CORRELACIÓN CLÍNICA Y DE LABORATORIO EN ENFERMEDADES REUMÁTICAS ESPECÍFICAS
Dra. María Cristina Arvelo S.
Instructor Cátedra de Clínica y Terapéutica A
Universidad Central de Venezuela
Médico Internista. Centro Médico de Caracas.
Médico Internista. Instituto Médico La Floresta.
CORRELACIÓN CLÍNICA Y DE LABORATORIO EN ENFERMEDADES REUMÁTICA ESPECÍFICAS
El término REUMATISMO se utiliza para describir un gran número de enfermedades dolorosas que
involucran músculos, tendones, articulaciones y estructuras óseas.
Bajo este término se incluyen más de 200 patologías algunas caracterizadas por una activación
descontrolada del sistema immune, también llamado pérdida de su propia tolerancia ( autoinmunidad).
Una de las formas más fáciles de clasificarlas es según su naturaleza: autoinmune, autoinflamatoria y
degenerativas/ metabólicas.
N. Altorok, B. Kahaleh. Epigenetics in Bone and Joint Disorder.Medical Epigenetics. 2016
Calle E., Gómez-Puerta J. The Spectrum of Rheumatic Diseases. Surgery in Rheumatic and Musuloskeletal Disease. 2018.
Calle E., Gómez-Puerta J. The Spectrum of Rheumatic Diseases. Surgery in Rheumatic and Musuloskeletal Disease. 2018.
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La INFLAMACIÓN es un sello de las enfermedades reumáticas.
La respuesta a la lesion tisular resulta en infecciones, limitación y remodelación del
tejido.
Estos cambios dependen de los mecanismos fisiopatológicos de la respuesta
inflamatoria aguda en la que existe aumento o disminución de ciertas proteínas
BIOMARCADORES.
El análisis de los biomarcardores con datos clínicos permiten determinar
actividad de la enfermedad, respuesta al tratamiento, sobreinfección.
Salles N, Neto R. Screening Tests for Inflammatory Activity: Applications in rheumatology. Mod Rheumatology.2009
BIOMARCADOR
Característica que puede ser medida objetivamente y que sirve como indicador de
procesos biológicos normales patológicos o de respuesta a tratamiento. ( US National
Institute of Health)
En artritis reumatoide el término es comunmente aplicado para indicadores
diagnósticos, determiner actividad de enfermedad y pronóstico.
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CLASIFICACIÓN DE BIOMARCADORES INFLAMATORIOS
A) PROTEÍNAS DE DEFENSA DEL HUESPED: participan en el reconocimiento y eliminación de patógenos
( PCR, lectina fijadora de manosa, Proteína Fijadora de polisacárido, complemento y fibrinógeno)
B) INHIDIRORES DE PROTEASA SÉRICA: limitan el daño tisular al inhibir la actividad proteolítica
enzimática ( antiproteinasa alfa-1, antiquimotripsina, antiplasmina alfa-2, C1 inhibidor)
C) TRANSPORTADORES DE PROTEÍNAS CON ACTIVIDAD OXIDATIVA: responsables de detener la
inflamacIón y restaurar las estructuras afectadas. ( ceruloplasmina, hemopexina, haptoglobina)
D) OTROS : amiloide sérico A (SAA), antagonista del receptor de IL-1, alfa 1- glicoproteína ácida,
fosfolipasa A2 .
Salles N, Neto R. Screening Tests for Inflammatory Activity: Applications in rheumatology. Mod Rheumatology.2009
CORRELACIÓN CLÍNICA Y DE LABORATORIO EN ENFERMEDADES REUMÁTICA ESPECÍFICAS
Salles N, Neto R. Screening Tests for Inflammatory Activity: Applications in rheumatology. Mod Rheumatology.2009
CORRELACIÓN CLÍNICA Y DE LABORATORIO EN ENFERMEDADES REUMÁTICA ESPECÍFICAS
Salles N, Neto R. Screening Tests for Inflammatory Activity: Applications in rheumatology. Mod Rheumatology.2009
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La artritis reumatoide es la poliartritis inflamatoria más frecuente: 1% de la
población mundial.
Su inicio es a cualquier edad, siendo más frecuente en la 6ta década y siendo
más afectadas las mujeres (2:1)
El diagnóstico se basa en juicio clínico.
Sparks J. In the Clinic: Rheumatoid Arthritis. Annals of Internal Medicine.2019
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REACTANTES DE FASE AGUDA
La velocidad de sedimentación globular denota actividad de AR en las
primeras semanas pero su valor puede estar influenciado por la edad, sexo y
condiciones como anemia.
El PCR demuestra cambios inmediatos y no es afectado por dichos factores,
por lo que es más sensible para cambios en la actividad de la enfermedad.
Alto VSG y PCR corresponde al peor escenario clínico, sin embargo puede
haber una discordancia de hasta 28%.
La normalización del PCR no tiene efecto en la progresión de la enfermedad,
ya que su elevación inicial implica niveles altos de FR y anti CCP.
50 A 80% de los pacientes con AR presentan autoanticuerpos y esto ha
permitido describer subgrupo de pacientes.
FACTOR REUMATOIDE
Anticuerpo dirigido a la porción Fc de la igG.
75-80% de los pacientes con AR tienen FR.
Sus títulos elevados son altamente específicos para el dx de AR ( 85% y en población
jóven 96%) pero tienen un valor predictivo bajo ( particularmente en poblaciónes de
baja prevalencia).
Sus títulos elevados son específicos para el diagnóstico de AR en el contexto de
poliartritis crónica y son major predictor de enfermedad severa , teniendo màs
correlación con enfermedad extraarticular: enfermedad pulmonar intersticial y
vasculitis.
Aumenta la posibilidad de respuesta clínica al rituximab luego de falla de tto con anti
TNF.
FACTOR REUMATOIDE
Falsos positivos: LES; Sjogren, malaria, rubeola, VHC.
Puede ser considerado un factor pronóstico en cuanto actividad de enfermedad y
severidad de afectación de articulaciones.
Un análisis retrospective de casos y controles de 135 mujeres con AR reciente
demostó que aquellas con FR persistentemente positive tenían más erosions,
nódulos , enfermedad extraarticular, discapacidad functional, actividad de
enfermedad que aquellas pacientes seronegativas o intermitentes.
Se propone que además entre más alto el título de FR mayor formación de nuevas
erosiones, hallazgos aún no confirmados.of six years of follow-up [16].
Uvan Z ,Hazes JM, Zwinderman Clinical significance of rheumatoid factors in early rheumatoid arthritis: results of a follow up.Ann Rheum Dis. 1992.
Nielsen SF, Bojesen. Elevated rheumatoid factor and long term risk of rheumatoid arthritis: a prospective cohort study. SE.SOBMJ. 2012
ANTICUERPOS ANTIPÉPTIDO CITRULINADO
Los pacientes con AR reciente y anti CCP tienen un riesgo elevado de daño
articular y puede predecir de forma más efectiva la enfermedad erosiva que el FR.
Pareciera predecir mejor el riesgo de progresión radiológica en pacientes con poli
six years of follow-up .
artritis u oligoartritis que son FR negativo.
.Bukhari M, Thomson W. Arthritis The performance of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in predicting the severity of
radiologic damage in inflammatory polyarthritis: results from the Norfolk Arthritis Register. Rheum. 2007.
ANTICUERPOS ANTIPÉPTIDO CITRULINADO
Su sensibilidad varia de 50 a 75% dependiendo de la población en la que se
estudie, sin embargo, la especificad es de 90% aproximadamente.
Un descenso en los anti CCP puede ser visto en los pacientes tratados de forma
six years of follow-up .
efectiva sea o no tto biológico, pero es mmenos frecuente y de menor magnitude
que losdescenso de IgM de FR.
Igual que el FR, los anti CCP pueden verse positivos antes de la aparición de
síntomas.
Zendman AJ, van Venrooij WJ .Use and significance of anti-CCP autoantibodies in rheumatoid arthritis. (Oxford). 2006.
Anticuerpos antivimentina citrulinada ( antiMCV) (40%)
Anticuerpos que reconocen una isoforma de vimentina citruliandad que puede
ser encontrada en pacientes con AR en los que residuos de arginina son
sustituidos por glicina en la vimentina que resulta ser un filament intermediario.
Su valor diagnóstico y pronóstico fue analizado en una revision sistémica en 2en
six years of follow-up .
la que fueron revisados 14 estudios, evidenciandose un desempeño similar al anti
CCP.
OR para progression radiológica de 7.3 , IC 95% con anti MCV
0R DE 5.7% para anti CCP
Harre U, Georgess D.Induction of osteoclastogenesis and bone loss by human autoantibodies against citrullinated vimentin., Clin Invest. 2012
AUNIENHUIS RL, MANDEMA E. A NEW SERUM FACTOR IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS; THE ANTIPERINUCLEAR FACTOR. Ann Rheum Dis. 1964.
Vossenaar ER, Després N. Rheumatoid arthritis specific anti-Sa antibodies target citrullinated vimentin. Arthritis Res Ther. 2004.
BIOMARCADORES EN ESTUDIO
• INMUNOLÓGICOS: factor anti-perinuclear, anticuerpos antiqueratina, anti Sa.
•GENÉTICOS: epitope compartido de HLA clase II, genotipo, genotipo de IL 10.
six years of follow-up .
•OTROS REACTANTES DE FASE AGUDA: IL-6.
• MACROMOLÉCULAS ESPECÍFICAS ASOCIADAS A TEJIDO ARTICULAR ( cartílago,
sinovia) que son liberadas a la circulación y excretadas en la orina como parte del
proceso degenerativo regenerativo.
CONCLUSIONES
- Los biomarcadores juegan un papel importante en el diagnóstico, actividad,
severidad y pronóstico de la artritis reumatoide.
- Son útiles para el seguimiento de otras enfermedades autoinmunes.
six years of follow-up .
- Existe mucho que investigar sobre la utilidad de nuevos biomarcadores y
reactantes de fase aguda en enfermedades reumáticas específicas.
