GLUCOLISIS
La glucolisis es la secuencia de reacciones Ocurre en el
que convierte una molécula glucosa en dos citoplasma (citosol) de
moléculas de piruvato con la producción neta las células.
concomitante de dos moléculas de ATP y
NADH.
LORE
Glucolisis= gluco(dulce) lisis (rotura) Rotura de los
glúcidos
Puede tener lugar en anaerobiosis o en presencia de
Oxígeno
Es la vía explicada por Gustav Embden y Otto Fritz
Meyerhoff.
Es la ruta metabólica probablemente más antigua (más de
3500 millones de años), antes de la existencia de oxígeno
atmosférico.
LORE
La glucosa es un combustible para
la mayoría de los organismos
Todos los organismos utilizan glucosa y la mayoría la procesa de forma similar
La glucosa es un tipo de azúcar que está presente en los alimentos que contienen almidón, como el pan, el arroz, la pasta y
las patatas.
La glucosa es el único combustible que utiliza el cerebro en condiciones de nutrición correcta y el único combustible que
utilizan siempre los globulos rojos.
"La glucosa es el combustible esencial para que el cerebro trabaje de forma adecuada“.
La glucosa:
Tiene una tendencia pequeña
Tiene una fuerte tendencia a presentarse en forma de anillo
Una menor tendencia relativa a modificar proteínas.
LORE
Las fermentaciones suministran energía
disponible en ausencia de oxigeno
El destino del piruvato puede variar en diferentes organismos e
incluso diferentes tejidos.
En presencia de oxigeno el piruvato se metaboliza a dióxido de
carbono y agua a través del ciclo de acido cítrico y de la cadena
transportadora de electrones.
ANDY
× En ausencia de oxigeno: la fermentación origina una menor cantidad de energía: el
piruvato se convierte, o fermenta…
× hasta acido láctico en la fermentación láctica
× hasta etanol en la fermentación alcohólica.
la necesidad de energía supera la capacidad de transportar oxigeno.
ANAEROBIOSIS en periodos cortos, hasta que el acido láctico se acumula hasta el
punto en el cual la caída de pH inhibe la vía anaeróbica
A pesar de que consideremos solo estas dos fermentaciones, los microorganismos son
capaces de generar una amplia gama de moléculas como producto final de la
fermentación.
ANDY
• Muchos productos alimenticios son el resultado de
fermentaciones.
• Producen una fracción de la energía disponible de la combustión
completa de la glucosa.
• ¿Por que una vía metabólica relativamente ineficaz esta tan
extensivamente utilizada? No se requiere oxigeno. La capacidad
de sobrevivir sin oxigeno permite numerosas ubicaciones vitales
tales como los suelos, las aguas profundas o los poros cutáneos.
Algunos organismos, denominados anaerobios estrictos, no
pueden sobrevivir en presencia de O2.
• Por ejemplo la clostridium perfringens, la causante de gangrena.
ANDY
• Los anaerobios facultativos pueden funcionar en
presencia o ausencia de oxigeno.
• Por ejemplo el bivalvo mytilus.
• Los músculos en la mayoría de los animales
muestran una anaerobiosis dependiente de la
actividad, lo que significa que pueden funcionar
anaeróbicamente durante cortos periodos de
tiempo.
ANDY
La glicolisis es una vía de conversión de
energía en muchos organismos
• Ahora comenzaremos nuestra consideración respecto de la vía
glicolitica. Esta vía es común a prácticamente todas las células:
procarioticas y eucarioticas. En las células eucariotas, la glicolisis
tiene lugar en el citosol. Se puede pensar que esta vía comprende
tres etapas.
ANDY
• Etapa 1. es la conversión de glucosa a
fructosa 1,6-bisfosfato, consta de tres
pasos: una fosforilacion, una isomerización
y una segunda reacción de fosforilacion. La
estrategia de esos pasos iniciales de la
glicolisis es atrapar la glucosa dentro de la
célula y formar un compuesto que pueda
escindirse fácilmente en unidades
fosforiladas de tres carbonos.
• Etapa 2. Es la ruptura de la fructosa 1,6-
bisfosfato en dos fragmentos de tres
carbonos. Estas unidades resultantes de
tres carbonos son fácilmente
interconvertibles.
• Etapa 3. se genera ATP neto cuando los
fragmentos de tres carbonos se oxidan a
piruvato.
ANDY
La hexoquinasa
Retiene la glucosa en la célula y
comienza la glicolisis
JOHA
La glucosa
● Entra en las células por medio de proteínas transportadoras específicas y tienen un
destino principal: Ser fosforilada por ATP para formar glucosa 6-fosfato.
● Este paso es notorio por dos razones (1) La glucosa 6-fosfato no puede difundir a través
de membrana debido a su carga negativa y (2) la adición del grupo del grupo fosforilo
comienza a desestabilizar la glucosa, lo que facilita su metabolismo posterior.
● La hexoquinasa cataliza la transferencia del grupo fosforilo del ATP al grupo hidroxilo
del carbono 6 de la glucosa.
JOHA
JOHA
La formación de fructosa 1,6-bisfosfato a partir de
glucosa 6-fosfato
La etapa siguiente de la glucólisis es dimerización de la glucosa 6-fosfato a fructosa 6 fosfato.
La isomerización de glucosa 6-fosfato a fructosa 6-fosfato es la conversión de una aldosa en
cetosa. La reacción catalizada por la fosfoglucosa isomerasa incluye pasos adicionales ya que
ambas la glucosa 6-fosfato y la fructosa 6-fosfato, están presentes originalmente en sus
formas cíclicas. El enzima debe abrir primero el anillo de seis miembros de la glucosa 6-
fosfato, cataliza la isomerización y despues, promover la formación de un anillo de cinco
miembros de la fructosa 6-fosfato.
JOHA
A la etapa de isomerización le sigue una segunda reacción de
fosforilación. El ATP fosfato a la fructosa 6-fosfato hasta fructosa 1,6-
bisfosfato.
La fosfofructoquinasa (PFK), en un enzima alostérico que marca el ritmo
de la glucólisis, cataliza esta reacción .
JOHA
La aldolasa escinde del azúcar de seis
carcobono en dos fragmentos de 3 carbonos.
● Con la división de la fructosa 1,6
bisfosfato en gliceraldehido 3-fosfato
(GAP) y dihidroxiacetona fosfato
(DHAP).
● La reacción catalizada por la aldosa es
fácilmente reversible en condiciones
intracelulares.
ROSA
La triosa fosfato isomerasa recupera un fragmento de 3 carbonos
● Cataliza la isomerizacion de los azúcares fosforilados de tres carbonos.
ROSA
La triosa fosfato isomerasa TIM cataliza la transferencia de un atomo
de hidrógeno desde carbono 1 al carbono 2 en la dihidroxiacetona
fosfato que se esta convirtiendo en gliceraldehido 3-fosfato .
ROSA
● La primera TIM desarrolla una
gran potencia catalitica.
● La segunda TIM evitará una
reacción lateral indeseable.
ROSA
● La descomposición del intermediario enodial en metilglioxal y
ortofosfato.
● Se forman dos moléculas de gliceraldehido 3-fosfato apartir de una
molécula de fructosa 1,6-bisfofato por la acción secuencial de la aldosa y
la triosa fosfato isomerasa.
ROSA
Transformación de la energía: La fosforilacion esta acoplada a la oxidación
del gliceraldehido 3- fosfato por un intermediario tioéster
Formación de ATP a partir de 1,3-bisfostoglicerato
La hexoquinasa y la piruvato quinasa marcan también el ritmo de la glicolisis.
CUERVO
• Los pasos procedentes de la glicolisis han transformado una molécula de glucosa
en dos moléculas de gliceraldehido 3- fosfatos pero aun no se a extraído energía.
• La reacción inicial de esta secuencia es la conversión del gliceraldehido 3-fosfato
en 1,3, bisfosfoglicerato (1,3-BPG), reacción catalizada por la gliceraldehido 3-
fosfato deshidrogenasa
CUERVO
La reacción catalizada por la gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa
• Es realmente la suma de dos
procesos; la oxidación del
aldehído a un acido carboxílico
por el NADmás. Y la unión del
acido carboxílico con el
ortofosfato para formar el
producto acilfosfato
CUERVO
CUERVO
Formación de ATP a partir de 1,3-bisfostoglicerato
La etapa final de la glicolisis es la generación de ATP a
partir de los metabolitos de tres carbonos fosforilados
de la glucosa, La fosfoglicerato quinasa cataliza la
transferencia del grupo fosforilo del 1,3-
bisfosfoglicerato al ADP a partir del acilfosfato.
CUERVO
Formación de ATP a partir de 1,3-bisfostoglicerato
• La etapa final de la glicolisis es la
generación de ATP a partir de los
metabolitos de tres carbonos
fosforilados de la glucosa, La
fosfoglicerato quinasa cataliza la
transferencia del grupo fosforilo
del 1,3-bisfosfoglicerato al ADP a
partir del acilfosfato.
CUERVO
Los productos son ATP y 3-fosfocerato.
• Esta forma de producción del ATP se denomina
fosforilación a nivel del sustrato. • Gliceraldehído 3-fosfato, un
• Así pues, el resultado neto de las reacciones aldehído, se oxida a 3-
catalizadas por la gliceraldehido 3-fosfato
deshidrogenasa y la fosforilasa quinasa es:
fosfoglicerato, un ácido
carboxílico.
• NAD más se reduce a NADH
• Se forma ATP a partir de Pi y ADP
a expensas de la energía de
oxidación del carbono.
CUERVO
La glucolisis
• Es una ruta importante que contribuye a la
formación de dos moléculas de ATP y esas
rutas son esenciales para la supervivencia de
los organismos biológicos.
CUERVO
La glicolisis :también suministra los
esqueletos carbonados para la
biosíntesis, de modo que cabe
esperar que la fosfofructosa pueda ser
regulada por una señal que indique si
los sustratos de las reacciones
biosintéitcas abundan o escasean.
La fructosa 2, 6-bisfosfato (F-2,6-BP)
como un potente activador de la
fosfofructoquinasa.
La fructosa 2,6-bisfosfato es un
activador alostérico que desplaza el
equilibrio conformacional de ese
enzima numérico desde la forma T a
la forma R.
CUERVO
Generacion de otro ATP y formación de
piruvato
• En los siguientes pasos restante de la glucolisis, el 3-fosfoglicerato se
convierte en piruvato con la correspondiente conversión de ADO ATP.
LORE
Rendimiento de energía de la conversión de
energía en piruvato
• La reacción globlal de la transformación de
glucosa en piruvato es
• Glucosa+2P+2ATP+2NADH+2H+2H2O
• La conversión de glucosa en dos moléculas
de piruvato se generan dos moléculas de
ATP.
LORE
Las reacciones de la glicolisis
LORE
16.1.9 Mantenimiento del balance redox: los
diversos destinos del piruvato
• De la conversión de glucosa en dos moléculas de piruvato resulta la síntesis neta de ATP. Sin
embargo, la vía de conversión de energía que finalizaba en piruvato no podría seguir mas
allá porque no se mantiene el balance redox. La actividad de la gliceraldehido 3-fosfato
deshidrogenasa provoca necesariamente la reducción de NAD+ a NADH.
• En las células existen cantidades limitadas de NAD+, derivada de la vitamina niacina, que
se requiere en la dieta humana. En consecuencia, debe regenerarse el NAD+ para que
continúe la glicolisis. Por tanto, el proceso final de la vía es la regeneración del NAD+ a
través del metabolismo del piruvato.
• El destino del piruvato es variable. Tres de las reacciones del piruvato son de capital
importancia: la conversión a etanol, acido láctico o dióxido de carbono
ANDY
Se forma a partir Solamente una
del piruvato en En una serie de pequeña fracción de
microorganismos en energía de la glucosa
levaduras y se libera en la
un proceso llamado
muchos otros conversión anaeróbica
fermentación láctica
microorganismos hasta etanol o lactato
ANDY
16.1.10 El centro de union del NAD+ es
similar en muchas deshidrogenasas
• Aunque las enzimas que forman parte en la glucolisis y en la consiguiente conversión del piruvato
son estructuralmente diferentes, las tres deshidrogenasas (gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa,
alcohol deshidrogenasa y lactato deshidrogenasa) tienen en común el dominio para la unión del
NAD+. Esta región de unión al nucleótido esta formada por 4 hélices alfa y una hoja beta de 6
hebras paralelas. Además, el NAD+ unido muestra casi la misma conformación en todos los casos.
Este dominio estructural común, uno de los primeros dominios estructurales recurrentes
descubiertos, normalmente se denomina PLEGAMIENTO DE ROSSMANN,
• Este plegamiento probablemente representa un dominio primordial de unión a dinucleotidos que se
repite en las deshidrogenasas de la glicolisis y en otras enzimas, ya que descienden de un ancestro
común.
•
ANDY
Entrada de la fructosa y la galactosa en la glicolisis
Consideremos ahora como dos azúcares abundantes- la fructosa y la glucosa- se canalizan
hacia la vía glicolítica. La mayor parte de la fructosa ingerida se metaboliza en el hígado,
utilizando la vía de fructosa 1-fosfato. El primer paso en esta vía es la fosforilación de
fructosa hasta fructosa 1-fosfato por la fructoquinasa. La fructosa 1-fosfato se escinde en
gliceraldehído y dihidroxiacetona fosfato, un intermediario de la glicolisis. Esta escisión
aldólica esta está catalizada por una fructosa 1-fosfato aldolasa específica. Entonces el
gliceraldehído se fosforila hasta gliceraldehido 3-fosfato , un intermediario glucolítico,por la
triosa quinasa.
JOHA
La vía glicolica está rigurosamente controlada
La velocidad de conversión de glucosa en piruvato está regulada para cubrir dos
necesidades importantes de la célula:
● La producción de ATP, generando por degradación de la glucosa
● La provisión de precursores para reacciones de síntesis
En las vías metabólicas, los enzimas que catalizan reacciones esencialmente
irreversibles son los puntos de control más probables.
en la glucólisis, las reacciones catalizadas por la hexoquinasa, fosfofructoquinasa y
piruvato quinasa son prácticamente irreversibles.
Sus factores se regulan por la unión reversible de factores elastoméricos o por
modificación covalente. Además , las cantidades totales de estos enzimas clave se
modifican por la regulación de transcripción para ajustarse a las necesidades
JOHA metabólicas del momento.
La fosfofructoquinasa es el encima
clave en el control de la glicolisis.
● La fosfofructoquinasa es el elemento de control más importante en la via
glicolitica en mamíferos.
● La acción inhibidora del ATP se contrarresta por el AMP de
modo que la actividad del encima aumenta cuando disminuye la
relación ATP/AMP.
ROSA
Porque el AMP y no el ADP es el regulador positivo de la fosfructoquinasa?
Caundo el ATP esta consumiendose rápidamente en el enzima ademilato quinasa
puede formar ATP apartir de ADP. Por la sig. reacción
ADP+ADP=ATP+AMP
Por lo tanto parte de ATP se regenera apartir de ADP y el AMP viene a indicar el
estado de baja carga energética.
Además la utilidad del AMP como regulador alostorico confiere un control
especialmente sensible.
ROSA
● En 1980 se identifico ala fructosa 2,6-bisfofato (F-2,6-BP) como un
potente activador de la fosfofructoquinasa.
● La fructosa 2,6- bisfosfato es una activador alosterico qie desplaza el
equilibrio conformacional de ese enzima tetramerico desde la forma T
ala forma R.
ROSA
Un enzima bifuncional regulado sintetiza
y degrada la fructosa 2,6-bisfosbato.
● Se forma en una reacción eatalizada por la fosfofructoquinasa 2 (PFK2) en un enzima
diferente de la fosfofructoquinasa.
● Se hidroliza a fructuosa 6-fosfato por una fosfatasa específica,la fructosa bisfosfatasa 2
(FBPasa2).
● Fue que tanto la PFK2 como la FBP pasa2 se encuentran en la misma cadena
polipeptídica de 55 kd.
ROSA
La hexoquinasa y la piruvato quinasa marcan también el ritmo de la glicolisis.
• La hexoquinasa, el enzima que • Altas concentraciones de esta molécula
cataliza la primera etapa de la indican que la célula no requiere más
glicolisis, se inhibe por su glucosa como fuente de energía.
producto, la glucosa 6- fosfato. • Para almacenaje en forma de
glucógeno
• como fuente de precursores
biocinteticos
• la glucosa queda en la sangre
CUERVO
La inhibición de la fosfofructoquinasa
• conduce a la inhibición de la hexoquinasa. Sin
embargo el hígado, para mantener su papel de
• La glucoquinasa sólo fosforila la
controlador de la glucemia, posee un isozima glucosa cuando ésta es abundante
especializado de la glucosa 6-fosfato
porque tiene una afinidad por la
glucosa unas 50 veces menor de la
que tiene la hexoquinasa,
CUERVO
la función de la glucoquinasa
• es suministrar glucosa 6-fosfato para la síntesis
de glucógeno, una forma de almacenamiento de
la glucosa y para la formación de ácidos grasos
CUERVO
• La glucosa 6-fosfato puede también • El enzima que cataliza el paso limitante de una
transformarse en glucógeno o bien oxidarse en la secuencia metabolica es el elemento de control
vía de las pentosas fosfato para generar NADPH. más importante de la vía.
CUERVO
• En mamíferos se han encontrado varias formas • La carga energética es alta, el ATP inhibe
isozimicas de piruvato quinasa codificadas por alostericamente tanto a la forma L como a la
genes diferentes: la forma L predomina en el forma M de la piruvato quinasa para desacelerar
hígado y la forma M en músculo y cerebro la glicolisis.
• Finalmente la alanina, también inhibe
alostéricamente a la piruvato quinasa
CUERVO
niveles de glucosa sanguínea son bajos
• el glucagón desencadena la cascada del AMP • Estas fosforilaciones desencadenadas por
cíclico conduciendo a la fosforilación de la hormonas, como también ocurría en el enzima
piruvato quinasa, lo cual disminuye su bifuncional que controlaba los niveles de
actividad fructosa 2,6-bisfosfato, impiden que el hígado
consuma glucosa cuando el cerebro y el
musculo la necesitan con más urgencia.
