AMINAS
Introducción
• Derivados orgánicos del amoniaco
• Muchos son activos biologicamente
Introducción
• Derivados orgánicos del amoniaco
• Muchos son activos biologicamente
Actividad biológica
• Neurotransmisores: dopamina
• Biorreguladores: epinefrina
• Vitaminas: niacina, B6
• Alcaloides: aminas biologicamente activas
sintetizados en la mayoría por las plantas para
protegerse de los insectos y otros animales.
Ejemplos: nicotina, morfina, cocaina
• Aminoácidos
Nomenclatura. Clases de Aminas
Primaria (1ª): un enlace C-N, dos enlaces N-H.
Secondaria (2ª): dos enlaces C-N, un enlace N-H. Terciaria
(3ª): tres enlaces C-N, ningún enlace N-H.
Cuaternaria (4ª): cuatro enlaces C-N y el nitrógeno tiene una
carga formal +.
Clasificar estas aminas:
CH3
N
CH3
CH3 _
+
Br
CH3 C NH2 CH3CH2 N CH2CH3
CH3 CH3
Nomenclatura.
Nombres comunes
Se forman con los nombres de los grupos alquilo enlazados
al nitrógeno, seguidos del sufijo –amina. Se utilizan los
prefijos di-, tri- y tetra- para indicar que hay dos tres o
cuatro sustituyentes idénticos.
dietilmetilamina
ciclohexildimetilamina
difenilamina
Nomenclatura. La amina como
sustituyente
En una molécula con un grupo funcional de mayor
prioridad, la amina se nombra como sustituyente.
NH2CH2CH2CH2COOH OH
Ácido -aminobutírico o NHCH3
Ácido 4-aminobutanoico
2-metilaminofenol
Nomenclatura. Aminas
Aromáticas
A las aminas arómáticas normalmente se les conocen por sus
nombres históricos:
Ej: a la fenilamina se le denomina anilina.
anilina N,N-dietilanilina 4-metilanilina
Nomenclatura. Aminas
heterocíclicas
Al heteroátomo se le asigna el número 1.
aziridina pirrol pirrolidina piridina 2-metilpiridina
Nomenclatura IUPAC
La cadena principal es la que contiene mayor número de
átomos de carbono.
Se sustituye la terminación -o del alcano por -amina. Los
sustituyentes del nitrógeno tienen un prefijo N-.
Br N(CH3)2
NH2CH2CH2CHCH2CH3 CH3CH2CHCH2CH2CH3
3-bromo-1-pentanamina N,N-dimetil-3-hexanamina
Estructura de las Aminas
El Nitrógeno sp3 está hibridizado con un par de electrones en
un orbital sp3.
Estructura de las aminas.
Quiralidad de las Aminas
con hibridación sp2
El Nitrógeno puede tener 3 grupos diferentes y un par
solitario pero los enantiómeros no se pueden aislar por la
inversión alrededor del átomo de Nitrógeno.
Pero…
Estructura de las Aminas.
Aminas Quirales
• Aminas cuya quiralidad se debe a la presencia
de átomos de carbono asimétricos.
Ej: 2-butanamine.
• Sales de amonio cuaternario con átomos de nitrógeno
asimétricos.
• Las aminas noadquieren el estado de transición
con hibridación2 sp para la inversión del nitrógeno.
Propiedades físicas:
Temperatura de
ebullición
N-H menos polar que O-H.
El enlace por puente de hidrógeno es más débil.
Amina primaria o secundaria: Amina terciaria
Enlace de hidrógeno Solo enlace de hidrógeno como aceptor
Las aminas terciarias tienen puntos de ebullición
menores que las aminas secundarias o primarias
Propiedades físicas:
Solubilidad y olor
Aminas pequeñas (<6 C) son solubles en agua.
Todas las aminas aceptan enlacesde hidrógeno a partir de
agua y alcohol.
La ramificación aumenta la solubilidad.
La mayoría de las aminas huelen a pescado podrido.
NH2CH2CH2CH2CH2CH2NH2
1,5-pentanodiamina o cadaverina
Basicidad de aminas
Una amina es un nucleófilo (una base de Lewis) debido a que
el par solitario de electrones no enlazantes pueden formar un
enlace con un electrófilo del nitrógeno puede aceptar un
protón de un ácido.
Puede actuar como base de Bronsted-Lowry aceptando un
protón de un ácido.
Las soluciones acuosas son básicas.
Amoniaco pKb = 4.74.
Aminas alquílicas son bases más fuertes que el amoniaco. Al
aumentar el número de grupos alquilo, la solvatación
disminuye y las aminas 2ª y 3ª son parecidas a las aminas 1ª
en basicidad.
Basicidad de aminas
Efectos sobre la basicidad de las aminas
Los grupos alquilo son electrodadores y estabilizan el
catión.
Efectos de Resonancia
Cualquier deslocalización de los electrones debilita la
base.
Efectos de la hibridación
Los electrones se mantienen más ajustados a los orbitales
con más caracter s, así estos compuestos son bases más
débiles.
Sales de amonio
Los sólidos iónicos tienen puntos de fusión altos.
Solubles en agua.
No tienen olor a pescado.
Aplicación: muchos fármacos y aminas biológicamente importantes
Sales de amonio
La cocaína se consume en forma de clorhidrato, que es más
estable y tiene un olor más suave para que pueda pasar más
desapercibida ante los controles legales.
Reacciones del C=O
Ataque nucleofílico y deshidratación.
El amoniaco y las aminas primarias reaccionan con el
grupo carbonilo para dar iminas (base de Schiff).
Sustitución Electrofílica de la Anilina
El -NH2 es un activante fuerte, o-,p-dirigente.
Con un exceso de reactivo la anilina se puede sustituir hasta
tres veces.
H+ cambia el -NH2 a -NH3 , un meta-desactivante.
+
¡Atención!. Al nitrar la anilina se puede producir una
reacción violenta.
Sustitución de la Anilina
Sustitución Electrófila de la Piridina
Anillo desactivado fuertemente por la electronegatividad del N.
Sustituye en la posición 3.
Electrones en el átomo de N puede reaccionar con un
electrófilo.
Ácido piridina-3-sulfónico
(protonado) (70%)
Mecanismo para Sustitución Electrófila
Ataque en la posición 3 (observado)
Sustitución Nucleófila de la Piridina
Desactivado frente al ataque electrófilo.
Activado hacia el ataque nucleófilo.
El nucleófilo reemplazará un buen grupo saliente en la
posición 2- o 4-.
Mecanismo para la Sustitución Nucleófila
Ataque nucleofílico en la posición 2 (observado)
Alquilación de las Aminas
Las aminas reaccionan con halogenuros de alquilo
primarios vía mecanismo SN2.
Mezclas de productos mono-, di- y tri- alquilados.
Alquilación de aminas con RX
• Alquilación a fondo para formar la sal de tetrametilamonio.
+ _
NH2 N(CH3)3 I
CH3CH2CHCH2CH2CH3 3 CH3I CH3CH2CHCH2CH2CH3
NaHCO3
• La reacción con exceso de NH para formar la amina
primaria.
NH3 (xs)
CH3CH2CH2Br CH3CH2CH2NH2 + NH4Br
Acilación de las Aminas con
Cloruros de Ácido
La amina ataca C=O, el ion cloruro sale.
El producto es una amida, neutra, no básica.
Útil para que disminuya la actividad de la anilina
hacia la sustitución electrófila aromática.
NH2
O N C CH3
CH3 C Cl H
N
eliminar HCl
Formación de las Sulfonamidas
Cloruros de sulfonilo son cloruros de ácido de los ácidos
sulfónicos
• Aminas primarias y secundarias reaccionan con
cloruros de sulfonilo.
O O O
+ _
R NH2 R' S R' S NH R base R' S NH R
Cl
O H O
Cl O sulfonamida
cloruro de
sulfonilo
• Drogas sulfa son sulfonamidas que
son agentes antibacterianos
Sulfonamida son amidas de los ácidos
sulfónicos
sulfanilamida
Formación de las Sulfonamidas
Sulfamidas son sulfonamidas que se utilizan como agentes
antibacterianos.
1936 sulfanilamida efectiva contra las infecciones debidas
a estreptococos.
sulfanilamida
Análogo al p-aminobenzoico. Los estreptococos utilizan este
ácido para sintetizar ácido fólico, compuesto esencial para su
crecimiento y reproducción.
Aminas como grupos salientes.
Eliminación de Hofmann
+ _ +
N(CH3)3 I N(CH3)3 OH
Ag2O heat
CH3CHCH2CH2CH3 CH3CHCH2CH2CH3 CH2 CHCH2CH2CH3
H2O
Las sales de amonio cuaternario tienen un buen grupo saliente – una
amina neutra.
El calentamiento del hidróxido de amonio cuaternario da lugar a una
eliminación E2 y produce el alqueno menos sustituido: el
volumen del Gs interfiere en la disposición coplanar.
Mecanismo E2
Oxidación de Aminas
Las aminas se oxidan fácilmente, incluso al aire.
Agentes oxidantes comunes: H2O2 , MCPBA.
• Aminas 2ª se oxidan a hidroxilamina (-NOH).
• Aminas 3ª se oxidan a óxidos de amina (-N+-O-).
Oxidación de aminas.
Eliminación de Cope
Los óxidos de amina dan la eliminación para formar el
alqueno menos sustituido en condiciones más suaves que
la reacción de Hofmann.
Ácido Nitroso como Reactivo
• El ácido nitroso se produce in situ por el nitrito
de sodio con HCl.
• El ácido nitroso se protona, pierde agua para formar el
ion nitrosonio.
Reacción con Ácido Nitroso
• Aminas 1ª forman sales de diazonio, R-N+N.
Las sales de alquildiazonio son inestables, pero las sales
de arenodiazonio se utilizan para la síntesis.
• Aminas 2ª forman N-nitrosoaminas, R2N-N=O, se ha visto
que causan cancer a los animales de laboratorio.
Sales de diazonio aromáticas
• Estable en solución entre 0° y 10°C.
• El grupo -+NN se reemplaza por distintos grupos.
• El nitrógeno gas, N2, es un subproducto.
Sales de diazonio aromáticas
Productos
fenoles
halogenuros de arilo
benzonitrilo
haluros de arilo
deaminación
colorante azo
Reacciones de Sales de diazonio
aromáticas
Hidrólisis: sustitución del grupo diazonio por el grupo hidroxilo
Ejemplo:
Sales de diazonio aromáticas
Reacción de Sandmeyer: Sustitución del grupo diazonio
por cloro, bromo o cianuro
Sales de diazonio aromáticas
Sustitución por fluoruro
Sales de diazonio aromáticas
Sustitución por yoduro
Sales de diazonio aromáticas
Reducción a hidrógeno: desaminación de anilinas
Sales de diazonio aromáticas
Acoplamiento diazo
Colorantes AZOICOS
40 % del total de colorantes producidos en la IQ.
Se utilizanpocas materias primas y cientos de compuestos
intermedios.
Algunos colorantes azo tienen grupos sulfonato o
carboxilato solubles en agua y ayuden a fijar el
colorante en las superficies polares de las fibras textiles
(algodón y lana).
Colorantes AZOICOS
Características técnicas de los azocolorantes
1. Tonos de color
modificación de sustituyentes
extensión de sistema conjugado
2. Estabilidad a la luz
• Los fotones de luz visible y el oxígeno pueden
romper el enlace – N=N – por un mecanismo
radicalario, decolorando los tejidos dañinos
• Para evitarlo hay que proteger el cromóforo:
Colorantes AZOICOS
• Para evitarlo hay que proteger el cromóforo:
a) grupos voluminosos vecinos
b) sustituyentes que formen puentes de H
Cl
F3C
N H
H
N O
N
H
c) formación de complejos metálicos:
Cr
O O
HO3S N N SO3
oscurecimiento del color
Síntesis por Aminación Reductiva
Para producir una amina 1ª, se hace reaccionar un aldehído o
una cetona con hidroxilamina, entonces se reduce la oxima.
Síntesis por Aminación Reductiva
Para producir una amina 2ª, se hace reaccionar un aldehído
o una cetona con una amina 1ª y entonces se reduce a
imina N-sustituida.
Síntesis por Aminación Reductiva
Para producir una amina 3ª, se hace reaccionar un aldehído
o una cetona con una amina 2ª y entonces se reduce a la
sal de iminio.
Acilación-Reducción
Acilación: un cloruro de ácido reacciona con amoniaco o con
una amina primaria o con una amina secundaria para formar
una amida.
Reducción: el grupo carbonilo de la amida C=O se reduce a
CH2 con hidruro de litio y aluminio.
• El amoniaco da una amina 1ª.
• Una amina 1ª da una amina 2ª.
• Una amina 2ª da una amina 3ª.
Ejemplos
Acilación-reducción
Síntesis limitada a aminas 1ª
Alquilación Directa
El uso de un gran exceso de amoniaco (10:1) con un
halogenuro de alquilo primario o tosilato.
Mecanismo de reacción SN2.
NH
CH3CH2CH2 Br CH3CH2CH2 2 +
NH4Br
NH
Síntesis de Gabriel
Síntesis limitada a aminas 1ª
Reducción de Azidas
El ion azida, N3 , -es un buen nucleófilo.
Reacciona la azida con un halogenuro no impedido 1 o 2 o
un tosilato (SN2).
Síntesis limitada a aminas 1ª
Formación y Reducción de Nitrilos
El nitrilo, -CN, es un buen nucleófilo SN2.
La reducción con H2 o LiAlH4 añade -CH2NH2.
Br CN CH2NH2
NaCN 1) LiAlH4
2) H2O
Reducción de Nitrocompuestos
Los grupos -NO2 se reducen a -NH2 por hidrogenación
catalítica, metal activo con ácido.
Se utiliza normalmente para sintetizar anilinas.
Reducción de Nitrocompuestos
Transposición de Hofmann de Amidas (1)
En presencia de una base fuerte, las amidas primarias
reaccionan con cloro o bromo para formar aminas con un
carbono menos.
O _
Br2, OH
C NH2 NH2
H2O
Mecanismo de Hofmann (1)
Desprotonación de la amida y ataque nucleófilo al Bromo. Segunda
desprotonación y reordenamiento con pérdida de Br-.
Mecanismo de Hofmann (2)
El isocianato reacciona con agua para formar ácido
carbámico, que pierde CO2 y se produce la amina.
