TECNOLOGÍA FARMACEÚTICA

ASPECTOS FUNDAMENTALES DE LAS

OPERACIONES
UNITARIAS EN TECNOLOGIA
FARMACEUTICA
 INTERCAMBI
O IÓNICO
 Es la reacción química producida por
los iones móviles de un solido y los
iones de signos iguales que se halla
en una solución
 Da a conocer que es una reacción
heterogénea
 El fenómeno es reversible y esta
sujeto a las leyes de la
estequiometria.
 INTERCAMBIADORES IÓNICOS DE ORIGEN
NATURAL
 ZEOLITAS Y PERMUTITAS
 Las zeolitas son minerales
silicoaluminados hidratados naturales
 Permutitas son zeolitas de síntesis
semejantes. NaO. Al203. 2SiO2. 6H2O.

 Por eso se utilizan para la separación del agua

los iones de Ca++ y Mg++, y su regeneración se
realiza con soluciones neutras de NaCl.
INTERCAMBIADORES IÓNICOS DE ORIGEN
SINTÉTICOS

Resinas de intercambio iónico

 Son productos de síntesis

 Son insolubles
 Son macromoléculas de tipo polímeros
tridimensionales (entrecruzados) de fenol o ácido
metacrílico que tiene grupos ionizables.
 ABLANDAMIENTO DEL AGUA.-

 El calcio y el magnesio confieren dureza al agua , que origina

precipitados en forma de laminas y costras sobre las tuberías ,
etc.
 DESTILACION

Es un proceso térmico que consiste

en separar o retirar componentes de
una solución por evaporación y
posterior condensación.
 Destilación simple

Es una técnica utilizada en la

purificación de líquidos cuyo punto de
ebullición menor de 150º C a la presión
atmosférica y sirve para eliminar
impurezas no volátiles.
Destilación por arrastre de vapor.

Aplicada en la separación de sustancias

poco solubles en agua. se emplea para
separar una sustancia de una mezcla
que posee un punto de ebullición muy
alto y que se descomponen al destilar.
 DESTILACION
UNIFASICA-
TERMOCOMPRENSION
MULTIFASICA

 Unifasica o de efecto simple  La energía necesaria para

considerados producir la evaporación se
termodinámicamente iguales suministra por energía
 Multifasica o de efecto mecánica a través de:
múltiple cuentan cada una  Compresor
con una temperatura y  Energía térmica
presión diferente
 dddddd

DESTILADOR UNIFASICO EN ACERO INOXIDABLE

DESTILADOR UNIFASICO O DE EFECTO SIMPLE CON CONDENSACION
VERTICAL
DESTILADOR UNIFASICO EN ACERO INOXIDABLE CON
CONDENSADOR SOBREPUESTO A LA CAMARA DE EVAPORACION
FILTRACIÓN
 FILTRACIÓN
Definición.

Es un proceso de separación de las fases por la

que se la define como una operación
unitaria farmacéutica mediante el cual se separan
las partículas solidas del fluido (liquido o gas)
donde están contenidas al hacer pasar esta
mezcla a través de estructuras porosas llamada
filtros.
 PROCESOS DE FILTRACIÓN
Filtración (= clarificación): ≥ 10 µm (clarificar
convencional soluciones)

Microfiltración:
0.1–10 µm (agua p. iny.)

Ultrafiltración: 0.001–0.1µm (macromoléculas) (MEMBRANAS)

Ósmosis
inversa 0.001 –0.0001 µm (iones) (MEMBRANAS -P)
FILTRO DE PRENSA-PLACA Y MARCO
 MICROFILTRACION
La micro filtración es un proceso físico de purificación
que no utiliza energía térmica

La micro filtración se utiliza para eliminar del agua las

partículas que tengan un diámetro comprendido entre
10-0,2 um, entre las cuales esta generalmente
comprendida la carga bacteriana.
 FILTROS EN FORMA DE CARTUCHO

Consiste básicamente de material de filtro de

membrana enrollado alrededor de nucleo de
plástico hueco
LOS CARTUCHOS FILTRANTES PUEDEN SER DE DIFERENTES CLASES EN
FUNCIÓN DEL TIPO DE FILTRACIÓN QUE SE PRETENDA CONSEGUIR, Y ASÍ
PUEDEN SER:

 Cartuchos en profundidad
 Cartuchos Plisados
 Cartuchos Inorgánicos
 Cartuchos de Membrana
 CARTUCHOS DE MEMBRANA

 Filtración final esterilizante. Poseen guía de

validación de sus resultados de filtración.
Integridad testable por procedimientos
estándar no destructivos correlacionados con
retención bacteriana.
 DESECACIÓN O SECADO
Se entiende por desecación o secado a
aquella operación unitaria farmacéutica en
que, por aporte de calor se retira o separa
la humedad contenida en materiales
sólidos o casi sólidos.
 CLASIFICACIÓN DE LA OPERACIÓN DE
SECADO

El secado puede ser:

1.- Directo (Aire):
- Continuo
- Discontinuo
2.- Indirecto (fuente térmica)
 SECADEROS DE CALENTAMIENTO DIRECTO

A) EQUIPOS DISCONTINUOS
1.-SECADEROS DE BANDEJAS CON CORRIENTE DE AIRE:
2.-SECADEROS DE LECHO FLUIDIZADA
 
B) EQUIPOS CONTINUOS
1.-SECADEROS DE TÚNEL
2. SECADORES SPRAYS O POR ATOMIZACIÓN
 SECADORES INDIRECTOS
1.-SECADORES INDIRECTOS AL VACÍO CON ANAQUELES

Es un secador por
lotes, que funciona
de manera similar al
secador de bandejas.
2. SECADORES CONTINUOS DE TÚNEL

Este tipo de secador está formado por

un túnel, por el cual pasan bandejas o
carretillas con el material a secar,
dentro del túnel, se hace fluir,
generalmente a contracorriente, aire
caliente, el cual sirve para secar los
sólidos.
QUE ES LA LIOFILIZACIÓN?
Método de desecación en el que se elimina el
agua por congelación del producto húmedo y
posterior sublimación del hielo en condiciones
de vacío.
Al suministrar calor el hielo sublima y se evita
el paso por la fase líquida.
 ETAPAS DE LA LIOFILIZACIÓN.

Se realiza a temperaturas inferiores a la de solidificación total, o sea, el

producto debe estar congelado a temperaturas entre -10 y 15 ºC por
debajo de su temperatura eutéctica para evitar la formación de coágulos de
H2O.
CONGELACIÓN INICIAL
.

Una congelación adecuada es la base de que el producto liofilizado presente

óptimas condiciones de aspectos, conservación de sus propiedades
originales y rápida rehidratación.
SUBLIMACIÓN O DESECACIÓN PRIMARIA

Es la etapa en la que la mayor parte del agua libre pasa a vapor.

Los parámetros temperatura, presión y tiempo pueden ser modificados
independientemente pero están íntimamente relacionados y no es posible
modificar, sin que se afecten los otros, por lo que en todo momento deben
ser considerados conjuntamente y analizados sus efectos.
DESORCIÓN O DESECACIÓN SECUNDARIA

Su misión es eliminar las ultimas trazas de vapor de agua, evaporando el

agua no congelada ligada al producto. Se lleva a cabo a una temperatura
inferior a la de desnaturalización del producto y se logra una humedad final
hasta valores inferiores al 1%.
QUE CONSERVA LA LIOFILIZACIÓN?
 Elproceso de liofilización conserva al máximo el
sabor, las vitaminas, los minerales y aromas que
poseen los productos originales.
 La liofilización proporciona un producto
completamente natural que está libre de aditivos y
conservadores.
 ¿CÓMO FUNCIONA?
En esta se introduce el producto procesado
listo para su secado. Se genera un entorno
al vacío, donde las bajas temperaturas se
sienten a eso de -40°C. Aquí ocurre la
sublimación, o sea el producto pasa
directamente de solido a gas sin pasar por
liquido.
EXTRACCION.
Es una operación unitaria farmacéutica de separación de
los principios activos de la droga cruda por disolución,
con la ayuda de un solvente adecuado denominado
menstruo.

Cuyo objetivo es separar la mezcla original en sus

componentes puros.
EXTRACCION.
Es una operación unitaria farmacéutica de separación de
los principios activos de la droga cruda por disolución,
con la ayuda de un solvente adecuado denominado
menstruo.

Cuyo objetivo es separar la mezcla original en sus

componentes puros.
METODOS DE DISOLUCION EXTRACTIVA

MACERACIÓN
La maceración es el procedimiento más simple de extracción.
Consiste en remojar los componentes solidos debidamente fragmentados en un
menstruo, hasta que este penetre muy bien en la estructura celular y se ablanden y
disuelva las porciones solubles
Digestión.
La digestión es una forma de maceración que consiste en
aplicar calor moderado de 30-50°C.
Maceración con agitación.
En este método para el material en maceración se utiliza un
agitador mecánico, es más rápido pero no es confiable.
Turbo extracción
La droga se somete a aparatos mescladores provistos de cuchilla que
giran a gran velocidad 10.000r.p.m.
Es adecuado para pequeñas muestras, se debe cerrar perfectamente el
recipiente de aparato para evitar pérdidas de líquido. Durante la
extracción, la temperatura no debe sobrepasar de 40°C.
Extracción con Ultra-Turrax
Los aparatos Ultra-Turrax son adecuados para procesos de dispersión,
homogeneización, disolución y para la realización y optimizaciones
procesos químicos y biológicos.
 EQUIPOS DE EXTRACCION
Molino de cuchillas
Filtro prensa para separar la pulpa del suero
Tanque extractor con agitador y chaqueta de
calentamiento.
Filtro prensa para eliminar residuos sólidos
MOLIENDA O
FRAGMENTACIÓN.

Se define como el proceso de

reducción del tamaño de partícula
de los solidos, por aplicación de
fuerzas mecánicas, en equipos
denominados de molienda o de
fragmentación.
ES UNA OPERACIÓN
APLICADA CON
FRECUENCIA EN LA IF,
YA QUE SON BASTANTE
ESCASOS LOS
PRODUCTOS QUE SE
SUMINISTRAN CON UNA
GRANULOMETRÍA
ADECUADA PARA EL FIN
AL QUE VAN A SER
DESTINADOS.
El proceso de fragmentación encierra algunos riesgos para
los materiales que se someten a esta operación y que pueden
producir efectos indeseables sobre algunas de sus
propiedades.

Así en numerosos equipos de fragmentación, los materiales

van a estar expuestos a T° bastante elevadas durante el
proceso.

Ello puede afectar la estabilidad de productos termolábiles o

provocar alteraciones de importancia en la estructura cristalina
de aquellos que presentan el fenómeno de polimorfismo.
 POR OTRA PARTE, LA REDUCCIÓN DEL TAMAÑO DE LAS
PARTÍCULAS DE LOS SOLIDOS SUELE IR ACOMPAÑADA DE
UN MARCADO EMPEORAMIENTO DE SUS PROPIEDADES DE
FLUJO.

MECANISMOS BÁSICOS DE MOLIENDA O FRAGMENTACIÓN

1.1 RAZONES PARA LA DISMINUCION DEL TAMAÑO DE LAS
PARTICULAS DE LOS SOLIDOS

 AUMENTAR LA SUPERFICIE DE CONTACTO DEL SOLIDO, CON VISTAS A

FACILITAR DETERMINADOS PROCESOS COMO: EL SECADO, Y LA DISOLUCIÓN
(PARA MEJORAR LA BIODISPONIBILIDAD DEL PRINCIPIO ACTIVO)
LOS EQUIPOS DE FRAGMENTACIÓN MAS EMPLEADOS
EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA SON:

 MOLINO DE IMPACTO O MARTILLO

 MOLINO DE CUCHILLASMOLINO DE RODILLOS
 MOLINO DE VOLTEO O DE BOLAS
 MOLINO COLOIDAL
 MOLINO DE MARTILLOS

Es un equipo apto para materiales

no muy abrasivos por el gran
desgaste que pueden sufrir sus
partes.
 MOLINO DE MARTILLOS

La reducción del tamaño de partícula se

produce mayormente por impacto. Tiene la

ventaja de ser de fácil mantenimiento,

limpieza e instalación.

Una limitación en cambio es la elevación de la

temperatura durante el proceso lo que puede

afectar a polvos de fármacos termolábiles.

MOLINO DE MARTILLOS
 MOLINO DE MARTILLOS

Estos equipos son los más difundidos y

cubren desde molienda
grosera
hasta fina.
MOLINO DE BOLAS
 TAMIZACION

Como una operación de separación mecánica que consiste en pasar

un solido pulverulento a través de un tamices con objeto de
separan las moléculas en función de su tamaño
 CLASES DE TAMICES

* Tamices Convencionales

* Tamices Especiales
 TAMICES CONVENCIONALES
Están constituidos por hilos entrecruzados de bronce , acero o nylon

CARACTERIZACIÓN DE UN TAMIZ

* ABERTURA DE LA MALLA
* ANCHURA DE LA MALLA
* DIAMETRO DEL HILO
 TAMIZACIÓN MANUAL
Consiste en someter al tamiz a movimientos de vaivén acompañados de un movimiento de rotación.
 TAMIZACIÓN POR VIBRACIÓN
Consiste en disponer el conjunto de Tamices montados en cascada sobre una plataforma vibratoria.
Se puede ajustar la frecuencia y la amplitud de las vibraciones.
 TAMIZACIÓN EN CORRIENTE DE AIRE
Al tamiz situado en el cuerpo del equipo, llega una corriente de aire a presión atreves de un brazo
giratorio.
Habitualmente las partículas que pasan atreves del tamiz son arrastradas por aspirador y pueden ser
recogidas sobre un filo y pesadas.
 TAMIZACIÓN HÚMEDA
Esta técnica es particularmente útil cuando el producto exhibe una acusada tendencia a la formación de
aglomerados de partículas.
 ESTERILIZACIÓN
 Esla muerte o eliminación de todos los organismos viables de un medio,
incluyendo grandes cantidades de esporas bacterianas altamente
resistentes. Ésta se logra por medio de algún agente físico o químico.

PROCESOS
■ Esterilización
físico o químico.
MÉTODOS DE ESTERILIZACIÓN
FISICO

QUÍMICO

RADIACIÓN
 ESTERILIZACION
FISICOS
 CALOR: - Seco : - Incineración
- Flameado
- Aire caliente

- Húmedo : - Vapor (autoclave)

Fuente A presión

- Tyndalización
- Filtracion
FLAMEADO
 Es el método mas elemental y primario de esterilización atreves del calor
seco
 Consiste en someter directamente a la llama de un mechero
AIRE CALIENTE
 Hornode Pasteur o Estufas:
material de vidrio, metales, objetos termoestables
r m ó me tro
te
Aire frío
Condiciones:
160º C x 2 hs
d e calor
170º C x 1 hs fu e nt e

180º C x 30 minutos Aire

caliente
 CALOR HUMEDO AUTOCLAVE
 CARACTERÍSTICAS:

idad
pe
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Recipiente cilíndrico metálico,

segur
ma

e
de doble pared, tiene tapa

nó

ula d

la de
me
que cierra herméticamente.

tro

válvu
válv
 VAPOR A PRESION:

más utilizado y más seguro:

todo tipo de material de
laboratorio (medios,
instrumental, ropa, etc)
Condiciones:
15 min a /121ºC
TYNDALIZACIÓN
(CALENTAMIENTO INTERMITENTE)

Calentar a 80º C x 30 min., luego incubar el medio 24 hs a 35º C

Volver a repetir este proceso por 3 a 5 días sucesivos

CALENTAR CALENTAR
INCUBAR

REPETIR

INCUBAR
 FILTRACIÓN

Se aplica en la industria farmacéutica fundamentalmente en los

siguientes proceso
• Aire en zonas procesamiento asépticos
• Termolábiles
ESTERILIZACION CON AGENTES QUIMICOS

Entre ellos;
 Oxido de etileno
 Formaldehido
 Peróxido de hidrogeno
 Bromuro de metilo
ESTERILIZACIÓN POR GAS DE ÓXIDO DE ETILENO

• Trabaja con baja temperatura: 55 ºC

• El ciclo dura 14 horas de las cuales 12 corresponden a aireación
• Inflamable, tóxico.
ESTERILIZACIÓN POR PLASMA DE PERÓXIDO DE HIDRÓGENO

 Trabaja con baja temperatura: 50 °C

 El ciclo completo dura 55 minutos
 Proceso consiste en la difusión de peróxido de hidrógeno en fase plasma
(estado entre líquido y gas)
 No deja ningún residuo tóxico.
ESTERILIZACIÓN POR FORMALDEHÍDO
 Es un sistema que utiliza formaldehído al 2% en presencia de vapor
saturado
 Trabaja con temperatura de 48 y y 85 °C y el ciclo dura entre 3 y 5
horas.
 Alta toxicidad
ESTERILIZACION POR RADIACION
RADIACIÓN:
Es una forma de propagación de la energía a través del espacio
 Electromagnética

Rayos X, rayos gamma,

ultravioleta, visible, infrarrojos,
ondas hertzianas
 Particulada

Rayos beta (e- de alta velocidad), rayos alfa (núcleos de helio) o

neutrones.
RADIACIÓN ULTRAVIOLETA

APLICACIONES:
 Se obtiene de una lámpara de vapor de mercurio y cuarzo, de longitud
de onda 265nm.
 "limpiar" el aire
 Superficies expuestas,
 Estuches de instrumental,
 En bodegas donde se empacan productos farmacéuticos.
 La agitación se refiere a
AGITACION forzar un fluido por
medios mecánicos para
que adquiera un
movimiento circulatorio
en el interior de un
recipiente
SISTEMA DE MEZCLADO EN FASE
LIQUIDA
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SISTEMAS LIQUIDOS DE UNA SOLA FASE

EL OBJETIVO PUEDE SER LA

MEZCLA INTIMA DE DOS O
MAS LIQUIDOS MISCIBLES
FACILITANDO PROCESOS DE
TRANSFERENCIA DE CALOR
PARA HOMOGENIZAR
 SISTEMAS LIQUIDOS HETEROGENEAS

PARA SOLUBIILZAR
E INCREMENTAR
EN SISTEMAS PROCESOS
LIQUIDOS DE DOS DIFUSIONALES

FASES; GAS-
LIQUIDO Y SOLIDO –
LIQUIDO PUEDEN SER FACILITAR LA
DISPERSIONES DE TRANSFERENCIA DE
CALOR ENTRE LAS
UNA FASE EN OTRA FASES DESDE O HACIA
EL EXTERIOR
MEZCLADORES DE FLUJO
GASES Y CIERTOS LIQUIDOS SE
MEZCLA SI SE LOS HACE PASAR POR
UNA MISMA BOMBILLA O POR MEDIO
DE UN EYECTOR EN UNA CORRIENTE
CONTINUA DEL OTRO.

LOS LIQUIDOS PUEDEN

MEZCLARSE HACIENDOLOS
PASAR JUNTOS A TRAVES DE
UNA BOMBA CENTRIFUGA
AGITADORES ROTATORIOS

A PROPULSORES

A PALETAS

A TURBINAS
 AGITADORES ROTATORIOS A
PROPULSION
APTO PARA LIQUIDOS
LIVIANOS

GENERA FLUJO
AXIAL FORMANDO
UNA CORRIENTE
CILINDRICA
 AGITADORES ROTATORIOS A PALETAS

Consiste en una hoja

plana sujeta a un eje
rotatorio.

Los agitadores de pala

son de construcción
relativamente fácil
 AGITADORES ROTATORIOS A TURBINAS

Están constituidos por

un componente
impulsor con más de
cuatro hojas, montadas
sobre el mismo elemento
y fijas a un eje rotatorio
 APLICACIONES

El objetivo más importante de la técnicas de agitación es

producir las propiedades exigidas en la mezcla, siendo un paso
importante para la elaboración de medicamentos, a partir de
substancias originales, pues sólo se mezcla elementos que
posteriormente se pueden separar y asi elaborar formas
farmacéuticas