Hemofi

Ailyn Jhoa na Loz a L uc ena

 Introducción
La hemofilia adquirida (HA) es un trastorno
hemostático autoinmune mediado por
autoanticuerpos dirigidos contra el factor VIII: C.
Las hemofilias tipos A y B son trastornos de la
coagulación sanguínea que se heredan con un
patrón recesivo ligado al cromosoma X, clínicamente
indistinguibles entre sí, y que en conjunto
comprenden el 99% de todas las deficiencias
hereditarias de los factores de la coagulación
 Historia

 Finales del siglo 18.

 Varones sufrían hemorragias pos-traumáticas anormalmente prolongadas.
 Los varones mostraban los síntomas, el desorden era transmitido por mujeres aparentemente sanas a una parte de su
descendencia masculina
 1828: Se acuñó el termino "Hemofilia" que significa "Amor a la sangre“.
 1830 había sido notado cierto defecto en el mecanismo de la coagulación que, a principios de este siglo, fue establecido
como el rasgo característico y distintivo de la enfermedad.
 Alexandra, nieta de la reina Victoria, contrajo matrimonio con Nicolás II, Zar de Rusia, dando a luz en 1904 a Alexis,
posiblemente el niño con hemofilia más famoso de la historia.
 ¿Cuáles son los tipos
de hemofilias?
Hay varios tipos diferentes de hemofilia. Los más comunes son:
•Hemofilia A (hemofilia clásica): Causada por la falta o
disminución del factor de coagulación VIII (8)
•Hemofilia B (enfermedad de Christmas): Causada por la falta o
disminución del factor de coagulación IX (9)
 Incidencias
1.5 casos cada millón de habitantes por año,
-65 y 85 años llega a ser de 9 casos por millón de habitantes.
-Mayores de 85 años, 15 por millón.
-Mayor prevalencia en pacientes añosos y de sexo masculino,
también puede presentarse en mujeres jóvenes durante el
embarazo y post parto, o con enfermedades autoinmunes.
-La tasa de mortalidad por sangrado se encuentra entre 20 y 30%,
llegando a ser ésta mayor a 40%
Etiología
Genes afectados: Gen F8, y gen F9
Locus:
Gen F8: Se encuentra ubicado a 1.5 Mb del telómero, en
el brazo largo del cromosoma X, en la región Xq28.
Gen F9: Se encuentra ubicado en el brazo largo del
cromosoma X, en la región Xq27-1.2, a solo 35 cM del
locus del gen FVII.
Proteína:
Gen F8 codifica para el Factor IX de la coagulación
(Christmas, antihemofílico B), es una proteína de 2351
aminoácidos (aa) donde se distingue una péptida señal de
19 aa y una proteína madura de 2332 aa.
Gen F9 codifica para el Factor VIII de la coagulación
(VonWillebrand, antihemofílico A), una serinproteína de
415 aa, vitamina K dependiente.
 PATOGENIA MOLECULAR
• Factores VIIIa y IXa forman el complejo tenasa sobre
la superficie plaquetaria
• En la HAA la acción inhibitoria, impide la formación
del complejo tenasa activado en la superficie
plaquetaria, lo que conduce a un fallo en la
generación de trombina y, consecuentemente, a la
formación de coágulos de fibrina inestables.
• La actividad residual de factor VIII no se correlaciona
con los títulos de inhibidores ni con la tendencia al
sangrado
• Factores genéticos se ha observado una asociación
entre la incidencia de HAA y la presencia de un
polimorfismo del antígeno 4 del linfocito T citotóxico o
expresión de los alelos HLA DRB1*16 y DQB1*0502
 Asesoramiento genético

Patrón de herencia para un varón con hemofilia: Todas

las hijas biológicas heredarán el gene, lo que las Patrón de herencia para una mujer portadora de hemofilia:
convierte en portadoras obligadas; sin embargo, todos Hijo biológico: 50% gene causante de la hemofilia y 50% de gen
los hijos biológicos no tendrán hemofilia. normal.
Hija: 50% gene causante de la hemofilia (portadora) y 50% gen
normal, sin hemofilia (no portadora).

Patrón de herencia para un varón con hemofilia y una mujer

portadora de hemofilia: correlaciones genotipo-fenotipo.
Hijos biológicos: 50% heredar el gene de la madre. Ninguno
heredará el gene del padre.
Hijas biológicas:50% heredar el gene de la madre y siempre
heredarán el gene del padre.
Tienen 50% de ser portadoras y 50% de tener mutaciones
causantes de la hemofilia en las copias de ambos genes, por lo que
resultarán afectadas.
Cuadro clínico Hemorragia intracraneal
Hemartrosis espontánea o en periodo
Rodillas, codos, tobillos,
con o sin antecedentes de Hematomas
neonatal, cefalohematoma
traumatismo Epistaxis, sangrados prolongados en
musculares intervenciones dentales, posterior a
Cuádriceps femoral, iliopsoas, la circuncisión u onfalotomía o de
profundos
etc difícil control en traumatismos o
cirugías mayores
Cuadro clínico Coagulación intravascular
diseminada crónica
Sangrado renal/urogenital paraneoplásica,
hiperfibrinolisis, púrpura
(hematuria atraumática no La HA suele asociarse a vasculítica o amiloide, así
dolorosa) o gastrointestinal enfermedades como el sangrado asociado
autoinmunes, como lupus al tratamiento con
de causa eritematoso sistémico y fármacos anticoagulantes
no establecida artritis reumatoidea
 Tratamiento
Concentrados del FVIII y FIX derivados de plasma o
recombinantes
o Tratamiento profiláctico de forma regular:
o Hemofilia A → concentrado del FVIII
o Hemofilia B → concentrado del FIX a dosis de 25-50 UI/kg 2-3 ×
o semana
o Tratamiento profiláctico antes de realizar cualquier actividad física
planeada que pueda causar sangrado y antes de los procedimientos
quirúrgicos
o Desmopresina: fármaco de elección en hemofilia A leve. No utilizar en
hemofilia B.
o Medicamentos coadyuvantes. Ácido tranexámico: estabilización del
coágulo en enfermos con sangrados de cavidad oral, nariz y vaginales,
agentes hemostáticos locales
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TRATAMIENTO DE LA HEMOFILIA Julio de 2015 · No. 25. ASESORÍA GENÉTICA EN HEMOFILIA Edición revisada
HEMOFILIA ADQUIRIDA (INHIBIDOR ADQUIRIDO DEL FACTOR VIII) JOSÉ M. CERESETTO, CRISTINA DUBOSCQ , CARLOS FONDEVILA, MIGUEL
TEZANOS PINTO. MEDICINA (Buenos Aires) 2015; 75: 231-238
Importancia de la orientación diagnóstica en hemofilia A adquirida. Rev. méd. Chile vol.147 no.3 Santiago Mar. 2019
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