RADIOFÁRMACOS

Dra. Lucero Velázquez López R2 Cardiología

DEFINICIÓN

 Es un compuesto radiactivo utilizado para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades.

CLASIFICACIÓN SEGÚN ESTRUCTURA
QUÍMICA
Compuesto
s marcados:
son
Radionucleí
esencialmen
dos
te una
primarios:
asociación
son
entre dos
soluciones
componente
de
s: un
compuestos
radionucleíd
inorgánicos
o y una
del
molécula
radioisótopo
que
.
funciona
como
“vehículo”.
CARACTERÍSTICAS IDEALES DE UN
RADIOFÁRMACO
FÁCIL DISPONIBILIDAD:
 Debería ser de fácil producción, de bajo costo y de fácil disponibilidad en el Servicio de
Medicina Nuclear.
 CARACTERÍSTICAS IDEALES DE UN
RADIOFÁRMACO

SEMIPERÍOD •Es el tiempo que debe transcurrir para que la mitad

O EFECTIVO del radiofármaco desaparezca del organismo.
•Dos fenómenos son responsables de esta
DE desaparición:
•El decaimiento físico del radionucleído
DESINTEGR •La eliminación del radiofármaco del organismo
ACIÓN por distintas vías de excreción (fecal, urinaria,
perspiración, entre otras).
CORTO:
CARACTERÍSTICAS IDEALES DE UN
RADIOFÁRMACO

TIPO DE EMISIÓN
RADIACTIVA:
Las radiaciones particuladas producto de la
desintegración de los radioisótopos emisores α o β-
interactúan en el organismo causando daño
biológico y a su vez evadiendo el cristal del
equipo destinado para detectarlas.
 CARACTERÍSTICAS IDEALES DE UN
RADIOFÁRMACO

La radiación gama producto de Los radioisótopos emisores gama

radionucleídos se desintegran por son los elegidos para la
transición isomérica y captura formulación de radiofármacos de
electrónica, que interactúa diagnóstico que serán utilizados
mínimamente con el organismo y en la Cámara Gamma y el
es capaz de llegar al detector. SPECT.
Características ideales de los radioisótopos
emisores gama

Cuando se emplea emisores gama en la Cámara Gama o el SPECT, se prefiere

emisores monoenergéticos y con una energía que se encuentre entre los 30 y los
300 keV (kiloelectrovoltio).

Si la energía es menor de 30 kev, los rayos son absorbidos por los tejidos del
paciente y no llegan al detector.

Si la energía es demasiado alta no sólo es más difícil colimarla sino que es más
probable que “atraviese” el cristal de centelleo sin entregar allí su energía, y por
ende sin dar lugar al fotón de luz visible.
Características ideales de los radioisótopos
emisores gama
 Si la energía es muy alta (mayor de 300 kev) los rayos atravesarán las septas, la colimación
no será efectiva, y la resolución de la imagen será pésima.
PERSPECTIVAS

Los nuevos radiofármacos se encaminan a aumentar la “detectabilidad”.

Se pretende que el radiofármaco sea capaz de detectar un evento a nivel

molecular que “revelen” la actividad metabólica, la perfusión de un
tejido, la activación de una neurona, etc, que permitan cuantificar el
proceso fisiológico o patológico en estudio.
OTRAS CARACTERÍSTICAS DESEABLES
Que la administración del
radiofármaco no requiera
una preparación previa del
paciente ya que quita un
factor importante de
errores.

Que el radiofármaco no
presente interacción con
otras drogas (amiodarona).
MECANISMOS DE LOCALIZACIÓN DE
RADIOFÁRMACOS
 Existen varios mecanismos clave a través de los cuales un radiofármaco puede localizarse.

 Se dividen en mecanismos:
1. « sustrato no- específicos »
2. « sustrato específicos ».
Sustrato no- específicos

El compuesto no participa en ninguna reacción química

específica y su localización se basa en procesos fisiológicos
sencillos.

Se incluye la localización por difusión simple, transposte

activo, bloqueo capilar, secuestro celular, fagocitosis,
localización compartimental y adsorción.
 Sustrato específicos

La localización deriva de una Típicamente estos mecanismos

reacción química o de una incluyen a las reacciones antígeno-
interacción definida que experimenta anticuerpo y a las interacciones
el compuesto. ligando- sustrato
Un ejemplo es el 99mTc- isonitrilos que
atraviesan por este mecanismo la membrana
plasmática del cardiomiocito y dentro de la
célula la membrana mitocondrial.
El ejemplo típico es la 18F- 2- fluoro- 2 desoxi- D-
glucosa ( 18F- FDG), un análogo de la glucosa, que
ingresa a la mayoría de las células del organismo por
difusión facilitada a través de los canales de glucosa
denominados “GLUT”.
Transporte activo

Es el proceso mediante el cual se produce un flujo neto de moléculas a

través de una membrana permeable en contra de su gradiente de
concentración.

Este tipo de transporte requiere de un aporte externo de energía para

ocurrir y siempre está mediado por proteínas.

Los radiofármacos que pueden ingresar a la célula por transporte activo

son sustancias que poseen un transportador endógeno o a una molécula
similar que lo tenga.
 Transporte activo

Ambos son cationes monovalentes, su

El 201 Tl+ , análogo del K+ , se incorpora a
tamaño es similar (el radio iónico del Tl+
los cardiomiocitos por transporte activo a
es 149 pm (picómetros) y el del K+ es de
través de la bomba Na- K ATP- asa.
151 pm).
 MÉTODOS DE RADIOMARCACIÓN

Proceso mediante el cual se

consigue la unión de átomos o
Se habla de radiomarcación cuando
estructuras a una molécula
se trata de marcas radiactivas.
confiriéndole propiedades
específicas.
 VIDA ÚTIL O TIEMPO DE CADUCIDAD

Periodo durante la cual puede ser administrado de manera segura para su propósito.

La pérdida de eficacia de un radiofármaco con el tiempo de debe a la autorradiólisis y a la

descomposición química.
Esto dependen del radionucleído en cuestión, de la naturaleza de las uniones químicas en el
radiofármaco, el solvente y los aditivos de la preparación para conservar su integridad y eficacia.

Solventes: Para evitar la degradación de los radiofármacos por radiólisis, evitar crecimiento de bacterias
y oxidación
201Tl. Cloruro de Talio

El 201Tl tiene una vida media física de 73 hs.

El Talio es un análogo del potasio (K), con alta tasa de extracción por parte del
miocardio, muy variable según las condiciones fisiológicas y metabólicas.

Su distribución en el miocardio es proporcional al flujo sanguíneo regional (flujo

coronario) y a la viabilidad de la célula miocárdica.

La viabilidad de la célula, alude a aquellas qué presenten alteraciones por la falta de

flujo y que aún son capaces de recuperar su función si se revasculariza el territorio.
 Administración

 Las dosis habituales de 201Tl son:

 3 mCi administrados en forma IV durante el esfuerzo
 1 mCi IV antes de la imagen tardía.
 4 mCi IV antes del estudio en reposo.

 La dosis mayor para un estudio de reposo, se debe a la menor tasa de captación del músculo
cardíaco en reposo.
Biodistribución

Tras la inyección, la captación del Talio por el miocardio tiene un pico entre los
primeros 10 minutos.

De la dosis inyectada, el corazón capta cerca del 1% en estado de reposo, y

hasta un 4% en el pico máximo del ejercicio.

En un sujeto normal se obtendrá una imagen con una distribución uniforme del
radioisótopo en el miocardio, independientemente de que la inyección haya
sido realizada en estado de reposo o en el máximo esfuerzo.

Las anormalidades se evidenciarán como zonas con menor o nula captación del
radiotrazador.
 Mecanismo de localización
 La captación intracelular del 201Tl se produce mediante un mecanismo activo por la bomba Na-K-
ATPasa, y por medio de un mecanismo pasivo de difusión, dado el pequeño tamaño del catión.

 Las zonas miocárdicas con adecuado flujo presentan una captación alta y rápida de 201Tl
(proporcional al flujo coronario).
 Utilidad diagnóstica

 Tiene dos emisiones gamma de 135 y 167 kev para la evaluación con el SPECT de la viabilidad de
territorios aparentemente no funcionantes, brindando el pronóstico prequirúrgico del beneficio
funcional de la revascularización.
 Alteraciones que podrían detectarse con el talio

 Una zona con ausencia total del flujo (un infarto, la necrosis del tejido).

 Un territorio con un flujo disminuido o insuficiente pero no ausente (isquemia); una región
aparentemente aún viable.
Características más destacables del 201Tl: su redistribución

La distribución inicial cambia con el transcurso de las horas.

Si tras la inyección del radiotrazador en el pico de máximo esfuerzo, 10 minutos

después, obtuviéramos una imagen donde se observan zonas con actividad
disminuida o ausente, (zonas hipocaptantes, frías), los defectos podrían
corresponder a una ausencia total de flujo (infarto, necrosis) o a una isquemia
(déficit relativo del flujo sanguíneo en el esfuerzo).

Si ese patrón se corrige (se redistribuye) en un estudio en reposo, se interpreta

que se trata de una isquemia.

Si la actividad disminuida o ausente persiste, significa que se trata de un territorio

infartado, necrótico (sin viabilidad).
Cuando se está investigando viabilidad

 Es frecuente realizar una segunda inyección con una dosis muy pequeña de 201Tl.
Frecuentemente, el defecto aparenta mantenerse fijo (no corregir) en la imagen de la
redistribución.

 Esa pequeña dosis, y la adquisición de una nueva imagen, que evidencia actividad en un
segmento previamente hipocaptante, es indicativa de viabilidad.
Cuando se está investigando viabilidad

 Las regiones con flujo deprimido (menor viabilidad) evidencian una menor captación de
201Tl, con un pico que se alcanzará más lentamente.

 Tras la incorporación en el interior del miocito, se inicia un proceso de equilibrio de

concentraciones del catión entre su contenido intracelular y el existente en el torrente
circulatorio, fenómeno conocido como redistribución, que se considera completa a las 3-4
h.
Cuando se está investigando viabilidad

 La reinyección de una pequeña dosis de 201Tl ocasiona la intensificación del fenómeno de

redistribución, con lo que se consigue contrastar mejor las zonas normocaptantes con las
que presentan defectos de captación.

 Tanto el estudio de la redistribución tardía como el de la redistribución tras reinyección

poseen una alta sensibilidad para el diagnóstico de la viabilidad en el segmento miocárdico
disfuncionante.
 99mTc-ISONITRILOS
Estructura química

 Los radiofármacos de 99mTc más utilizados actualmente son los derivados de distintos complejos
del Isonitrilo

 Se trata de ligandos monodentados que forman complejos hexacoordinados [99mTc(R-NC)6] +.

 CARACTERÍSTICAS DEL TC99
1) Su período de semidesintegración física de 6 horas permite
administrar actividades del orden de los mCi sin que esto signifique
mucha dosis al paciente.

3) Emite radiación gama monocromática, de 140 keV de energía.

4) Es factible su obtención a partir de un generador. La utilización

del generador 99Mo99mTc permite obtener al 99mTc de forma fácil,
en un estado estéril y apirógeno.
 Estructura química

 En este grupo se encuentra el MIBI (metoxi-isobutil-isonitrilo) que se conoce como Hexamibi o

Sestamibi.

 Existen otros radiocompuestos similares marcados con 99mTc y que se usan en los mismos propósitos
como :
 Tetrofosmin, Teboroxime, Furifosmin etc.
 Tienen dinámicas semejantes y mínimas diferencias en tiempos de lavado y estabilidad.
 Administración

 Los protocolos para obtener imágenes SPECT con 99mTc-MIBI, indican dosis IV de alrededor de 25
mCi (ajustadas al peso), en el pico del ejercicio, para el estudio de esfuerzo, y una dosis similar, a las 24
o 48 hs para el estudio de reposo.
 Administración

E
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bi
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n.
Las dosis mayores que se emplean en los estudios con 99mTc-MIBI en
comparación con las de 201Tl.

 Por un lado es necesaria una dosis mayor de MIBI, dado la menor captación (2%) respecto
al Talio (4%).

 Por otro lado es aceptable en términos de radioprotección, con una vida media física del
99mTc de 6 horas, en correlación con las 73 horas del 201Tl.
Farmacocinética y Biodistribución
Mecanismo de localización

 Su característica lipofílica (con carga positiva) promueve su retención en las mitocondrias,

resultante del gran potencial transmembrana negativo de las mismas.

 El miocardio capta menos de un 2% de la dosis inyectada.

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Utilidad diagnóstica
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 Utilidad diagnóstica

 Dada su mínima redistribución, para lograr diagnósticos con 99mTc-MIBI, es indispensable la

realización de estudios separados de esfuerzo y reposo para diferenciar los defectos que
corresponden a isquemia de los tejidos necróticos.

 En general no se considera muy útil al MIBI para detectar viabilidad.

Utilidad diagnóstica
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iu Utilidad diagnóstica
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GRACIAS…