Integración Metabólica
Interdependencia de los procesos
metabólicos de los tejidos principales
Objetivos:
a. Cuáles tejidos son más activos en los diversos procesos metabólicos?
b. Cuáles son las vías metabólicas activas en distintos estados nutricionales y
hormonales?
c. Cómo se controlan y coordinan estos procesos en los diferentes estados
metabólicos?
Análisis de cambios en el metabolismo en el ciclo ayuno-alimentado:
consumo de combustible-empleo en demandas metabólicas
Funciones específicas de los tejidos de mamíferos
Vías de utilización de la
glucosa en hígado Vías de utilización de aac en hígado
Ciclo de
la Ala
X
Metabolismo de AG en el hígado
Hígado:
Centro de distribución de
nutrientes
Atenuador de fluctuaciones
entre comidas
Procesamiento de amonio
El tejido adiposo almacena y aporta AG
Activa glicólisis, Ciclo de Krebs, Fosforilación oxidativa
Dieta rica en H de C: Glucosa --- AG (principalmente en hígado).
Almacenan AG aportados por hígado e intestino
(vía VLDL y Quilomicrones).
Libera AG (hormonas—perilipis—HSL)
Síntesis de TAG:
Glicerol 3P necesario para
la síntesis se obtiene a partir
de intermediarios glicolíticos
(DHCP)
glicerol-3P gliceroneogénesis
Músculo usa ATP para trabajo mecánico
El tipo de combustible depende del grado de actividad
El cerebro usa la E para la transmisión de impulsos eléctricos
- Glucosa combustible primario
Metabolismo respiratorio muy activo (20% consumo O2)
Pocas reservas de glucógeno ---dep de la glucosa entrante
- Ayuno prolongado: Glucógeno hepático agotado, conservar proteínas musculares,
se adapta a cuerpos cetónicos
Estado alimentado.
La dieta aporta los requerimientos energéticos
Hígado:
GLUCOSA: utilización (Glucogenogénesis,
Glucólisis, ciclo de las pentosas )
transf directa a otros organos (Cerebro:
producción de ATP; Glob Roj y Medula Adrenal:
Lactato/Pyr; Tej Adip: líp; Músculo: Ggeno,
ATP). Lact/Pyr: recapturado por hígado
LIPIDOS Sínt de TAG (a partir de Q rem, o
Pyr, aac) VLDL.
(TAG transportado en VLDL hacia adipositos).
AAc: transf directa a otros órganos,
Adiposito: VLDL, Q (LPL).
Páncreas: responde a niveles de Glc y aac
liberando Ins, esencial p/metab en hígado,
músculo y adipositos.
Ayuno inicial (primeras hs)
Ayuno nocturno: Glucosa↓↓--
Insulina/Glucagón↓
Glucógenolisis y gluconeogénesis hepática
Glucosa sanguínea cerebro, GR, músculo
(Ins↓ y AG↑) Ciclo Cori y Ala
Músculo: proteólisis (Ins↓) Ala
Adiposo: lipólisis↑ (desrepresión de lipasa
sensible a hormona por Ins↓).
Ayuno prolongado (2-3 días)
Situación: No entra combustible y
no hay glucógeno en hígado.
Tej que requieren Glucosa
(cerebro) dependen de
gluconeogénesis hepática.
Ciclos Cori y Ala muy activos, no
hay síntesis neta (en hígado se
forma Glc a part de pyr y lact
producto de la oxidación de Glc de
tejido periférico) transferencia de E
de ox de AG (hígado) hacia tej
perisf que no consumen AG.
Sínt neta es nec.:
Proteólisis tej musc. Se exportan Ala y Gln
Ayuno prolongado (2-3 días) cont.
Tej adiposo: Ins/Ggon↓, lipólisis, ↑AGs.
Músculo: consume AG, inhib glicólisis
Hígado: ox de AG provee E
p/gluconeogénesis, no ox completa-
Sínt c.cetónicos. C.cet ↑ impide
Proteólisis muscular.
Interrelación tisular:
Higado sint gluc, Musc aporta sustrato (Ala),
Adiposo provee E (ox AG) p/ sint gluc.
Estos efectos dep de Hormonas:
- Glc↓, Ins/Ggon↓
- ↓T3, ↓requerimientos de E basal.
Adaptaciones (semanas)
Para evitar consumo de la proteína muscular:
↓T3, ↓requerimientos de E basal
Músculo consume AG
Hígado produce c.cetónicos (cerebro)
Eritrocito y medula renal reciclan lactato en hígado
A partir de 3 semanas se entra en estado
estacionario de disminución gradual de
proteínas musculares y grasa adiposo.
Fases en la homeostasis de la glucosa
I. Alimentado
II. Fin de suministro externo
III. 20 primeras hs de ayuno
IV. Varios días: ↓glcneog ↑ccet
El ↑ccet, ↓proteólisis
Mecanismos de cambio de
metabolismo
• Situaciones metabólicas:
- Hígado de estado alimentado procesos que favorecen síntesis de
glucógeno y lípidos (Glucogenogénesis, glucólisis (Pir) lipogénesis)
- Hígado de ayuno: Glucogenólisis, gluconeogénensis, cetogénesis y
proteólisis
• Estrategia: almacenar calorías cuando el alimento es accesible,
movilizar reservas cuando el resto del organismo lo requiere
• Mecanismos regulatorios:
- Disponibilidad del sustrato
- Alostéricos
- modif. covalente
- Inducción-represión síntesis de enzimas
Regulación Glucogenogénesis
Glucólisis
Alostérica Lipogénesis
alimentado
Gluconeogénensis
Regulación Oxidación de AG
Alostérica Cetogénesis
ayuno
Modificación covalente
Control del metabólico hepático en el estado alimentado
Las enz estan desfosforiladas
Ins/Ggon↑
AMPc↓, ↓PKA, ↑Fosfoprot fosfatasa
Ggeno fosforilasa y
fructosa 2,6 bifosfatasa
son inactivas desfosforiladas.
Glucogenogénesis, glicólisis y
lipogénesis están favorecidas
Control del metabólico hepático en ayuno
Las enz estan fosforiladas
Ins/Ggon↓
AMPc ↑, PKA ↑, Fosfoprot Pasa ↓
Ggeno fosforilasa y
fructosa 2,6 bifosfatasa
son activas fosforiladas.
Glucogenogénesis, glicólisis y
lipogénesis estan inhibidas.
Glucogenolisis, gluconeogénesis y
cetogénesis estan activadas.
Mecanismos mediados por AMPK
AMPK se activa por ↑AMP (Alta demanda E)
Activa procesos que generan ATP (glicólisis y ox de AG)
Inhibe procesos que requieren E
Control del metab en adipocito en ciclo alimento/ayuno
• Enzimas desfosforiladas en el estado ALIMENTADO
- Pyr quinasa
- Pyr deshidrogenasa activas promueve
- Acetil CoA carboxilasa LIPOGÉNESIS (Insulina)
- Lipasa hormona-sensible inactiva
• Enzimas fosforiladas en AYUNO
mediante los mismos mecanismos promueve LIPÓLISIS (Epinefrina y
Glucagón)
Inducción-represión de la síntesis de enzimas
Inducción en alimentado
icólisis:
ucoquinasa (1)
osfofructoquinasa1 (4)
yrquinasa (5)
ntesis reductiva:
-6Pdeshidrogenasa (2)
Pgluconatodeshidrogenasa (3)
nz málica (6)
ntesis de AG:
clivaje de citrato (7)
cetil CoA carboxilasa (8)
G sintasa (9)
esaturasa (10)
IRE: elementos de SRE (elementos de respuesta a
respuesta a Insulina esteroles)
Inducción en ayuno
Síntesis de glucosa:
Glucosa 6-fosfata (1)
Fructosa 1,6-bisfosfatasa (2)
PEP carboxiquinasa (3)
Pyr carboxilasa (4)
Metab de aminoácidos
Gluconeogénicos (6)
Cetogénesis (7)
CRE (Elementos de respuesta a AMPc)
Regulacion de la transcripción
mediada por AMPc
Los genes regulados por AMPc
tienen una secuencia de DNA,
cAMP response element (CRE), que
une el factor de transcripción CRE
binding protein (CREB) del núcleo.
U de H-GCPR---act AC --- ↑AMPc
--- activa PKA
Las subunidades catalíticas de PKA
se trastocan al núcleo y fosforilan
CREB, CREB fosforilada se une a
genes que contienen la seq CRE y a
un coactivador (CBP/300)
