentes de
Parche transdérmico de testosterona Tabletas bioadherentes de 30
Testosterona 1 o 2 parches, mg de liberación regulada c/12 h,
diseñados para administrar 5-10 mg
de T/ día que se aplican diariamente Undecanoato de testosterona orala 40-80
sobre las áreas en las superficies que mg VO c/12 h o c/8 h con los alimentos
no reciben presión
Microesferas de testosterona 2-6 Derivados de testosterona VO Los
microesferas que se introducen por derivados 17α-alquilados de testosterona
vía SC; la dosis y el esquema varían (p. ej., 17α-metiltestosterona, oxandrolona,
según la presentación fluoximesterona)
VIGILANCIA DE LOS VARONES QUE RECIBEN
TRATAMIENTO DE TESTOSTERONA
1. Valorar al paciente 3 a 6 meses después de iniciar el tratamiento y luego cada año para
saber si los síntomas respondieron al tratamiento y si el enfermo presenta algún efecto
adverso.
2. Vigilar las concentraciones de testosterona 3-6 meses después de iniciar el tratamiento
3. Revisar el hematocrito en la valoración inicial, a los 3-6 meses y luego cada año. Si el
hematocrito es >54%, suspender el tratamiento hasta que disminuya a un nivel seguro;
valorar al paciente para detectar hipoxia y apnea durante el sueño; reiniciar el tratamiento
con una dosis más baja.
4. Cuantificar la densidad mineral ósea de la columna lumbar o el cuello femoral o ambos
después de 1-2 años de tratamiento con testosterona en varones con hipogonadismo y
osteoporosis o con una fractura por un traumatismo leve, de acuerdo con los estándares de
atención regional.
5. En varones ≥40 años de edad con PSA basal >0.6 ng/mL, realizar exploración digital
del recto y cuantificar la concentración de PSA antes de iniciar el tratamiento, a los 3-6
meses y luego de acuerdo con los lineamientos para detección de cáncer prostático según
la edad y la raza del paciente.
7. Valorar los efectos adversos específicos para cada formulación en cada visita
