MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN Y
AGONISMO SESGADO EN RECEPTORES
ACOPLADOS A PROTEÍNA G
PRESENTADO POR: JOSÉ LUIS MANRIQUE MURILLO
TIPOS DE RECEPTORES
• COMPLEJIDAD DE LA SEÑALIZACIÓN DE
GPCR.
• DINÁMICA CONFORMACIONAL Y LA
VARIEDAD DE SEÑALIZACIÓN DE GPCR.
• BASE ESTRUCTURAL DE LA SEÑALIZACIÓN
DE GPCR.
• CLASE A
• CLASE B
• CLASE C
• CONTROL LOCAL DE LA SEÑALIZACIÓN DE
GPCR.
• COMPOSICIÓN DE LA MEMBRANA
• CONSECUENCIAS FISIOLÓGICAS
FAMILIA DE LA RODOPSINA O «CLASE A».
1.GRUPO Α, INCLUYE LA FAMILIA DE LOS
RECEPTORES AMINÉRGICOS.
1.
RECEPTORES ADRENÉRGICOS.
2.
RECEPTORES MUSCARÍNICOS.
3.
RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS.
4.
RECEPTORES HISTAMINÉRGICOS.
5.
RECEPTORES SEROTONINÉRGICOS.
6.
RECEPTORES DE TRAZAS DE AMINAS.
2.GRUPO Β.
3.GRUPO Γ.
4.GRUPO Δ.
5.GRUPO Κ.
6.GRUPO Μ.
FAMILIA DE LA SECRETINA O «CLASE B». SE
CARACTERIZAN POR SU GRAN DOMINIO N-TERMINAL
EXTRACELULAR. INCLUYE EL RECEPTOR DE LA CRH.
FAMILIA DE LOS
RECEPTORES METABOTRÓPICOS DE GLUTAMATO O
«CLASE C». SE CARACTERIZAN POR SU
CONFORMACIÓN DE VENUS ATRAPAMOSCAS.
RECEPTORES DE FEROMONAS FÚNGICAS O «CLASE
D», NO PRESENTES EN VERTEBRADOS.
RECEPTORES DE AMP CÍCLICO O «CLASE E».
FAMILIA ATÍPICA DE FRIZZLED O «CLASE F».
© The Nobel © The Nobel The Nobel Prize in Chemistry
Foundation. Photo: U. Foundation. Photo: U. 2012 was awarded jointly to
Montan Montan Robert J. Lefkowitz and Brian K.
Robert J. Lefkowitz Brian K. Kobilka
Prize share: 1/2 Prize share: 1/2 Kobilka "for studies of G-protein-
coupled receptors."
https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2012/prize-announcement/
HTTPS://
GPCRDB.ORG/
GDP
GTP a B
Proteína G
y
AC
Adelinato
Ciclasa
GTP a
AC
Adelinato
Ciclasa
GTP
a
ATP AMP AMPc
AC
Adelinato
Ciclasa
GTP
a
La proteína cinasa A (PKA, del inglés protein kinase A) es
parte de una familia de enzimas cuya actividad depende de
la concentración de cAMP (adenosín monofosfato cíclico).
Por eso, la PKA es también conocida como proteína
PKA cinasa dependiente del cAMP y tiene una infinidad de
funciones en la célula, incluyendo la
regulacióndel metabolismo del glucógeno, glucosa y lípidos
.
Esto es importante en la regulación del ciclo
AMPc celular. Cataliza la reacción de fosforilación de una proteína
VIDEO - EJEMPLO
HTTPS://WWW.YOUTUBE.COM/WATCH?V=MJW0G39XTO0
AC
PLC Adelinato
Fosfolipasa C Ciclasa
GTP GTP
a a
Fosfatidil Inositol • 2 cadenas de ácidos
Bifosfato grasos
• Glicerol
• Inositol
• 3 Fósforos.
• 1 para unirse
• 2 libres
AC
PLC Adelinato
Fosfolipasa C Ciclasa
GTP GTP
a a
/
Fosfatidil Inositol
Bifosfato
/
Triacilglicerol Inositol trifosfato
AC
PLC Adelinato
Fosfolipasa C Ciclasa
GTP GTP
a a
Inositol trifosfato
Diacilglicerol
CALMODULINA
• LA CALMODULINA (CAM) ES UNA PROTEÍNA ACÍDICA INTRACELULAR, DE BAJO PESO
MOLECULAR Y TERMOESTABLE QUE SE LOCALIZA PRINCIPALMENTE EN EL CEREBRO Y EL
CORAZÓN, Y QUE SE EXPRESA EN TODAS LAS CÉLULAS EUCARIOTAS, SIENDO UNO DE LOS
REGULADORES EN LA TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL DE CALCIO EN LA CÉLULA. ACTÚA COMO
RECEPTOR DE CA2+, GRACIAS A QUE PRESENTA CUATRO SITIOS DE UNIÓN AL ION CA CON
UNA ALTA AFINIDAD, PERO SIEMPRE DE FORMA REVERSIBLE. ÉSTA SE ASOCIA A MULTITUD DE
PROTEÍNAS DIFERENTES, Y EN SU ESTADO DE UNIÓN AL ION CA2+ MODULA SUS
ACTIVIDADES; POR EJEMPLO, SE ENCARGA DE REGULAR UNA GRAN VARIEDAD DE ENZIMAS.
• LA CALMODULINA REALIZA UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN EL METABOLISMO ENERGÉTICO,
PUES -LIGADA A LA FOSFORILASA QUINASA- ACTIVA LA GLUCOGENÓLISIS. POR OTRA PARTE,
ES IMPORTANTE DESTACAR QUE PRESENTA UNA ESTRUCTURA SIMILAR A LA TROPONINA
C (70% DE SIMILITUD) LO CUAL LE PERMITE LA SINCRONIZACIÓN DE LA CONTRACCIÓN
MUSCULAR.
LINKS DE INTERÉS
• HTTPS://WWW.DROPBOX.COM/S/1X5PNA6NRWZE1QI/MAMMALIAN%20G%2
0PROTEIN.PDF?DL=0
• HTTPS://ES.WIKIPEDIA.ORG/WIKI/RECEPTOR_ACOPLADO_A_PROTE%C3%A
DNAS_G
• HTTPS://GPCRDB.ORG/
• HTTPS://PROTEOPEDIA.ORG/WIKI/INDEX.PHP/G_PROTEIN-COUPLED_RECE
PTOR
• HTTPS://ES.WIKIPEDIA.ORG/WIKI/PKA
GRACIAS
Expositor: José Luis Manrique Murillo
