REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
HOSPITAL MILITAR "CNEL ELBANO PAREDES VIVAS"
DIVISIÓN DE MEDICINA INTERNA
POSTGRADO MEDICINA INTERNA
HERPES VIRUS.
MONITOR: PONENTE:
[Link],PEREZ RAMON CARPIO
INFECTÓLOGO RESIDENTE 3° NIVEL
HERPES VIRUS
Familia: Herpesviridae.
Subfamilias: Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae,
Gammaherpesvirinae.
Género:Herpesvirus.
Existen ocho que infectan al ser humano de
forma natural
Un noveno virus herpes, el virus herpes B, que infecta en
condiciones naturales a macacos
CLASIFICACIÓN
Se subdividen en tres subfamilias
Alphaherpesvirinae comprenden los virus del herpes
simple (VHS) de tipo 1 y 2, el virus de la varicela-zóster (VVZ) y el
virus herpes B.
(Causan infecciones mucocutáneas )
Los Betaherpesvirinae comprenden el citomegalovirus
(CMV), el virus herpes humano 6 (VHH-6) y el virus herpes humano
7 (VHH-7
Establecen latencia en las
células mononucleares
Los Gammaherpesvirinae comprenden el virus
de Epstein-Barr (VEB) y el virus herpes asociado al sarcoma de Kaposi
(VHSK, también denominado VHH-8).
Causan infección lítica en las células epiteliales o
en los fibroblastos
CLASIFICACIÓN
El VEB y el VHH-6 comprenden dos tipos,
denominados A y B.
Aunque el VHS-1 y el VHS-2 tienen una identidad de
secuencia igual o superior al 50%, los diferentes tipos de VEB y
VHH-6tienen una relación mucho más estrecha.
ESTRUCTURA GENÓMICA Y PROTEÍNAS
Contienen de 125.000 a 229.000 El genoma viral es lineal en el
pb en su ADN bicatenario interior del virión, pero
y su contenido global se circulariza en las células
deguanosinay citosina infectadas. Los VHH codifican
varía del 36% (para el VHH-7) al de 71 a varios cientos de genes
70% (para el VHS-2).
Los genomas constan de largas
regiones únicas y cortas regiones
repetidas. Codifican un conjunto central
de unas 40 proteínas que se
conservan entre todas las
Tienen una fase lítica de especies de virus herpes; entre
replicación que provoca la muerte ellas se incluyen las proteínas
celular y una fase latente de implicadas en la síntesis del
replicación en la que no se ácido nucleico.
sintetiza ninguna proteína viral o
sólo un pequeño conjunto de ellas.
REPLICACIÓN VIRAL
El virus penetra en las células por
endocitosis y fusión posterior de la envoltura del virión a la
membrana endocítica
La envoltura del virión puede fusionarse
con la membrana celular en la superficie de la célula para
transportar directamente la nucleocápside al citoplasma
Las glucoproteínas virales se unen a receptores de la
membrana celular, lo que permite la entrada en la célula.
La nucleocápside viral se transporta
desde el citoplasma al núcleo, donde el ADN viral lineal se
circulariza, de modo que la replicación del ADN puede
comenzar.
REPLICACIÓN VIRAL
La replicación prosigue mediante un patrón ordenado de
expresión génica viral.
Los genes tempranos-inmediatos se expresan inicialmente
y codifican proteínas que regulan la expresión de genes
virales.
Los genes virales se transcriben en el núcleo y las proteínas
se sintetizan en el citoplasma
Luego,
se expresan las proteínas virales tempranas, muchas de las
cuales codifican enzimas esenciales
. para la replicación del
ADN viral o la fosforilación de proteínas.
Por último, se producen las proteínas
tardías, muchas de las cuales codifican proteínas
estructurales como las glucoproteínas virales y las proteínas
de la nucleocápside
REPLICACIÓN VIRAL
Las nucleocápsides de los herpesvirus se ensamblan en el
núcleo y se envuelven en la membrana nuclear interna, se desprenden de la
envoltura en la membrana nuclear externa y se vuelven a cubrir de envoltura en
la membrana citoplásmica, tras lo cual salen de la célula.
La replicación lítica de los virus herpes inhibe la síntesis del ARN y
de las proteínas de la célula huésped
Latencia y reactivación viral
Se han propuesto varios mecanismos para
mantener la latencia en los
Herpesvirus:
Como la expresión de micro-ARN virales durante la
latencia que inhiben la expresión de genes virales
tempranos-inmediatos
La metilación de las proteínas histonas asociadas a los
genes líticos, que se traduce en la compactación de la
cromatina y el silenciamiento de los genes líticos
Ciertas proteínas virales y celulares, pueden quedar secuestradas en
el citoplasma durante la latencia a fin de que las proteínas virales no
puedan activar la expresión génica viral.
Latencia y reactivación viral.
La reactivación puede estimularse en algunas células
infectadas por el virus mediante radiación,
traumatismos de los nervios hipertermia o hipoxia
El estrés también puede provocarla reactivación; la reactivación del CMV se
produce en el 33% de los pacientes inmunocompetentes seropositivos en
unidades de cuidados intensivos
La reactivación permite que el virus se transmita a otras personas, lo
que perpetúa la infección viral a lo largo del tiempo a otras
generaciones.
La reactivación es más común en huéspedes inmunosuprimidos o
inmunocomprometidos que tienen alterada la inmunidad por
linfocitos T.
EPIDEMIOLOGÍA.
Casi todos los adultos están infectados por
VHS-1, W Z , VEB, VHH-6 y
VHH-7
Suelen propagarse por contacto directo, ya que los virus con
envoltura no sobreviven mucho tiempo en el medio ambiente; el
VVZ es la excepción, pues se contagia por transmisión aérea.
El VHS, el VEB, el CMV y el VHH-6 se transmiten por saliva infectada;
es probable que el VHH-7 y el VHSK también se transmitan por la
Saliva.
EPIDEMIOLOGÍA.
Se puede producir una infección intrauterina
por VHS, W Z y CMV.
La mayoría de los lactantes infectados por VHS
adquieren la infección en el momento del
parto
El CMV, el VEB y el VHSK se han transmitido por trasplante de órganos,
y el CMV y el VEB se han transmitido por transfusiones de sangre.
PATOGENIA.
El VHS, el VEB, el CMV, el VHH-6 y el
VHH-7, se desprenden de la mucosa oral sin
síntomas.
Es precisamente durante su diseminación asintomática, más
que durante la enfermedad sintomática, cuando la mayor parte de los
virus se transmiten de forma interpersonal
El VVZ sólo se transmite cuando los pacientes
sufren varicela o zóster
PATOGENIA.
El eritema multiforme asociado a VHS o la anemia hemolítica asociada a CMV o
VEB, se deben a la respuesta inmunitaria frente al virus
La mayoría de los síntomas de la mononucleosis infecciosa relacionada con el VEB se
deben a la proliferación de los linfocitos T que responden a la infección y no a la
destrucción lítica de linfocitos B infectados por el virus.
La mayoría de las personas infectadas por W Z
presentan varicela y la mayoría de las infectadas por
VHH-6 tienen fiebre
SINDROMES CLÍNICOS
SINDROMES CLÍNICOS
INMUNIDAD.
La inmunidad humoral contribuye a la
protección contra la primoinfección
por herpesvirus..
Los anticuerpos adquiridos por vía transplacentaria
protegen a los recién nacidos frente al VHS, el VVZ y el
CMV.
La infección por VVZ y CMV durante el desarrollo fetal se
asocia a restricción del crecimiento fetal y anomalías
congénitas.
La mayoría de los virus herpes se diseminan en el cuerpo de
forma intercelular ,por lo que el efecto de los anticuerpos es
limitado una vez que la infección está bien establecida.
INMUNIDAD.
Los virus herpes codifican numerosos genes que inhiben los
mecanismos de inmunidad celular.
Muchos herpesvirus codifican proteínas que inhiben el
reconocimiento de las células infectadas por linfocitos T CD4+ y
CD8+ y por linfocitos citolíticos.
Otros activan el inflamasoma, un complejo de proteínas que, a su
vez, activa la IL-1 (3 y la IL-18), que tienen propiedades antivirales;
estos mismos virus suelen codificar proteínas que inhiben el
inflamasoma.
En conjunto, estas proteínas de evasión inmunitaria hacen que el
virus no sea destruido por el sistema inmunitario del huésped.
Oncogénesis.
Los virus oncogénicos expresan un conjunto limitado de proteínas virales
durante la latencia para evitar la detección por el sistema inmunitario.
Dos virus herpes humanos (VEB y VHSK) son
oncogénicos en nuestra especie
Estos codifican proteínas que activan la expresión de
genes celulares y las vías de señalización de los linfocitos
B.
El VEB se asocia con neoplasias malignas de linfocitos
B, como el linfoma de Hodgkin, el linfoma no Hodgkin
y el linfoma de Burkitt
El VHSK se asocia con el sarcoma de Kaposi con dos neoplasias
malignas de linfocitos B, el linfoma primario de cavidades y la
enfermedad de Castleman
DIAGNÓSTICO
Serologías específicas de tipo para el VHS-1y el VHS-2
La prueba estándar para la detección de encefalitis por VHS, VEB,
CMV o VHH-6 es el análisis de reacción en cadena de la polimerasa.
El cultivo del virus en el líquido cefalorraquídeo tiene muchas
menos probabilidades de ser positivo
La síntesis intratecal de anticuerposcontra el W Z es más sensible para el
diagnóstico de la encefalitis por W Z que el análisis de PCR46.
El análisis de PCR del líquido cefalorraquídeo también es útil para el
diagnóstico de meningitis por VHS y del linfoma del sistema nervioso
central por VEB en pacientes muy inmunocomprometidos.
Se puede utilizarla inmunohistoquímica con anticuerpos monoclonales para
identificar virus específicos en los tejidos.
TRATAMIENTO
Algunos agentes antivirales son fosforilados por la timidina cinasa del VHS o del
W Z (aciclovir, penciclovir) o por la proteincinasa UL97 del CMV (ganciclovir),
mientras que otros antivirales no requieren fosforilación por proteínas virales
(foscarnet, cidofovir).
El CMX001, que está en fase de desarrollo, es activo contra la práctica totalidad
de los virus herpes. Es un conjugado lipídico del cidofovir sin una nefrotoxicidad
significativa.
El marivabir para el CMV, que inhibe la proteincinasa viral, los inhibidores de la
helicasa-primasa para el VHS y los inhibidores de la escisión y empaquetamiento
del ADN para el CMV.
La terapia antiviral no contribuye a reducir los síntomas de la enfermedad por
VEB, a excepción de la leucoplasia vellosa oral.
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
El valaciclovir, el valganciclovir y elfamciclovir son profármacos que se
convierten en su forma activa (aciclovir, ganciclovir y penciclovir,
respectivamente) por enzimas celulares.
Los corticoides se usan en ocasiones para tratar las manifestaciones graves del
VEB, que se deben a la respuesta proliferativa de linfocitos T frental virus en
lugar de a una replicación lítica en los linfocitos B.
La resistencia del VHS, el W Z o el CMV a los fármacos antivirales suele
producirse sólo en personas muy inmunocomprometidas .
PREVENCIÓN.
La inmunoglobulina antivaricela se utiliza para disminuir la gravedad de la enfermedad
en personas inmunocomprometidas expuestas a lavaricela o al herpes zóster.
La inmunoglobulina anti-CMV, para disminuirla enfermedad en receptores de
trasplante de órganos con alto riesgo de padecer enfermedad por CMV.
En la actualidad, sólo se dispone de vacunas aprobadas para prevenir la varicela y el
zóster causados por el W Z 54,Y son vacunas de virus vivos atenuados.
Ambas vacunas inducen inmunidad humoral y celular.
