“Año del Fortalecimiento de la Soberanía Nacional”
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE MEDICINA
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
PARKINSON
DOCENTE: DR. SOBERON REQUENA, MIGUEL EDUARDO
GRUPO E
Promoción LVI
2022
CASO CLÍNICO
Paciente de sexo femenino de 75 años de edad que acude a la consulta médica para someterse a una
valoración geriátrica.
MOTIVO DE CONSULTA: deterioro funcional + cuadros de caídas de repetición.
EXAMEN FÍSICO
• Existen ciertas limitaciones de la movilidad del cuello y cierta
Cabeza y rigidez axial. Se observa escoliosis dorsal. La movilidad de la
tronco: columna vertebral es escasa (en inclinaciones y giros), por lo
que los movimientos son en bloque. Refiere dolor.
• Se observa una disminución de la movilidad articular. Dificultad
en la extensión de codos y para realizar la pinza con los
Extremidades dedos. La fuerza está ligeramente disminuida. Presenta
superiores: bradicinesia en todos los movimientos. Muestra rigidez en
rueda dentada y temblor de reposo. Habilidades manipulativas
deterioradas.
CASO CLÍNICO
EXAMEN FÍSICO
• la movilidad articular y la fuerza están disminuidas.
Extremidades Utiliza bastón de producto de apoyo. Los pasos son
cortos y casi sin levantar los pies del suelo. Se
inferiores y observa bradicinesia, sobre todo al inicio de la
marcha: marcha y en giros. El equilibrio se encuentra
afectado. Caídas frecuentes.
Valoración • Consciente y orientada en tiempo, espacio y
mental, personalmente. La memoria se encuentra levemente
cognitiva alterada, en lo referente a hechos recientes.
El resto de sus funciones son normales y no presenta
trastornos de conducta. Desde el punto de vista afectivo, se
encuentra deprimida.
CASO CLÍNICO
PROBLEMAS/HIPÓTESIS
PROBLEMAS DE SALUD HIPOTESIS DIAGNOSTICAS
PS1. Enfermedad de Parkinson H1: Enfermedad de Parkinson moderada
PS2. Incapacidad moderada estadio III.
PS3. Deterioro funcional
PS4. Caídas de repetición
PS5. Síndrome depresivo H1: Síndrome depresivo secundario a
enfermedad de Parkinson
PS6. Poliartrosis. H1: Osteoartritis
H2: Poliartrirtis inflamatoria
ENFERMEDAD DE PARKINSON: FISIOPATOLOGÍA
Enfermedad neurodegenerativa progresiva compleja, en la que hay progresiva pérdida de función dopaminérgica, se caracteriza por
temblor, rigidez y bradicinesia, con inestabilidad postural que aparece en algunos pacientes a medida que la enfermedad progresa.
Edad avanzada
Antec. familiares
Balestrinoa R, Schapirab A. Parkinson disease. European Academy of Neurology. 2019. doi: 10.1111/ene.14108
Jankovic J. Etiology and pathogenesis of Parkinson disease. Disponible en UpToDate:
[Link]/contents/etiology-and-pathogenesis-of-parkinson-disease/print?search=PARKINSON%20FISOPATOLOGIA&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&displa
FÁRMACOFISIOPATOLOGÍA
ENFERMEDAD DE PARKINSON
hiperactividad
relativa de la
vía indirecta
núcleo ventrolateral núcleo ventrolateral del
del tálamo tálamo
Desinhibición
funcional
desinhibición adicional
Verde: excitatorio; Rojo: inhibitorio;
GPe: globus pallidus externa; GPi: globus pallidus interna;
SNc: sustancia negra pars compacta; SNr: sustancia negra pars reticulata;
STN: núcleo subtalámico.
Jankovic J, King E. Parkinson’s disease: etiopathogenesis and treatment. Neurol Neurosurg Psychiatry 2020;91:795–808. doi:10.1136/jnnp-2019-322338
FÁRMACOFISIOPATOLOGÍA
INHB. PERIFÉRICOS DE LA Inhb. Catecol-O-metil
DOPA DESCARBOXILASA transferasa
AUMENTAR LA ACTIVIDAD
DOPAMINÉRGICA
INHB. DE LA
MONOAMINOXIDASA B
3-metoxitiramina
Ácido 3,4-
dihidroxifenilacético
AGONISTAS
DOPAMINÉRGICOS
Precursor de dopamina
Jankovic J, King E. Parkinson’s disease:
etiopathogenesis and treatment. Neurol
Neurosurg Psychiatry 2020;91:795–808.
doi:10.1136/jnnp-2019-322338
OBJETIVOS TERAPÉUTICOS
Aliviar el dolor
Retrasar la evolución de los trastornos motores
Mejorar la movilidad corporal general necesaria para la realización de las
actividades de la vida diaria.
Reducir riesgo de reacciones adversas medicamentosas e interacciones
farmacológicas nocivas.
Prevenir complicaciones
Educación del paciente y familia
ESTRATEGIAS NO FARMACOLÓGICAS
EJERCICIO DIETA
La terapia con ejercicios en pacientes con enfermedad de El apoyo nutricional adecuado es esencial para los pacientes
Parkinson que utiliza una variedad de intervenciones de con enfermedad de Parkinson, incluida la fibra dietética
fisioterapia puede desempeñar un papel en la mejora de adecuada para prevenir el problema común del estreñimiento.
la marcha, el equilibrio y la flexibilidad, la capacidad • La levodopa se absorbe a través de un gran sistema transportador activo de
aeróbica, la iniciación del movimiento y la independencia aminoácidos neutros y, por lo tanto, compite con las proteínas de la dieta por
la absorción
funcional. Los estudios generalmente han sugerido una
• Este efecto generalmente es relativamente pequeño y no es clínicamente
mejora en los resultados funcionales, pero los beneficios importante para la mayoría de los pacientes, especialmente aquellos con
observados fueron de pequeña magnitud y no se enfermedad temprana o moderada.
mantuvieron después de la interrupción del ejercicio. • Sin embargo, a medida que la enfermedad progresa y los pacientes se vuelven
cada vez más sensibles a mantener concentraciones séricas terapéuticas
• Una revisión sistemática de 33 ensayos aleatorios con 1518 pacientes evaluó relativamente estrechas de levodopa, este efecto puede volverse clínicamente
diversas intervenciones de fisioterapia, incluida la fisioterapia general, el relevante. Estos pacientes suelen tener importantes fluctuaciones
ejercicio, el entrenamiento en cinta rodante, las indicaciones, la danza y las motoras. Algunos informan que cuando están "encendidos" y comen una comida
artes marciales. Hubo mejoras significativas en la velocidad al caminar, la que incluye proteínas, se "apagan". Otros descubren que si comen una comida
resistencia al caminar y la longitud del paso, la movilidad y el equilibrio. rica en proteínas, la próxima dosis de levodopa no se activa.
• Estos pacientes pueden beneficiarse de una dieta baja en proteínas o
redistribuida de proteínas.
ESTRATEGIAS NO FARMACOLÓGICAS
Estimulación cerebral profunda
No implica la destrucción del tejido cerebral.
La cirugía incluye estimulación del
núcleo subtalámico (STN),
estimulación del globo pálido No está libre de
interno (GPi) y estimulación
Es reversible cerebral profunda talámica (vea las complicaciones, es
siguientes imágenes). Indicado en: costoso y sus
Se puede ajustar a medida que avanza la • La presencia de complicaciones motoras beneficios a largo
enfermedad o se producen eventos refractarias al tratamiento médico.
adversos • La ausencia de comorbilidades significativas en
plazo siguen siendo
un individuo biológicamente apto discutibles.
Los procedimientos bilaterales se pueden • La ausencia de problemas significativos de
realizar sin un aumento significativo de salud mental (p. ej., depresión, demencia)
eventos adversos • Respuesta a levodopa
ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS
Iniciar con dosis bajas hasta la
dosis mínima con respuesta
clínica satisfactoria 300- 400
mg/dia.
ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS
ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS
ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS
La L-dopa es el medicamento más efectivo y menos costoso
para aliviar los síntomas motores. Generalmente, se
administra combinada con un inhibidor de la
descarboxilasa periférica (como la carbidopa).
Los inhibidores de la IMAO-B (rasagilina o selegilina) y los
agonistas de la dopamina se asocian con un alivio menos
evidente de los síntomas comparado con la L-dopa, pero
tienen menor riesgo de discinesia y un mayor riesgo general
de efectos adversos.
RAMS, CONTRAINDICACIONES, INTERACCIONES
LEVODOPA/CARBIDOPA
LAS RAMS MÁS SIGNIFICATIVAS:
• Discinesias (2% a 17%), N/V, trastornos del control de los impulsos,
>10%: mareos (2% a 19%), cefalea (1% a 17%) 1% a 10%:
hipotensión ortostática (5%), neuropatía periférica, anomalías del
estreñimiento(≤6%); náusea, depresión (1% a 2%), dolor torácico,
SEGURIDAD comportamiento psiquiátrico: agitación, confusión, delirio, isquemia, Anorexia(1%), diarrea (≤5%), dispepsia (≤5%), vómito ,
desorientación, alucinación (visual y/o auditiva), ideación paranoica y xerostomía; hematuria, ITU(2%); insomnio (1% a 9%), etc.
psicosis: estos comportamientos son reversibles con el ajuste de la
dosis; Síndrome de abstinencia
Interacciones: Hipotensión postural con: antihipertensivos (ajustar dosis), selegilina. ↑ la acción de: antidepresivos tricíclicos. Efecto disminuido por:
antagonistas del receptor dopaminérgico (fenotiazinas, butirofenonas, risperidona, antieméticos), benzodiazepinas, isoniazida, fenitoína, papaverina, sulfato
CONVENIENCIA
ferroso o gluconato ferroso Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación; uso concurrente con IMAO o uso dentro de los
últimos 14 días Advertencias-Precauciones: Tomar con los alimentos para evitar molestias gastrointestinales.
Tiene dos vías principales (descarboxilación y O-metilación) y dos vías Inhibe la descarboxilación de levodopa a dopamina en el tejido periférico para
METABOLISMO
menores (transaminación y oxidación) del metabolismo permitir una mayor distribución de levodopa en el SNC.
COSTO/BENEFICIO Precio bajo. Varía entre S/.0.34-0.44. Beneficioso para la paciente.
Iniciar con pequeñas dosis 25/100 mg, media tableta dos o tres veces al día con las comidas. La tolerancia a la dosis inicial adecuada debe evaluarse
individualmente. Una vez iniciada sin efectos secundarios, la dosis diaria total se puede ajustar cuidadosamente hacia arriba durante varias semanas hasta
DOSIS
una tableta completa de 25/100 mg tres veces al día (espaciadas cada cuatro a seis horas durante las horas de vigilia, comenzando con la dosis de la
mañana).
RAMS, CONTRAINDICACIONES, INTERACCIONES
SELEGILINA
Los efectos secundarios más comunes son las náuseas y cefalea. Otros posibles efectos adversos incluyen confusión y alucinaciones, dolor
SEGURIDAD abdominal, sequedad bucal.
Interacciones: Fluoxetina (↑ Riesgo sindrome serotoninérgico); opiodes (cuadros neurológicos y CV severos); antidepresivos tricíclicos (riesgo
de severa toxicidad; ↑ [5-HT]); IMAO no selectivas (riesgo de hipotensión arterial severa); bupropión (↑ [dopamina]); levodopa (sinergismo
farmacodinámico; riesgo episodio hipertensivo agudo). Contraindicaciones: Hipersensibilidad; uso concomitante de opiodes (mepiridina,
tramadol); arritmias cardíacas; úlcera péptica; hipotensión arterial. Advertencias-Precauciones: Riesgo beneficio en demencia, psicosis grave,
temblor excesivo, consumo alimentos ricos en tiramina (Ej. queso añejo, cerveza, vino tinto, carnes, embutidos, habas), antecedentes de
CONVENIENCIA
úlcera péptica.
COSTO/BENEFICIO Precio no tan accesible. S/.5.15-5.66 (kinabide 5 mg). Beneficio en paciente.
DOSIS 5 mg VO (2 v/día). Se recomienda la dosificación por la mañana y al mediodía para evitar el insomnio.
RAMS, CONTRAINDICACIONES, INTERACCIONES
SERTRALINA
EFICACIA Los síntomas depresivos en la enfermedad de Parkinson están asociados con una mayor discapacidad motora y una
disminución de la calidad de vida. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (Ej. sertralina) son los fármacos
COMPARATIVA de elección.
SEGURIDAD Opción segura. Los efectos secundarios más comunes son los relacionados al tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos,
diarrea, estreñimiento, dispepsia, flatulencia).
Interacciones: Selegilina, amitriptilina, litio (↑ [5-HT]); digoxina, warfarina (altera [] de estos fármacos); OH, diazepam (efecto
aditivo). Contraindicaciones: Hipersensibilidad; pacientes en tratamiento con IMAO, 14 días antes o después de dichos
CONVENIENCIA fármacos. Advertencias-Precauciones: Riesgo-beneficio en IMA reciente, cardiopatía descompensada, insuficiencia hepática o
renal, crisis epilépticas. Riesgo de producir manía-hipomanía en pacientes con enfermedad bipolar. Puede tomarse con o sin
alimentos.
COSTO/BENEFICIO Precio accesible. S/. 0.46 (sertralina 50 mg). Gran beneficio en paciente.
DOSIS 50 mg VO (1 v/día; mañana o noche). Según la necesidad clínica y tolerancia, se puede incrementar la dosis en 50
mg/semana.
EFICACIA COMPARATIVA
• Objetivo: evaluar la eficacia y la seguridad de la rasagilina (R) más levodopa (L)
(R + L) en comparación con la de la monoterapia L, para el tratamiento de la
enfermedad de Parkinson (PD) con el fin de proporcionar un recurso de referencia
para el uso racional de medicamentos.
EFICACIA COMPARATIVA
• Resultados:
• Incluyeron 14 ECA con 2531 participantes.
• Los efectos combinados de la terapia combinada R + L en la
puntuación de la escala unificada de la enfermedad de Parkinson
(UPDRS) fueron:
1. (SMD − 0.50, 95% CI − 0.70 to − 0.30, P < 0.00001) for UPDRS
motor score,
2. (SMD − 0.59, 95% CI − 0.79 to − 0.39, P < 0.00001) for UPDRS
activities of daily living (ADL) score,
3. (SMD − 0.65, 95% CI − 0.81 to − 0.49, P < 0.00001) for UPDRS
total score.
• La terapia combinada R + L fue mejor que la monoterapia
con L para reducir el “daily off-time” (SMD − 1.15, 95% CI − 2.13 to
− 0.17, P = 0.02), pero hubo un aumento estadísticamente no
significativo en “daily on-time” (SMD 1.39, 95% CI − 0.69 to
3.48, P = 0.19).
• No hubo diferencias estadísticas en el número de eventos
adversos (OR 1,33, IC del 95% 0,97 a 1,82, P = 0,07) y el número
de abandono (OR 0,88, IC del 95% 0,65 a 1,19, P = 0,39) entre el
tratamiento combinado R + L y la monoterapia L.
• Conclusiones: La terapia combinada de R + L fue superior a la
monoterapia con L para mejorar las puntuaciones de UPDRS y el
tiempo libre en pacientes con EP. Además, la terapia combinada R
+ L y la monoterapia L fueron similares en términos de seguridad y
tolerabilidad.
EFICACIA COMPARATIVA
• Conclusiones: La terapia combinada de R + L fue superior a la
monoterapia con L para mejorar las puntuaciones de UPDRS y el tiempo
libre en pacientes con EP. Además, la terapia combinada R + L y la
monoterapia L fueron similares en términos de seguridad y tolerabilidad.
COSTO - BENEFICIO
LEVODOPA/CARBIDOPA:
Precio mínimo en el sector público: S/. 0.17 25mg ½ tab / día
Precio mínimo en el sector privado:S/. 0.54 1 tableta = S/. 0.17
Por 15 días = S/.1.36
Nombre: M.E.U.M
Diagnóstico: Parkinson Edad: 75 años Peso: 70 Kg
Rp INDICACIONES
• Carbidopa + Levodopa 25mg+250mg # 8tabletas • Carbidopa + Levodopa: ½ tableta dos veces al día
(8am-8pm) con los alimentos por 15 días.
• Mantenimiento de actividad física.
• Dieta completa rica en fibra y residuo para combatir o
prevenir estreñimiento.
• Uso de bastón, andador o ayuda de terceros para
deambular por el riesgo de caídas.
• Interconsulta a psiquiatría para consejería y apoyo
psicológico.
Tiempo de validez: 15 días
Fecha: 08/08/2022 Fecha: 08/08/2022
Firma: Firma: