ANTIBIOTICOS
Clasificación
Betalactámicos: Penicilinas
Las penicilinas comparten características químicas, mecanismos de
acción y particularidades inmunitarias con:
• Cefalosporinas.
• Carbapenémicos.
• Monobactámicos.
Penicilinas: Clasificación
A.- CLASIFICACIÓN:
- Se pueden clasificar las penicilinas en 3 grupos:
1.- PENICILINAS:
- Tienen máxima actividad contra:
--- Bacterias gram.positivas.
--- Cocos gram.negativos.
- Sin embargo tienen poca actividad contra:
--- Bacilos gram.NEGATIVOS.
2.- PENICILINAS ANTI.ESTAFILOCÓCICAS:
- Son resistentes a las B-lactamasas de los estafilococos.
- Tienen actividad contra:
--- Estafilococos.
--- Estreptococos.
3.- PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO:
- Son susceptibles a la hidrólisis por B-lactamasas.
- Tienen mejor actividad contra:
--- Bacterias gram.NEGATIVAS.
B.- UNIDADES Y FÓRMULAS DE PENICILINA:
- La penicilina G sódica contiene casi 1.600 unidades por mg.
- Un millón de unidades de penicilina equivale a 0,6 gramos.
C.- MECANISMO DE ACCIÓN:
- Inhiben la síntesis de pared celular
(una capa externa rígida exclusiva de las bacterias).
- Los fármacos B-lactámicos eliminan las bacterias SÓLO cuando se encuentran
en crecimiento activo y síntesis de pared celular.
RESISTENCIA:
- La resistencia a las penicilinas y otros B-lactámicos se debe:
(1) Inactivación de los antibióticos por la B-lactamasa.
(2) Modificación de las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP).
(3) Alteración de la penetración del fármaco a la PBP.
D.- USOS CLÍNICOS
1.- PENICILINAS:
- La penicilina G es el fármaco ideal para el tratamiento de infecciones causadas
por:
--- Estreptococos.
--- Meningococos.
--- Enterococos.
--- Neumococos.
- La penicilina G benzatínica y la procaínica para inyección intramuscular
aportan concentraciones prolongadas del fármaco.
- Una sola dosis de PNC benzatínicas de 1.2 millones de UI -----
Faringitis por streptococos B-hemolíticos.
- Una dosis de PNC benzatínica de 2.4 millones de UI cada semana
por
1-3 semanas ----- Tratamiento de la sífilis.
• Penicilina G potásica o sódica: La farmacocinética de la penicilina G sódica y penicilina G potásica por vía
parenteral son iguales.
- Las concentraciones máximas se producen a los 15-30 minutos después de una dosis.
• Aproximadamente el 45-68% del fármaco circulante está unido a proteínas del plasma, principalmente a
la albúmina.
- La penicilina G se distribuye en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, incluyendo pulmón, hígado,
hueso, riñones, muscular, esputo, bilis, orina y líquido peritoneal, pleural y sinovial.
- También penetra en las meninges inflamadas y alcanza niveles terapéuticos en el LCR.
- El fármaco se excreta en la orina principalmente a través de la secreción tubular.
- Un pequeño porcentaje se excreta en las heces, bilis, y la leche materna.
• Penicilina G procaína: Se administra solamente por vía intramuscular.
- En el sitio de la inyección IM se forma un depósito a partir del cual se libera lentamente el fármaco activo
pasando a la circulación sistémica.
- Las concentraciones séricas de la droga son menores, pero más prolongada con la formulación de
procaína que con las penicilinas sódica o potásica.
- Las concentraciones séricas máximas de penicilina se alcanzan dentro de las 1-4 horas y se detectan
durante un máximo de 5-7 días después de la administración de la penicilina-procaína.
• Penicilina G benzatina: Se administra solamente por vía intramuscular.
- En el sitio de la inyección IM se forma un depósito a partir del cual se libera lentamente el fármaco activo
pasando a la circulación sistémica.
- Las concentraciones séricas de penicilina son menores, pero más prolongadas con la forma benzatina que
con la penicilina procaina, detectándose niveles séricos de penicilina G hasta un máximo de 30 días
después de la administración.
- Aunque la penicilina G benzatina penetra en las meninges inflamadas. los niveles en LCR son
insuficientes y, por este motivo, la penicilina G-benzatina es inaceptable para el tratamiento de
neurosífilis.
2.- PENICILINAS RESISTENTES A LAS B-LACTAMASAS DE ESTAFILOCOCOS:
- Están indicadas para infecciones por estafilococos productores de
B-lactamasas.
- Infecciones estafilocócicas leves/localizadas:
---- Cloxacilina / Dicloxacilina 0.25 – 0.5 gramos por vía oral c/4 a 6 horas.
Los alimentos interfieren en su absorción.
Deben administrarse 1 hora antes o después de las comidas.
- Infecciones estafilocócicas graves:
--- Oxacilina / Nafcilina 1-2 gramos cada 4 a 6 horas por vía intravenosa.
3.- PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO:
- Estos fármacos tienen mayor actividad que la penicilina G contra
bacterias gram negativas.
- La amoxicilina tiene buena absorción oral.
- La amoxicilina tiene una dosis de 250-500 mg cada 8 horas.
---- Infecciones de vías urinarias, sinusitis, otitis e infecciones de
vías respiratorias bajas.
- La ampicilina y la amoxicilina --- Antibióticos orales B-lactámicos----
----- Ideales contra los neumococos resistentes a la penicilina.
CEFALOSPORINAS
- Son similares a las penicilinas.
- Son más estables ante muchas B-lactamasas.
- Tienen un espectro de actividad más amplio.
• Clasificación:
A.- CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN
B.- CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN
C.- CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
D.- CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN
E.- CEFALOSPORINAS DE 5ta GENERACIÓN
A.- CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN
Ejemplos de fármacos:
--- Cefazolina, cefadroxina, cefalexina, cefalotina y cefradina.
- Son muy activos contra cocos grampositivos.
- No son activas contra estafilococos resistentes a la meticilina.
- La cefazolina es la única cefalosporina parenteral de 1era generación.
Dosis: 0,5 a 2 gramos por vía intravenosa cada 8 horas.
• Usos clínicos:
- Rara vez constituyen el fármaco ideal para tratar cualquier
infección…¡¡
- La cefazolina es usado para la profilaxis quirúrgica.
- La cefazolina NO penetra al sistema nervioso central y NO puede usarse para
tratar las meningitis.
B.- CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN
Ejemplos de fármacos:
--- Cefaclor, cefamandol, cefuroxima, cefprozil y coforanida.
- Tienen una cobertura ampliada para gram.negativos.
• Usos clínicos:
- Las cefalosporinas de 2da generación orales son activas contra:
H.influenzae o Moraxella catarrhalis.
- Se usan para tratar: Sinusitis, otitis e infecciones de vías respiratorias bajas.
- Cefoxitina, cefotetán y cefmetazol ---- Infecciones mixtas por anaerobios
(peritonitis y diverticulitis).
C.- CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN
Ejemplos de fármacos:
--- Cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona, cefixima, cefdinir,
ceftidoren y cefibuten.
- Tienen mayor cobertura contra gram.negativos.
- Son eficaces contra: Haemophilus y Neisseria productoras de B-lactamasa.
- La ceftazidima y la cefoperazona son fármacos útiles contra la P.aeruginosa.
D.- CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN
• Clasificación:
--- Cefepime, cefpiroma.
- Es un grupo de fármacos resistentes a las B-lactamasas.
- La utilidad de este grupo de antibióticos es similar a la de las
cefalosporinas de 3era generación.
E.- CEFALOSPORINAS DE QUINTA GENERACIÓN
Ejemplos de fármacos:
- Ceftabiprol
- Ceftaroline.
Otros Fármacos B-Lactámicos
1.- MONOBACTÁMICOS.
- Son fármacos con un anillo B-lactámico monocíclico.
- Actúan sobre: Bacilos gram.negativos aerobios y Pseudomona sp.
CLASIFICACIÓN:
• AZTREONAM
- Tiene similitud estructural con la ceftazidima.
- Su espectro contra bacterias gram negativas es similar al de las
cefalosporinas de 3era generación.
FARMACOCINÉTICA
- Penetra muy bien al líquido cefalorraquídeo.
- Los pacientes alérgicos a la penicilina toleran el aztreonam sin reacción.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
- Infecciones del tracto urinario, complicadas y no complicadas, incluyendo pielonefritis, cistitis inicial
y recurrente, y bacteriuria asintomática.
- Infecciones del tracto respiratorio inferior incluyendo neumonía y bronquitis
- Septicemia/bacteriemia.
- Infecciones de piel y tejidos blandos incluyendo heridas post-operatorias, úlceras y quemaduras.
- Infecciones de huesos y articulaciones.
- Infecciones intraabdominales incluida peritonitis.
- Infecciones ginecológicas incluyendo EPI, endometritis y celulitis pélvica.
- Infecciones urogenitales o anorrectales no complicadas por cepas de N. gonorreae que produzcan o
no betalactamasas.
POSOLOGÍA
- Vía parenteral: Solución inyectable 0.5 , 1 gramos.
- IM/IV. Adultos: Infecciones del tracto urinario: 500 mg-1 g/ 8-12 h.
- Infecciones sistémicas moderadamente graves: 1-2 g/8-12 h.
- Infecciones sistémicas graves o que comprometen la vida: 2 g/6-8 h.
- Tratamiento de gonorrea aguda no complicada y cistitis aguda no complicada: 1 g IM en dosis única.
- Se recomienda vía IV cuando se necesiten dosis unitarias > 1 g: septicemia bacteriana, con abscesos
parenquimatosos localizados, peritonitis, infecciones sistémicas graves o que ponen en peligro la vida.
- Infección generalizada por P. aeruginosa: iniciar tratamiento con 2 g/6-8 h.
- Niños > 1 semana: 30 mg/kg/6-8 h.
- Infecciones graves en niños ≥ 2 años o infecciones por P. aeruginosa en pacientes pediátricos: 50
mg/kg/6-8 h, la dosis máxima diaria no debe exceder dosis máxima en adultos.
2.- INHIBIDORES DE LA B-LACTAMASA
CLASIFICACIÓN
- Ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam
- Transforma en sensibles a amoxicilina a gérmenes productores de ß- lactamasas.
- Tienen similitud estructural con los B-lactámicos.
- Son inhibidores potentes de muchas B-lactamasas bacterianas.
- El espectro antibacteriano de la combinación es determinado por la penicilina
acompañante y no por el inhibidor de la B-lactamasa.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
- En adultos y niños: Tratamiento de infección bacteriana por cepas resistentes a amoxicilina
productoras de ß-lactamasas:
- Sinusitis bacteriana aguda,
- Otitis media aguda, amigdalitis,
- Exacerbación aguda de bronquitis crónica,
- Neumonía adquirida en la comunidad,
- Cistitis, pielonefritis,
- De piel y tejidos blandos (celulitis, mordeduras de animales,
- Abscesos dentales severos con celulitis extendida,
- De huesos y articulaciones (osteomielitis),
- Aborto séptico,
- Sepsis pélvica o puerperal,
- Sepsis intra-abdominal.
- Además por vía IV:
- Tratamiento de infección grave de oído, nariz y garganta
(mastoiditis, periamigdalina, epiglotitis y sinusitis acompañada por síntomas sistémicos graves),
intra-abdominal, peritonitis, septicemia, y profilaxis en adultos de infección asociada a cirugía mayor
(del tracto gastrointestinal, cavidad pélvica, cabeza y cuello, del tracto biliar, cardiaca,
renal, prótesis articulares).
- Neumonía adquirida en la comunidad en adultos y adolescentes ≥ 16 años o que se
sospeche causada por S. pneumoniae resistente a penicilina.
POSOLOGÍA
Amoxicilina/ác. clavulánico:
- Oral. Adultos y niños > 12 años ≥ 40 kg:
- 500/125 mg 3 veces/día,
- 875/125 mg 2-3 veces día
- o 1.000/125 mg 2-3 veces/día.
- Niños p.c. < 40 kg: 20/5 mg/kg/día-60/15 mg/kg/día;
- o bien suspensión 100/12,5 mg/ml para niños con p.c. < 40 kg: 40/5 mg/kg/día-80/10
mg/kg/día dividido en 3 dosis, máx./día 3.000/375 mg.
- IV.
- Inyección lenta 3-4 min o perfusión: 30-40 min (2g/200 mg solo por perfusion).
- Adultos, habitual: 1 g amoxicilina 2-4 veces/día;
- septicemia o infección grave hasta 6 g amoxicilina/día (1 g/200 mg), máx. 12 g/día (2 g/200 mg);
- ác. clavulánico, máx./inyección: 200 mg y máx./día: 1.200 mg;
- profilaxis quirúrgica: cirugía < 1 h, 1 g amoxicilina en inducción de anestesia, cirugía > 1 h hasta 4
g en 24 h (si hay alto riesgo de infección puede continuarse varios días como tto. post-quirúrgico
vía oral o IV).
- Duración tratamiento máximo 14 días.
3.- CARBAPENÉMICOS
- Los carbapenémicos tienen relación estructural con los B-lactámicos.
CLASIFICACIÓN
- Imipenem, ertapenem, meropenem y doripenem.
• IMIPENEM:
- Tiene amplio espectro con bacilos gram.negativos, incluidos:
- Pseudomona aeruginosa,
- bacterias gram.positivos y anaerobios.
- HAY RESISTENCIA AL CLOSTRIDIUM DIFFICILE.
- El imipenem es inactivado por deshidropeptidasas en los túbulos renales,
con el resultado de bajas concentraciones urinarias. Por lo tanto, se administra
junto con cilastatina, un inhibidor de la deshidropeptidasa renal.
- El doripenem y el meropenem no se degrada por la deshidropeptidasa renal.
FARMACOCINÉTICA
- Los carbapenémicos penetran muy bien tejidos y líquidos incluyendo el LCR.
- Se eliminan por vía renal y la dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
- Pseudomona aeruginosa.
- Infecciones mixtas, aerobias y anaerobias.
- Neumococos resistentes a penicilina.
- Infecciones por Enterobacter sp.
• ERTAPENEM TIENEN ESCASA ACTIVIDAD CONTRA PSEUDOMONA
AERUGINOSA.
POSOLOGÍA
• Presentación:
Parenteral - Imipenem/Cilastatina: Solución inyectable de 250, 500 y 750 mg.
Meropenem: Solución inyectable de 0,5 y 1 gramo.
- Imipenem/cilastatina. Perfusión IV (reconstitución y dilución previa):
20-30 min para dosis ≤ 500/500 mg; 40-60 min para dosis > 500/500 mg.
Si se producen náuseas puede reducirse la velocidad de perfusión.
- Adultos y adolescentes. Peso ≥ 70 kg: 500/500 mg/6 h o 1.000/1.000 mg/8 ó 6 h; dosis
recomendada si se sospecha o demuestra infección por patógeno menos sensible (por ej. P.
aeruginosa ), o la infección es muy grave (p. ej. neutropenia con fiebre): 1.000/1.000 mg/6 h.
Ajustar y calcular dosis con peso< 70 kg según fórmula: peso corporal (kg) x
dosis estándar/70 (kg). Dosis máx./día: 4.000/4.000 mg.
- Niños ≥ 1 año: 15/15 mg ó 25/25 mg/kg/6 h; dosis recomendada si se sospecha o demuestra
infección por patógeno menos sensible (por ej. P. aeruginosa ), o la infección es muy grave (p. ej.
neutropenia con fiebre): 25/25 mg/6 h.
- Insuficiencia renal - Adultos: Seleccionar dosis/día con función renal normal y administrar la
dosis según Clearance creatinina.
- Hemodializados: Al terminar sesión y cada 12 h a partir de ese momento.
Glucopéptidos
1.- VANCOMICINA
- Activa sólo contra bacterias gram.positivas, en particular ESTAFILOCOCOS.
MECANISMO DE ACCIÓN
- Produce inhibición de la síntesis de pared celular.
- La membrana celular se daña y contribuye a su efecto antibacteriano.
INDICACIONES CLÍNICAS
1.- Septicemia/endocarditis resistentes a meticilina.
- Vancomicina + Gentamicina ----- Endocarditis por enterococos.
- Vancomicina + Cefotaxima/ceftriaxona ----- Meningitis por neumococos
resistentes a penicilina.
- Vancomicina oral ----- Enterocolitis causado por Clostridium difficile.
Dosis: 0.125 a 0.25 g cada 6 horas.
- Vancomicina oral ----- Fármaco de 1era línea en casos que NO hay respuesta
al metronidazol.
Tetraciclinas
• Las tetraciclinas suelen producir quelación de iones metálicos bivalentes,
lo que puede interferir con su absorción y actividad.
• Mecanismo de acción:
- Son antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas.
- Se une de manera reversible a la subunidad 30s del ribosoma
bacteriano.
• FARMACOCINÉTICA:
- La absorción oral puede alterarse por la presencia de cationes
bivalentes (Ca2+, Mg2+, Fe2+) o Al3+.
- También hay alteración de la absorción por la presencia de productos lácteos y
antiácidos.
- Las tetraciclinas cruzan la placenta para alcanzar al feto y se excretan en
la leche.
- Como resultado de la quelación con calcio, éstas se unen a los
huesos y dientes en crecimiento y los dañan.
• INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
- Fármacos ideales para el tratamiento de:
1.- MYCOPLASMA PNEUMONIAE
2.- CLAMIDIAS ----- TRANSMISIÓN SEXUAL.
3.- RICKETTSIOSIS.
4.- ESPIROQUETAS.
5.- VIBRIONES.
6.- ACNÉ.
7.- ENFERMEDAD DE LYME.
• POSOLOGÍA:
- Tetraciclina 0,25 a 0,5 g c/6 horas (Adultos)
20-40 mg/kg/dia (Niños mayores de 8 años)
- La doxiciclina es la tetraciclina por vía oral ideal.
Se administra una vez al día.
Su absorción NO interfiere con la presencia de alimentos.
- No está indicadas en embarazadas.
- NO está indicada en niños < 8 años…¡¡
- NO administrar con leche, antiácidos o sulfato ferroso.
• REACCIONES ADVERSAS:
1) Efectos gastrointestinales:
- Náuseas, vómitos y diarreas.
- Es por irritación directa del tubo digestivo.
- Estas reacciones se controlan administrando el fármaco con los alimentos,
disminuyendo la dosis o interrumpiendo el fármaco.
2) Estructuras óseas y dientes:
- Las tetraciclinas se unen con facilidad al calcio depositado en el hueso de
reciente formación o a los dientes de niños pequeños.
- Si se administra durante el embarazo ----- Se depositan en los dientes fetales.
Se depositan también en el hueso donde causa deformación / inhibición
del crecimiento.
3) Toxicidad hepática.
4) Toxicidad renal.
5) Fotosensibilidad.
Produce sensibilidad a la luz ultravioleta, especialmente en personas de piel
clara.
Macrólidos
- Los macrólidos son un grupo de antibióticos caracterizados por un anillo de
lactona.
- El fármaco prototipo se obtuvo en 1952 a partir de Streptomyces erythreus.
- La claritromicina y la azitromicina son derivados semisintéticos de la eritromicina.
• Mecanismo de acción:
- Produce inhibición de la síntesis de proteínas por unión al
ARN ribosómico de la fracción 50s.
(1)ERITROMICINA
• Farmacocinética:
- La eritromicina es destruida por el ácido gástrico y debe administrarse con
cubierta entérica.
- No es necesario su ajuste en caso de pacientes con insuficiencia renal.
- El fármaco se distribuye en forma amplia, excepto en cerebro y
líquido cefalorraquídeo.
* Actividad antimicrobiana:
- Es eficaz contra:
----- Bacterias Grampositivas: Neumococos, estreptococos,
estafilococos y especies de Corynebacterium.
----- Micoplasmas: Listeria, Legionella, Chlamydia trachomatis,
Chlamydia psittaci, C.pneumoniae.
----- Bacterias gramnegativas: Neisseria, Bordetella pertussis,
Bartonella quintana.
----- Rickettsias: Campylobacter y Treponema pallidum.
• Tratamiento del chancroide producido por Hemophilus ducreyi:
- Vía oral: Adultos y adolescentes: Se recomienda 500 mg cuatro veces al día durante 7 días.
• Tratamiento de enfermedades moderadas del tracto respiratorio producidas por gérmenes sensibles:
- Vía oral: Adultos: la dosis recomendada es de 250—500 mg (como base,
estolato o estearato) cada 6 horas.
Niños: la dosis recomendada es de 20—50 mg/kg/día dividida en 4 dosis, una
cada 6 horas
Neonatos > 7 días, con un peso > 1200 g: la dosis recomendada es de 30
mg/kg/día en dosis divididas cada 8 horas
- Administración intravenosa: Adultos y niños: la dosis recomendada es de 15—20 mg/kg/día,
administrados en dosis divididas cada 46 horas o por infusión continua.
- La dosis máxima es de 4 g/día.
- Pasar a la vía oral tan pronto sea posible
• Usos clínicos:
- La eritromicina es el fármaco ideal para el tratamiento de:
infecciones por:
1.- Corynebacterium (difteria).
2.- Infecciones respiratorias neonatales, oculares o genitales por clamidias.
3.- Neumonía extrahospitalaria (incluye neumococos, micoplamas y Legionella).
4.- Es útil como sustituto de la penicilina en pacientes alérgicos a esta.
5.- Profilaxis contra la endocarditis durante procedimientos odontológicos en
pacientes con cardiopatía valvular.
(2) AZITROMICINA:
- Es un macrólido con un anillo de lactona de 15 átomos.
• Farmacocinética:
- Penetra muy bien en todos los tejidos (excepto el líquido cefalorraquideo).
- El fármaco se libera lentamente de los tejidos.
- Tiene una vida media hística de 2-4 días.
- Debe administrarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas.
- Estas propiedades permiten una dosificación una vez al
día y el acortamiento de la duración del tratamiento.
- Por ej: Una sola dosis de 1 gramo de azitromicina, es tan eficaz como
un ciclo de 7 días de doxiciclina para la cervicitis y la uretritis por Chlamydia.
• Usos clínicos:
1.- Es activa contra Mycobacterium avium y Toxoplasma gondii.
2.- Menos activa contra los estafilococos y estreptococos.
3.- Muy efectivo contra especies de Chlamydias.
4.- Efectivo contra neumonía extra.hospitalaria.
Dosis de 500 mg c/día en los siguientes 4 días.
*La azitromicina está indicada en el tratamiento de las infecciones producidas por microorganismos sensibles, tales como:
- Infecciones del aparato respiratorio superior e inferior, producidas por los gérmenes citados anteriormente, entre otros: S. pneumoniae, H. influenzae y
parainfluenzae, B. catarrhalis.
- (La penicilina es el fármaco de primera elección en el tratamiento de faringitis originadas por Streptococcus pyogenes, incluyendo la profilaxis de la fiebre
reumática.
- Infecciones de la piel y tejidos blandos, causadas entre otros por S. aureus, E. coli, Klebsiella spp, B. fragilis, Enterobacter spp.
- Enfermedades de transmisión sexual: la azitromicina está indicado en el tratamiento de las infecciones genitales no complicadas producidas por Chlamydia
trachomatis.
- También está indicado en el tratamiento de las infecciones genitales no complicadas debidas a cepas no multirresistentes de Neisseria gonorrhocae (dada la
posología recomendada para estos procesos, deben excluirse las infecciones concomitante por Treponema pallidum)
- La azitromicina debe administrarse en una sola dosis al día.
- La pauta de dosificación, según las infecciones, es la siguiente:
- Adultos (incluidos los pacientes ancianos): La dosis total es de 1,5 g, la cual debe ser administrada en forma de 500 mg (en una sola toma) al día durante 3
días consecutivos.
- Como alternativa, la misma dosis total puede ser administrada durante 5 días, con una dosis de 500 mg el primer día, seguidos de 250 mg diarios del día 2 al
5.
- Para el tratamiento de las enfermedades de transmisión sexual originadas por Chlamydia trachomatis, o Neisseria gonorhoeae sensible, la dosis es de un
gramo, tomado como dosis oral única.
--- Niños: En general, la dosis recomendada es de 10 mg/kg/día, administrados en una sola toma, durante 3 días
consecutivos.
(3) CLARITROMICINA
- Deriva de la eritromicina por adición de un grupo metilo.
- Tiene mejor estabilidad de ácido y absorción oral.
• Mecanismo de acción:
- Es el mismo que la eritromicina.
• Usos clínicos:
- La misma actividad antibacteriana que la eritromicina.
- La claritromicina es más activa contra Mycobacterium avium,
M. leprae y Toxoplasma gondii.
• Dosificación:
- Es de 250-500 mg cada 12 horas o 1 gramo una vez al día.
• Ventajas:
- Menor incidencia de intolerancia gastrointestinal.
- Dosificación menos frecuente.
Aminoglucósidos
Quinolonas
Sulfonamidas
ANTIMICÓTICOS
A.- ANFOTERICINA B
- Es un antibiótico anti-micótico producido por Streptomyces nodosus.
- La anfotericina B es un fármaco anti-micótico con amplio espectro de acción.
• Química:
- Es un macrólido poliénico (poliénico=Tiene muchas dobles ligaduras;
macrólido=Tiene un anillo de lactona grande de 12 o más átomos).
- Es insoluble en agua, y por lo tanto, se prepara como suspensión coloidal de
anfotericina B.
• Mecanismo de acción:
- El ergosterol, es un esterol de la membrana celular de --- los hongos.
- El colesterol, es el esterol predominante en --- bacterias y células humanas.
- La anfotericina B, se une al ergosterol y altera la permeabilidad del hongo por la formación de poros
vinculados con la anfotericina B.
- La anfotericina B se combina con el ergosterol (lípido).
- Esto genera la formación de poros, y estos permiten la salida de iones y
macromoléculas intracelulares, proceso que lleva a la muerte celular.
• Actividad antimicótica:
--- Levaduras de Cándida albicans y Cryptococcus neoformans.
--- Micosis endémicas: Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis y
coccidioides immitis.
--- Mohos patógenos: Aspergillus fumigatus y Mucor.
• Indicaciones terapéuticas:
- La anfotericina B sigue siendo un fármaco útil para casi todas las infecciones
micóticas que ponen en riesgo la vida, esto es debido a su amplio espectro de
actividad.
- Se usa como esquema inicial de inducción para disminuir con rapidez la carga
micótica y después se sustituye por unos de los nuevos fármacos azólicos
para el tratamiento crónico o la prevención de recaídas.
- El tratamiento de inducción es importante en los siguientes pacientes:
--- Inmunodeprimidos.
--- Neumonía micótica grave.
--- Meningitis criptocócica grave.
--- Micosis endémicas diseminadas (histoplasmosis o coccidioidomicosis).
- Una vez que hay una respuesta clínica, estos pacientes continúan el tratamiento de mantenimiento con
un compuesto azólico (puede ser de por
vida en aquellos con altos riesgo de recaídas).
- La dosis de anfotericina B para el tratamiento de enfermedades micóticas
sistémicas es de:
--- Solución intravenosa de 0,5 – 1 mg/kg/día.
- La administración local o tópica de anfotericina B se ha usado con éxito.
- Las úlceras corneales y queratitis micóticas pueden curarse con gotas tópicas.
• Efectos adversos:
- Se dividen en 2 categorías: Reacciones inmediatas relacionadas con la
administración del fármaco en solución, y aquellas que ocurren más
lentamente.
--- Toxicidad relacionada con la administración en solución:
- Incluyen fiebre, escalosfríos, vómitos, cefalea e hipotensión.
- Se alivia disminuyendo la velocidad de administración de la solución o la
dosis diaria.
- Puede ser útil la medicación previa con antipiréticos, anti.histamínicos o
corticoides.
- Cuando se inicia el tratamiento, muchos médicos administran una dosis de
prueba de 1 mg por vía IV para valorar la intensidad de la reacción.
---Toxicidad acumulativa:
- El daño renal es la reacción tóxica más importante.
- Ocurre en casi todos los pacientes tratados con dosis importantes de anfotericina B.
- La forma irreversible de nefro-toxicidad por la anfotericina B suele presentarse
con la administración prolongada (>4 g de dosis acumulativa).
- La toxicidad renal se manifiesta como acidosis tubular renal y pérdida
importante de potasio y magnesio.
B.- COMPUESTOS AZÓLICOS
- Los compuestos azólicos son compuesto sintéticos que se clasifican como
imidazoles o triazoles, de acuerdo con el número de átomos de nitrógeno
en el anillo de 5 elementos llamado azólico.
--- IMIDAZOLES:
1.- Ketoconazol.
2.- Miconazol….. Vía tópica.
3.- Clotrimazol…… Vía tópica.
--- TRIAZOLES:
1) Itraconazol.
2) Fluconazol
3) Voriconazol.
• Mecanismo de acción:
- Existe disminución de la síntesis de ergosterol por inhibición de las enzimas
del citocromo P450 del hongo.
- La toxicidad selectiva de los fármacos azólicos es producto de su mayor afinidad por enzimas del
citocromo P450 micóticas que de las humanas.
• Actividad antimicótica:
--- Levaduras de Cándida albicans y Cryptococcus neoformans.
--- Micosis endémicas: Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis y
coccidioides immitis.
--- Aspergillus fumigatus, con el itraconazol y el voriconazol.
• Efectos adversos:
- Los compuestos azólicos son relativamente atóxicos.
- La reacción adversa más frecuente es la de afección gastrointestinal.
- Todos los compuestos azólicos causan alteraciones en las enzimas hepáticas.
*Interacciones farmacológicas:
- Todos los fármacos azólicos afectan al sistema de enzimas del citocromo P450.
--- IMIDAZOLES:
1.- Ketoconazol.
- Fue el primer fármaco azólico por vía oral introducido al mercado.
- Tiene mayor facilidad para inhibir las enzimas del citocromo P450.
- Por tal motivo, el ketoconazol sistémico ha dejado de usarse.
2.- Miconazol:
- Inicialmente desarrollado para sustituir a la anfotericina B como un agente antifúngico parenteral, pronto
se descubrió, que no sólo no ofrecía la misma eficacia que la anfotericina B, pero también poseía
toxicidades intrínsecas después de la administración IV.
- Sin embargo el miconazol se utiliza por vía tópica y por vía vaginal para las infecciones por hongos.
- Miconazol proporciona un alivio de los síntomas de la candidiasis vaginal, infecciones de tiña, o candidiasis
cutánea en unos 2-3 días.
- La resolución completa de estas condiciones por lo general ocurre dentro de 1-4 semanas de tratamiento
con miconazol.
Posología:
--- Candidiasis vaginal:
- Dosis intravaginal (régimen de 1 día, supositorio vaginal):
- Adultos y adolescentes mujeres: Un 1200 mg supositorio vaginal insertado
durante una sola dosis antes de acostarse.
- Mujeres embarazadas: generalmente no se recomiendan regímenes de un día en esta población.
CONTRAINDICACIONES..¡¡
- Las preparaciones vaginales y tópicas de miconazol se clasifican dentro de la categoría C de riesgo en el
embarazo
3.- Clotrimazol:
- Utilizado en infecciones por dermatofitos patógenos, hongos y Malassezia furfur.
- Es efectivo contra la tiña (dermatofitosis) y la candidiasis vaginal.
- Tiene escasa penetración a través de la piel, y por lo tanto está indicado en el
tratamiento de las micosis subcutáneas.
Indicaciones terapéuticas:
--- Tratamiento de la candidiasis oral:
Adultos y niños >3 años: Mantener 1 comprimido en cavidad oral hasta
su completa disolución por 5 veces al día y durante 14 días.
--- Tratamiento de la candidiasis cutánea:
Uso tópico (crema o loción)
Adultos : Aplicar en la zona afectada y alrededores c/12 horas.
--- Tratamiento de la candidiasis vulvo-vaginal:
Crema vaginal al 1% o 2%.
Adultos y adolescentes: Aplicar 1 dosis de 50 mg con un aplicador,
cada 24 horas (1 hora antes de acostarse) durante 7-14 días.
Comprimidos vaginales:
Adultos y adolescentes: Introducir 1 comprimido de 100 mg
(1 hora antes de acostarse) durante 7 a 14 días.
--- TRIAZOLES:
1) ITRACONAZOL.
- La absorción del fármaco aumenta por la presencia de alimentos y un pH gástrico ácido.
- Interactúa con enzimas microsómicas hepáticas, aunque en menor grado.
- Existe disminución de la biodisponibilidad del itraconazol cuando se administra
combinado con --- Rifamicinas (rifampicina).
- El itraconazol tiene muy mala penetración a líquido cefalorraquídeo (LCR).
- Es ideal para el tratamiento de:
Histoplasma
Blastomyces
Sporothrix.
Indicaciones terapéuticas:
--- Oral. Adultos:
Itraconazol 100 mg (convencional):
- Candidiasis oral y/o esofágica en VIH : 200 mg/24 h en 1-2 tomas.
- Candidiasis vulvovaginal: 200 mg/12 h, 1 día o 200 mg/24 h, 3 días.
- Pitiriasis versicolor: 200 mg/24 h, 7 días.
- Dermatofitosis: 200 mg/24 h, 7 días o 100 mg/24 h, 15 días.
- Queratitis fúngica: 200 mg/24 h, 21 días.
- Candidiasis oral: 100 mg/24 h, 15 días.
- Candidiasis sistémica: 100-200 mg/24 h, 3 sem-7 meses.
Invasiva o diseminada: 200 mg/12 h.
- Aspergilosis sistémica: 200 mg/24 h, 2-5 meses.
- Meningitis criptocócica: 200 mg/12 h, 2-12 meses.
- Histoplasmosis: 200 mg/12-24 h, 8 meses.
- Esporotricosis: 100 mg/24 h, 3 meses.
- Paracoccidioidomicosis: 100 mg/24 h, 6 meses.
- Blastomicosis: 100 mg/24 h o 200 mg/12 h, 6 meses.
2) FLUCONAZOL:
- Tiene una excelente penetración al líquido cefalorraquídeo.
- Su biodisponibilidad por vía oral es muy alta.
- Las interacciones farmacológicas son menos frecuentes.
- De todos los compuestos azólicos--- el fluconazol tiene el efecto más debil sobre
las enzimas microsomales hepáticas.
- Tiene el índice terapéutico más amplio de todos los compuesto azólicos.
- El fluconazol es el compuesto azólico ideal para el tratamiento y la profilaxis
secundaria de la meningitis criptocócica.
- El fluconazol IV es excelente para la candidiasis sistémica en pacientes UTI.
- Es también excelente para la candidiasis muco-cutánea.
- NO es efectivo contra Aspergillus¡¡
- El uso profiláctico del fluconazol disminuye las enfermedades micóticas en
pacientes que recibieron trasplante de médula ósea y pacientes con SIDA.
POSOLOGÍA:
- Candidiasis vaginal: Administrar por vía oral 150 mg como dosis única.
- Dermatomicosis: La dosis recomendada es de 50 mg 1 vez al día por 14-28 días.
En tinea pedis se puede requerir tratamiento hasta por 6 semanas.
- Meningitis criptocócicas: 400 mg en el primer día,
seguido por 200-400 mg 1 vez al día.
La duración del tratamiento generalmente es de 6-8 semanas.
- Para la prevención de la recaída de la meningitis criptocócica en pacientes con SIDA: Después de que el
paciente reciba un curso completo de terapia primaria, el fluconazol puede administrarse
indefinidamente a una dosis diaria de 200 mg.
- Para candidemia, candidiasis diseminada y otras infecciones invasivas por Candida: la dosis usual es de
400 mg en el primer día seguido por 200 mg diarios. Dependiendo de la respuesta clínica, la dosis puede
aumentarse a 400 mg diarios. La duración del tratamiento está basada en la respuesta clínica.
- Para candidiasis orofaríngea: La dosis usual es de 50 mg 1 vez al día por 7-14 días. Si es necesario, el
tratamiento puede continuarse por períodos más largos en pacientes con función inmune severamente
comprometida.
- Para la prevención de infecciones fúngicas en pacientes con malignidades: La dosis diaria deberá ser de 50
mg 1 vez al día, mientras el paciente esté en riesgo como una consecuencia de quimioterapia citotóxica o
radioterapia
3) VORICONAZOL:
- Está disponible en presentaciones IV y por vía oral.
- Tiene un espectro de acción similar al itraconazol.
- Están indicado contra:
--- Cándida.
--- Aspergilosis.
--- Hongos dimórficos:
----- Blastomicosis.
----- Esporotricosis.
----- Coccidiomicosis.
----- Paracoccidiomicosis e
----- Hhistoplasmosis.
- Los trastornos visuales son frecuentes y ocurren en el 30% de los pacientes
que reciben voriconazol por vía IV.
- Posología: 400 mg/día.
C.- EQUINOCANDINAS
- Son la clase más reciente de fármacos antimicóticos en perfeccionarse.
- Ejemplos de estos fármacos son:
--- Caspofungina.
--- Micafungina.
- Estos antimicóticos tienen actividad contra:
--- Cándida albicans.
--- Aspergillus.
- NO tienen actividad contra…¡¡
----- CRIPTOCOCOS
NEOFORMANS.
----- MUCORMICOSIS.
Mecanismos de acción:
- Actúan sobre la pared micótica por inhibición de la síntesis de glucano B.
- Esto causa fragmentación de la pared micótica y su muerte.
INDICACIONES Y POSOLOGÍA
- Tratamiento de la candidiasis invasora en pacientes adultos o pediátricos:
Tratamiento de la aspergilosis invasora en pacientes adultos o pediátricos que son refractarios o intolerantes a
la amfotericina B o al itraconazol.
Tratamiento empírico de presuntas infecciones fúngicas (tales como Candida o Aspergillus) en pacientes
adultos o pediátricos neutropénicos y con fiebre.
• Administración intravenosa:
• La administración de caspofungina debe ser iniciada por un médico con experiencia en el tratamiento de
infecciones fúngicas invasoras.
