33

“ La política es una guerra sin sangre; la

guerra una política con…. “

MTT

SANGRE

CAP. 1: ERITROCITOS

1
 ERITTROCITOS
CARACTERISTICAS
• 5.2 (♂ ) - 4.7 (♀)
( + - 300.000 )
• DISCO BICONCAVO 7 – 8 µ
CELULA ANUCLEADA MAS •MEMBRANA GRANDE
NUMEROSA EN EL ORGANISMO,
FUNCION: TRANSPORTE DE O2 •ANUCLEADO – VCM: 90 fl
•HEMOGLOBINA
•TRANSPORTA O2 (4 MOLEC)
•20 ML DE 02 C/ 100 ml SANGRE
( 19 ml en la MUJER)
•15 gr. Hb C/ 100 ml SANGRE
( 14 gr. En la MUJER )

2
 ERITROCITOS, OTRAS
CARACTERISTICAS
•En el citoplasma: enzima Anhidrasa
carbónica.
• CO2 + H2O = CO3H2 CO3Hˉ / H+
•Buffer de la sangre
•Usa glucosa : se metaboliza a lactato y
piruvato (glucolisis )ATP

Vida media : 120 días • INSULINOINDEPENDIENTE

•Forma 2-3- Bifosfoglicerato (regula
afinidad de O2 c/Hb. )
• Posee: Espectina – Anquirina -
Aductina
Proteínas: 4.2 – 4.1 – P55
(Esferocitosis  Anemia Hemolítica)
3
2 – 3 difosfoglicerato

4
 HEMATOPOYESIS: MEDULA ÓSEA
Desde el 9º mes de
gestación  5 años
ADULTO
3

4
MEDULA ÓSEA ROJA Membranosos

•Ilíaco
•Esternón
•Vertebras
•Costillas

HÍGADO
SACO
BAZO
VITELINO
Alrededor de
1 los seis meses
5
Las 1º semanas GANGLIOS LINFAT. de gestación.
2
 PUNCIÓN DE MÉDULA OSEA
20 años  (ilíaco – esternón – costilla – vértebras)

6
 HEMATOPOYESIS: síntesis de células sanguíneas
Progenitoras Células diferenciadas
Célula Progenitoras
comprometidas
madre pluripotencial
pluripoten CFU

eritrocito SERIE ROJA

PLAQUETAS
plaquetas

SERIE BLANCA
S
E
R
I
E

B MIELOIDE LINFOIDE
L
A
N
C
A

LAS CELULAS COMPROMETIDAS SUFREN INFLUENCIA DE FACTORES DE CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION

7
CFU = unidad formadora de colonias
 SERIE ERITROCITICA : CFUE
CFUE: Unidad formadora de colonia de eritrocitos

Proeritroblasto

2
                                      

4
Reticulocito
Pierde el Núcleo y el RE
5
8
 RETICULOCITO
• ESTADÍO PREVIO A ERITROCITO MADURO-
CODENSA NUCLEO – RE
• POSEE UN RESTO DE ARN
•EXPULSION DE TODO EL RESTO BASOFILO
•PASA A CAPILARES – VIVE TRES DIAS
•REPRESENTA EL 1% DE LOS ERITROCITOS.

ERITROCITO MADURO
•EN LAS ANEMIAS APLASICAS NO AUMENTA
(ANUCLEADO) COMO SE ESPERARÍA
•EN OTRAS ANEMIAS SU PORCENTAJE EN
SANGRE PERIFERICA AUMENTA.

Caso Clínico • SU NUMERO ES REGULADO POR EPO

SON ERITROCITOS INMADUROS MACROCITICOS HIPOCROMICOS

9
 INDUCTORES DEL CRECIMIENTO Y DE LA
DIFERENCIACION CELULAR

CEL.
PLURIPOTENCIAL
INTERLEUQUINA 3 HEMATOPOYETICA

+ UNIDAD FORMADORA DE
FAVORECE EL CRECIMIENTO Y COLONIAS DE BLASTOS
REPRODUCCION DE LAS CFU-B
CELULAS COMPROMETIDAS
CON LAS DIFERENTES SERIES
CELULARES. CFU-ERIT

HAY 4 INTERLEUQUINAS
RECONOCIDAS PARA LAS SERIES
E
HEMATICAS

10
 CONTROL DEL CRECIM. Y DIFERENCIACIÓN
ERITROPOYETINA – “ EPO “

O2

+ RENAL +

EPO
-
+ MO
2 HIF-1

ERIT

02 +
del transp. de O2
12
HIF-1 : Factor 1 inducible por hipoxia !!! 1
ESTIMULADORES Y BLOQUEADORES DE EPO
EPO: Eritropoyetina

• LA AGII ES UN POTENTE ESTIMULADOR DE SINTESIS DE EPO

• TAMBIEN ES LA RESPONSABLE DEL EFECTO HIPERTENSIVO

DEL TRAT CON EPO (30 AL 60%)

• LA ACCIÓN DE LA ERITROPOYETINA EN LA ERITROPOYESIS

AUMENTA POR LA ACCIÓN DE LA TESTOSTERONA, LA STH Y
EL IGF-1.

• INFLAMACION Y NEOPLÁSIA QUE PRODUCEN IL-1 Y TNF-ALFA,

INHIBEN LA PRODUCCIÓN DE EPO. (CASO CLÍNICO: SINDROME ANEMICO EN
PACIENTES CON CANCER)

• J Physiol. 2011 , 589:1251-8.

13
 ENFERMEDADES QUE AUMENTAN EPO

• INSUFICIENCIA CARDÍACA
• ENFERMEDAD PULMONAR CRÓNICA ↓ O2
• ANEMIA
• HEMORRAGIA

EPO EN SITUACIONES FISIOLÓGICAS

ALTURA !!!
↓02
14
EPO POR INGENIERIA GENETICA
• GLUCOPROTEINA
• 34000 PM
• 90% RENAL- 10% HEPÁTICA
•INDICADA EN INSUFICIENCIA
RENAL CRONICA ( H-D )
•DOPAJE  MUERTE

OTROS SENSORES DE HIPOXIA :

ADRENALINA –
NOR ADRENALINA –
PROSTAGLANDINAS

↑EPO

15
EPO – OTRAS ACIONES

• REMODELACIÓN Y
REPARACIÓN DEL
CEREBRO DAÑADO
•ANGIOGENESIS
•PROCOAGULANTE
•HIPERTENSIVA.

DE LA APOPTOSIS
CEREBRAL

16
EPO EN INSUFICIENCIA RENAL

• INSUF RENAL TERMINAL

•NO HAY EPO ( 1/3 )
• SEVERA ANEMIA
•EL TRATAM CON EPO REEMPLAZÓ A
LAS TRANSFUCIONES DE SANGRE.

17
FACTORES DE MADURACION DE ERIT.

• VITAMINA B12 – ACIDO FOLICO

• VIT. B12 ABSORCIÓN ILEAL
• ACIDO FÓLICO ABSORCIÓN YEYUNO
• MADURACIÓN ERITROCITARIA
• DIFERENCIACIÓN ADN
• DÉFICIT: ANEMIA MEGALOBLASTICA.
• MADURACIÓN DE SISTEMA
NERVIOSO
• DÉFICIT: POLINEURITIS

CASO CLÍNICO!!!
18
ANEMIA MEGALOBLASTICA O PERNICIOSA
 VITAMINA B12 - FIC
B12 en • CELULAS PARIETALES GASTRICA
alimentos
• FIC:FACTOR INTRINSECO DE CASTLE
• FIC + B12 = RESISTE SECRECION
Estómago
ACIDA Y ENZIMATICA

Factor • ABSORCION EN ILEON

intrínseco
• CIRCULACION PLASMÁTICA
• TRANSCOBALAMINA
• DEPÓSITO EN HIGADO( 3000 mcgr)
•EN MO: ESTIMULA MADURACION DE
ERITROCITOS
Íleon • EN SIST. NERVIOSO ESTIMULA
MIELINIZACION

Colon • NECESIDAD DIARIA: 1 – 3 mcgr

TRANSCOBALAMINA

CASO CLÍNICO: GASTRECTOMIA !!!

19
ACIDO FOLICO

• VERDURAS VERDES
• FRUTAS – CARNES – GRANOS
• ABSORCION: YEYUNO
•DEFICIT: ANEMIA - SNC

20
DEFICIT DE ACIDO FOLICO

21
 HEMOGLOBINA
O 
AST
B L
R O O
R I T CIT
O E LO
PR IC U Cadena alfa
Cadena beta
T
RE

Cadena beta Cadena alfa

22
SINTESIS DE HEMOGLOBINA (Hb)

23
 HEMOGLOBINA - MIOGLOBINA

•LA Hb DEL ADULTO (Hb “A”

ESTA FORMADA POR: 2
o2 CADENAS  Y 2 CADENAS .
o2
• 4 GRUPOS PROTÉSICOS QUE
SE UNE A 4 ÁTOMOS DE
o2 HIERRO (HEMO)
o2 o2
• CADA HIERRO SE UNE A UNA
MOLÉCULA DE 02 = 4 02
• LA
MIOGLOBINA ES UNA
PROTEINA QUE ALBERGA
Mioglobina Hemoglobina
OXÍGENO EN EL MÚSCULO

Fe++ + O2 ( Enlace de coordinación)

24
 CURVA DE DISOCIACIÓN DE
OXIHEMOGLOBINA

LA CURVA RELACIONA PO2 CON SAT. DE Hb , LA FORMA EN S ITALICA

AYUDA A ENTENDER SU COMPORTAMIENTO EN TEJIDOS Y EN PULMONES.

25
CASO CLINICO:ANEMIA FALCIFORME

• AA VALINA A CAMBIO
DE GLUTÁMICO
•ALTERA LA Hb (CADENA
 ).
• LA HIPOXIA GENERA
CAMBIO ESTRUCTURAL
•MEDIALUNAS (15 µ )
• TROMBOSIS
• DAÑO DIGESTIVO –
RENAL – SNC - ETC.
• DIAGNÓSTICO: POR
ELECTROFORESIS DE LA
Hb.
26
 HIERRO : DISTRIBUCIÓN

• hemoglobina 65%
H • Mioglobina 4%
I
• compuestos de oxidación 0.5 -1%
E
5 grs. • transferrina 0,1%
R
R • depósito hasta un 30%(ferritina)
O
•Hemosiderina …

Férrico  Ferroso (la reducción favorece su absorción) 27

 DCYTB= citócromo b
Duodenal (Ferrireductasa) ABSORCION
DMT1: DE HIERRO
transportador Ferroportina
de metales (exportador)
L divalentes Regulado por
Hefestina
U
M
E
N
Transferrina

I
N
T
E
S
T
I Ferritina

N ta do
ra
. or
Pr nsp
O Tra Hem Proceso de reducción de hierro: férrico a ferroso favorece su
28
de absorción duodenal
METABOLISMO DEL Valores de referencia:
HIERRO Adultos:
hombres: 70-130 µg/dl
mujeres: 60-120 µg/dl

• El hierro es imprescindible para trasladar 02

• Enzimas (citócromo – Peroxidasa – catalasa)
• Su déficit ocasiona anemia
• Su exceso : enfermedad por sobrecarga
(hemocromatosis)
• El organismo regula su absorción – no su
excreta ( Heces: 0,5 – 2 mg/ día ) – ( Regla: 1.3 mg/día )
• Proceso de reducción de hierro: férrico a
ferroso favorece su absorción duodenal
• Transporte por transferrina
• Deposito como ferritina

29
METABOLISMO DEL Fe++ células y proteínas reguladoras

• CitbD = citocromo b Duodenal

(ferrireductasa)
•DMT1 = incorpora hierro (transportador
de metales)

Transportador de
metales • Hefastina y Ferroportina son
exportadoras de hierro
• Hepcidina: moduladora de
exportación de hierro desde el
hepatocito
• Transferrina: transporte por
sangre
•TfR1 y TfR2 : receptor captante
de transferrina cargada
• Juvelina: controla expresión de
Hepcidina

30
 METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA
bilirrubina
120 macrófago porf
días +
ALBÚMINA
F F Fe++
transferr F
NO FILTRA !!

ALB
B B ALB

B GLUCURONIDO - SUL

BIL. CONJUG ORINA

ALB CLARA

ORINA 31
OSCURA
 HEPATICA - HEPATITIS
PREHEPATICA
ERIT - HEMOLISIS

POS HEPÁTICA –
(OBSTRUCCION VIA BILIAR
EXTRA HEPATICA)
TIPOS DE ICTERICIAS
32
 ANEMIAS (MENOS ERITROCITOS Y/O Hb) -
Causas:

• FALTA DE DIFERENCIADORES
• POCO MADURADORES
• APORTE INSUFICIENTE DE PRECURSORES
• ALTERACION EN LA ABSORCION
• DEFICIT DE TRANSPORTADORES
• LESION DEL ORGANO DE DEPOSITO
• ALTERACION DEL LUGAR DE SINTESIS
• DESTRUCCION DE ERITROCITOS
• POR PERDIDA ( HEMORRAGIA )

33
 CONSECUENCIAS HEMODINAMICAS DE LA
ANEMIA

• DISMINUCION DE LA VISCOCIDAD SANGUINEA

• AUMENTA LA VELOCIDAD DE CIRCULACION
• AUMENTA EL TRABAJO CARDÍACO
• AUMENTO DEL GASTO CARDIACO
• TAQUICARDIA
• PALIDEZ
• DISNEA
• SOPLO CARDIACO
• HIPOXIA DE LOS TEJIDOS

34
 DIAGNOSTICO

• HEMATOCRITO – RECUENTO GR
• HEMOGLOBINA
• INDICES HEMATIMETRICOS
• IMAGENOLOGICAS
• PUNCION DE MO

35
Anemia macrocitica

36
INDICES HEMATIMETRICOS: VCM
(VOLUMEN CORPUSCULAR MEDIO)

37
 Índices hematimétricos

1) Índices hematimétricos
VCM (Volumen Corpuscular Medio). Es una expresión, en términos
absolutos, del volumen promedio de los eritrocitos. Los valores de
referencia son 82 – 95 fl. Es una determinación muy útil en la diferen-
ciación de las anemias microcíticas, macrocíticas y nomocíticas.
HCM (Hemoglobina Corpuscular Media). Es el valor promedio de la
hemoglobina contenida en cada eritrocito. Su valor de referencia es de 28 a
32 picogramos. Valores menores a 27 pg se observan en anemias
microcíticas, mientras que valores mayores a 35 pg son típicos de anemias
macrocíticas.
CHCM (Concentración de Hemoglobina Corpuscular Media). Define la
concentración de hemoglobina promedio por ml de eritrocitos. En adultos,
los valores de referencia son 32 – 36 %. Sobre la base de valores de
CHCM, la sangre puede ser definida como nomocrómica, hipocrómica o
hipercrómica.

38
 RDW: MORFOLOGIA DE LOS
ERITROCITOS (Anisocitosis)

Morfología de hematíes.
•RDW (Amplitud de distribución de glóbulos rojos):
• indicando si la sangre analizada es
“homogénea” o “heterogénea”.
•Representa el coeficiente de variación de la
distribución volumétrica eritrocitaria.
•Los valores de referencia son 11,5 – 15,0 %.

39
 HEMATOCRITO

• HEPARINIZACION
• CENTRIFUGA

El cociente entre el volumen

de elementos formes y el
volumen de sangre total es lo
que se denomina hematocrito.

Valores menores : Anemia

45%
40
 POLICITEMIAS

• PRIMARIA •POR ALTERACION GENETICA

GR: 7 – 8 millones
EN LAS CELS. PROGENITORAS
Hto: 60 – 70 %
(Policitemia vera)
•AUMENTAN LAS 3 SERIES.

• SECUNDARIAS • FISIOLOGICAS (ALTURA 4000 mt.)

GR: 6 – 7 millones/ mm3
•HIPOXIA ( ICC – IRC)

41
DONAR
FIN
MUCHAS
GRACIAS

42