UNIVERSIDAD AUTONOMA DE
CHIRIQUÌ
FACULTAD DE CIENCIAS
NATURALES Y EXACTAS
13 de junio de 2022
ESCUELA DE FARMACIA
2
8
Fármacos que actúan
sobre los Ácidos
Nucleicos
Introducció
La relevancia que ntienen los estudios y constantes avances de
estos fármacos es lo que nos lleva a estudiar como se da su
interacción, síntesis o mecanismo de acción con los ácidos
nucleicos y los resultados dados ante un posible tratamiento.
Los ácidos nucleicos son importantes para el proceso de la
división celular, el cual en este caso estaremos tratando en el
tema de los fármacos que inhiben la duplicación de los mismos.
De los tipos de fármacos que estaremos tratando los de mas
aplicación terapèutica se encuentran entre antineoplásicos y
algunos antibacterianos los cuales se estarán detallando en los
apartados siguientes.
28.1 Fármacos selectivos sobre el
DNA
Agentes
cortadores
de cadenas Agentes que
Agentes modifican la
Alquilantes estructura
terciaria
Agentes
Agentes
Antiproliferativo
intercalantes
s
Agentes intercalantes
Actúan por intercalación entre los pares de bases del DNA
distorsionando la estructura tridimensional de la doble hélice.
La mayor parte de los fármacos que actúan mediante este mecanismo son antibacterianos
En la Proflavina, la estructura plana aromática
puede intercalarse entre los pares de bases de
DNA mediante enlaces de van der Waals,
mientas que los grupos ánimos protonados
forman enlaces iónicos con los grupos fosfato
del esqueleto de polidesoxirribosa-fosfato de
DNA.
Agentes Alquilantes
Se caracterizan por ser agentes altamente electrófilos que reaccionan con
nucleofilos endógenos mediante la formación de enlaces covalentes.
Prácticamente la totalidad de los agentes Alquilantes conocidos se emplean como
antineoplásicos.
Sintesis del
Busulfán
Este es otro agente alquilante no relacionado con las
mostazas nitrogenadas. El busulfán es un bis-
metanosulfonato sintético que puede dar lugar
también a enlaces covalentes cruzados con los pares
de bases del ADN, teniendo en cuenta su elevado
carácter electrófilo.
Agentes cortadores de
Se
cadenas
incluye en este apartado un grupo
heterogéneo de productos naturales de, que
actúan por mecanismos complejos,
generalmente basados en la formación de
radicales libres capaces de dañar de forma
irreversible la estructura del DNA.
Sintesis del Etopòsido y el
Son derivados semi Tenipòsido
sintéticos de los alcaloides del podòfilo, utilizados como
antineoplásicos por su acción antimicótica que dan lugar a roturas en las hebras del ADN
a través de la interacción y estabilización del complejo entre el ADN y la topoisomerasa
II.
Agentes que modifican la estructura
terciaria
En este grupo de fármacos se encuentran las quinolonas y las
fluoroquinolonas. Su modo de acción esta relacionado con sus capacidad
para inhibir la DNA-girasa, el enzima que cataliza el llamado
superenrollado del DNA cromosómico necesario para el establecimiento de
la estructura terciaria del mismo.
Sintesis de la
Ciprofloxacina
Es un antibiótico de amplio espectro. Como agente
antibacteriano pertenece al grupo de las fluoroquinolonas
su acción bactericida se debe a la inhibición tanto de la
topoisomerasa II (ADN girasa), como de la
topoisomerasa de tipo IV, necesarias para recopilar,
transcribir, reparar y recombinar el ADN bacteriano.
Agentes Antiproliferativos
La proliferación excesiva de los queratinocitos de la epidermis
constituye el origen de la psoriasis.
Además de los fármacos de uso tópico (agentes queratolìticos
como la brea de hulla y el acido salicílico), se conocen también
algunos fármacos para el tratamiento sistémico.
Sintesis del Tazaroteno
Este regula específicamente la exposición de los
genes, modulando la proliferación, hiperplasia y
diferenciación celular de los queratinocitos en
la epidermis en diferentes tejidos
28.2 Fármacos Selectivos sobre el
RNA
Taxol
Rifamicina Vincristina y Vinblastina
Son antitumorales que actúan en parte por Es un alcaloide vegetal que se desarrolló a
Su modo de acción se basa en
inhibición del RNA de transferencia, partir de la corteza del árbol llamado tejo
la inhibición de la RNA-
aunque su modo de acción mas importante del Pacífico. Actúa al interrumpir la red
polimerasa bacteriana, dando
es la interferencia con las proteínas con los microtubular esencial para la división
lugar al bloqueo de la
microtúbulos. celular y otras funciones celulares normales,
formación de la cadena de
lo que finalmente causa la muerte celular.
RNA.
MEDICAMENTO
INNOVADOR, EN
INVESTIGACIÓN O DE
ÚLTIMA GENERACIÓN
EJEMPLO “Evrysdi” Risdiplam
Formula:
C 22 H 23 N 7 O
Nombre IUPAC:
7-(4,7 diazaspiro[2,5]octan-7-il)-2-(2,8-
dimetilimidazo[1,2-b]piridazin-6-
il)pirido[1,2-a]pirimidin-4 -uno
ETAPA DE DESARROLLO
La 'Parte 1' fue un estudio de aumento de dosis en 21 bebés de uno a siete meses que
evaluó la eficacia como criterio de valoración exploratorio, y que tuvo como
objetivo valorar el perfil de seguridad de Risdiplam en lactantes y determinar la
dosis para la 'Parte 2', que es un ensayo fundamental de un solo brazo que evalúa
Risdiplam en 41 lactantes con AME tipo 1 durante 24 meses, seguido de una
ampliación abierta.
Asimismo, ‘Sunfish' es un ensayo clínico pivotal de dos partes, doble ciego,
controlado con placebo, en niños y adultos jóvenes (2-25 años) con AME tipo 2 o 3.
La 'Parte 1' determinó la dosis para la 'Parte 2' confirmatoria, y evaluó la eficacia
como un resultado exploratorio. Por su parte, la 'Parte 2' es un amplio estudio
controlado con placebo que evalúa el tratamiento de pacientes con AME tipo 2 o 3.
Recientemente, la 'Parte 2' ha alcanzado su objetivo primario de cambio desde el
inicio del tratamiento en la escala de la medición de la función motora 32 (MFM-
32).
Indicaciones y Dosis
Evrysdi está indicado en pacientes de 2 meses de edad o mayores para el tratamiento de la
atrofia muscular espinal (AME). El tratamiento de la AME debe iniciarse en cuanto sea
posible después del diagnóstico.
Evrysdi se toma por vía oral, una vez al día, después de una comida, aproximadamente a la
misma hora todos los días, usando la jeringa para uso oral proporcionada.
Evrysdi debe tomarse inmediatamente después de introducirlo en la jeringa para uso oral.
Si no se toma Evrysdi dentro de los 5 minutos, se debe desechar Evrysdi de la jeringa para
uso oral y se debe preparar una nueva dosis.
La dosis única diaria de Evrysdi recomendada para los pacientes con AME se determina en
función de la edad y del peso corporal
Mecanismo de Acción
Risdiplam es un modificador del corte y empalme del ARNm precursor (pre
ARNm) de la proteína de supervivencia de la motoneurona 2 (SMN2) que ha sido
diseñado para tratar la AME causada por mutaciones en el cromosoma 5q que dan
lugar a una deficiencia de la proteína SMN. La deficiencia de una proteína SMN
funcional es el mecanismo fisiopatológico de todos los tipos de AME. El
Risdiplam corrige el corte y empalme de SMN2 para desplazar el equilibrio desde
la exclusión del exón 7 hacia la inclusión del exón 7 en el transcrito de ARNm
dando lugar a un aumento de la
producción de proteína SMN funcional y estable. Así pues, el Risdiplam trata la
AME al aumentar y mantener las concentraciones de la proteína SMN funcional
Contraindicaciones Efectos adversos
Evrysdi está contraindicado en
pacientes con hipersensibilidad
conocida al Risdiplam o a
cualquiera de los excipientes.
Bibliografía
Mercuri, Eugenio; Baranello, Giovanni; Kirschner, Janbernd; Servais, Laurent; Goemans, Nathalie; Pera, María
Carmela; et al. (16 de abril de 2019). "Actualización de SUNFISH Parte 1: Seguridad, tolerabilidad y PK/PD del
estudio de búsqueda de dosis, incluidos los datos exploratorios de eficacia en pacientes con atrofia muscular
espinal (AME) tipo 2 o 3 tratados con Risdiplam (RG7916) (S25.007)". Neurología .
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https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/evrysdi-epar-product-information_es.pdf
https://www.roche.cl/content/dam/rochexx/rochecl/documents/folletos/Folleto%20Medico%20Evrysdi%20CD
S%203.0%20(jun%202020)v2.pdf
https://en.wikipedia.org/wiki/Risdiplam
