INMUNOTERAPIA PARA LOS TUMORES
Para los oncólogos e
La posibilidad de tratar a los pacientes con cáncer mediante
inmunólogos durante
métodos inmunológicos resultó muy prometedor.
muchos años.
los tratamientos
El principal motivo del interés en un método inmunológico debido antineoplásicos actuales
matan a las células
tumorales pero también a las
Morbilidad y Mortalidad produce células normales.
significativas
método inmunológico Las respuestas inmunitarias frente a los tumores pueden ser específicas y no
lesionar a la mayoría de las células normales.
La inmunoterapia antitumoral tiene como objetivo potenciar la respuesta inmunitaria débil del anfitrión frente a
los tumores (inmunidad activa) o administrar anticuerpos o linfocitos T específicos frente al tumor, una forma de
inmunoterapia pasiva.
Estimulación de las respuestas inmunitarias activas del
anfitrión frente a los tumores
Los primeros intentos de estimular la inmunidad
antitumoral se basaban en la estimulación inmunitaria
inespecífica
1.- células tumorales muertas
Más reciente se han 2.- células dendríticas incubadas con
administrado vacunas a Formados
por antígenos tumorales
los pacientes
3.- antígenos tumorales
Se están investigando estrategias para fomentar las
respuestas inmunitarias contra el tumor.
Vacunación con antígenos tumorales
La inmunización de sujetos portadores de tumores con
antígenos tumorales puede aumentar las respuestas
inmunitarias contra el tumor
Para los antígenos únicos de tumores individuales, como
los antígenos producidos por mutaciones puntuales
aleatorias en genes celulares, se está desarrollando
ahora una vacunación personalizada
Un método que ha mostrado cierto éxito es el uso de
péptidos largos inmunógenos que contienen cambios en
aminoácidos aislados correspondientes a las mutaciones del
tumor, junto con adyuvantes seleccionados.
Las estrategias de vacunación antitumoral emplean diversos
adyuvantes y métodos de administración
• Las moléculas proinflamatorias se utilizan para El GM-CSE promueve la maduración de
potenciar el número de células dendríticas activadas en el células dendríticas, que presentan el
lugar de vacunación. antígeno tumoral y estimulan las
GM-CSE respuestas antitumorales del linfocito T.
citocinas
IL-12.
Adyuvantes
ARNbc
ligandos consta de un factor estimulante de colonias
de TLR CpG ADN
de granulocitos y macrófagos (GMCSE) y
BCG
del antígeno asociado a tumores llamado
fosfatasa ácida prostática.
• Los antígenos se administran en forma de vacunas de
células dendríticas
Ahora se ha aprobado una vacuna celular para tratar el Esta vacuna está enriquecido en células
cáncer de próstata avanzado dendríticas
Las estrategias de vacunación antitumoral emplean diversos
adyuvantes y métodos de administración
• Otro método utiliza vacunas de ADN y vectores víricos que codifican antígenos tumorales
Las vacunas celulares y de los antígenos codificados se sintetizan en las células que
ADN pueden ser las mejores porque captan estos antígenos, plásmidos y vectores, y los péptidos
formas de inducir respuestas entran en la vía de presentación del antígeno de la clase I del
de CTL MHC
La mayoría de las vacunas antitumorales; deben administrarse después de que el anfitrión se haya
encontrado con el tumor (contrario que las vacunas preventivas para las infecciones)
para que sean eficaces, deben superar la regulación
inmunitaria que los cánceres establecen.
Las estrategias de vacunación antitumoral emplean diversos
adyuvantes y métodos de administración
Con la vacunación
preventiva con antígenos Se puede reducir el desarrollo de los
víricos o con virus vivos tumores inducidos por virus
atenuados
Ejm: las vacunas del VPH han resultado eficaces para reducir la incidencia de las
lesiones premalignas inducidas por el VPH en el cuello uterino
Este método ha sido eficaz para Por el virus de la leucemia felina en los gatos
reducir la incidencia de tumores
hematológicos malignos inducidos Para prevenir el Iinfoma inducido por virus del herpes
denominado enfermedad de Marek en los pollos.
Bloqueo de las vías inhibidoras para promoverla inmunidad
antitumoral
• El bloqueo de las moléculas inhibidoras del linfocito T ha surgido como uno de los métodos más
para potenciar las respuestas inmunitarias de los pacientes frente a sus tumores
• El receptor inhibidor de los linfocitos T para el B7, es un tratamiento aprobado para el melanoma
avanzado, y reduce la velocidad de progresión del tumor en muchos pacientes
• Los fármacos que bloquean la
supresión inmunitaria y así
potencian las respuestas
inmunitarias antitumorales
pueden ser más eficaces
combinadas con las vacunas
antitumorales u otros fármacos
que aborden las vías moleculares
intrínsecas que contribuyen al
crecimiento tumoral.