AINES: AntiInflamatorios

No Esteroideos
Dra. en C. ELDA ARACELI GARCIA MAYORGA
 AINE: AntiInflamatorios No Esteroideos
 Fármacos antiinflamatorios con actividad antiartrítica.
Eicosanoides
 Se engloba bajo esta denominación un conjunto de
sustancias
 Prostaglandinas
 tromboxanos
 Prostaciclina
 Leucotrienos
 lipoxinas
 de acciones fisiológicas diversas o incluso contrapuestas,
que poseen la característica común de ser sintetizadas a
partir de ácidos grasos poliinsaturados esenciales de 20
átomos de carbono
El ácido araquidónico
 es el precursor más abundante en el ser humano.
 Los derivados de los otros dos ácidos grasos tienen una
presencia menor, aunque manipulaciones dietéticas
pueden aumentar sus niveles orgánicos.
 El ácido araquidónico se ingiere con la dieta, sobre todo
con la carne, o deriva del metabolismo del ácido linoleico
y se almacena formando parte de los fosfolípidos de la
membrana celular
Liberación del Ácido araquidónico
 Su liberación se da por estímulos físicos, químicos o
mecánicos y su metabolización es inmediata mediante la
actuación de tres sistemas enzimáticos principales:
 a) la ciclooxigenasa, de cuya actuación proceden los
prostanoides, término que engloba las prostaglandinas, los
tromboxanos y la prostaciclina;
 b) las diversas lipoxigenasas, que median la producción, entre
otras sustancias, de los leucotrienos y las Lipoxinas
 c) el citocromo P-450, que origina los denominados productos
de la vía de la epoxigenasa.
COX

 El descubrimiento de la existencia de, al menos, dos

isoformas de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2), con
localizaciones y funciones diferentes, ha abierto nuevas
perspectivas terapéuticas mediante el diseño de AINE que
afecten selectivamente una u otra isoforma.
COX-1
 tiene características de enzima constitutiva, y su actividad
tiene que ver con la participación de las PG y
tromboxanos en el control de funciones fisiológicas.
COX-2

 tiene características de enzima inducible, en determinadas

células, bajo circunstancias patológicas (p. ej., en
macrófagos, monocitos, células endoteliales y sinoviales
en el curso de un proceso inflamatorio) por el concurso de
diversas citocinas y mediadores de la inflamación
COX
COX
 ambas ciclooxigenasas, mediante la acetilación
covalentede un residuo de serina, en posición 530 en la
COX-1 y en 516 en la COX-2, en el centro activo de la
enzima.
 Como resultado, la COX-1 resulta permanentemente
inactivada, mientras que la COX-2, acetilada, y aunque
pierda también su actividad ciclooxigenásica, es capaz de
sintetizar 15-HETE
Dolor

Es una experiencia sensorial

y emocional desagradable
asociada con daño tisular real o
potencial, o descrita en términos
de tal daño.

(IASP, 1994)
Vías ascendentes y descendentes

Percepción

Modulación

Transducción Transmisión

Brain facts, 2002

Fármacos analgésicos, antitérmicos y
antiinflamatorios no esteroideos

ANALGÉSICOS

NARCOTICOS NO NARCOTICOS
OPIOIDES

Fármacos analgésicos, antitérmicos

y antiinflamatorios no esteroideos

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga
Fármacos co -Analgesicos
Antidepresivos Amitriptilina, imipramina
paroxetina

anticonvulsivantes Carbamazepina, Clonazepam

Acido valprico
DFH

Anestesicos locales Lidocaína, Flecainida

Mexiletina, tocainida

neurolepticos Cloropromacina
Levopromacina
Haloperidol
Ansiolicitocs Midazolam, Alprazolam
Diazepam

corticoesteroides Dexametasona
Metilprednisolona
Prednisolona, Hidrocortisona
cortisona
calcitonina Alendronato sodico (bifosfanato)
CLASIFICACION
 SALICILATOS
 ACIDOS ANTRANÍLICOS
 ACIDOS ACETICOS
 OXICAMS
 PIROZOLIDINDIONAS
 PIRAZOLONAS
 NICOTINICO
 PARAAMINOFENOLES
 PROPIONICO
 INHIBIDORES DE LA COX 2

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

clasificación
 SALICILATOS
 Acido acetil salicilico
 acetilsalicilato de lisina  Diflunisal
 Éster benorilato  salicilato sódico
 Eterilato  salsalato
 Trisalicilato de colina y
magnesio

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

 ACIDOS ► ACIDOS ACETICOS
ANTRANÍLICOS ► aceclofenaco
 acido mefenámico ► diclofenaco
 acido meclofenánico ► Indometacina
 acido niflúmico ► Ketorolaco
► sulindaco
 OXICAMS  PIRAZOLIDINDIONAS
 meloxicam  Fenilbutazona
 Piroxicam
 tenoxicam ► PIRAZOLONAS
► Metamizol
► Propifenazona
► NICOTINICO
► Clonixina

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

CLASIFICACIÓN

 PARAMINOFENOLES  PROPIONICO
 Paracetamol  Ibuprofeno
 Naproxeno
 Tiaprofénico
► INHIBIDORES DE LA  butibufeno
COX 2  dexketoprofeno
 fenbufeno
► Celecoxib
 Fenoprofeno
► Etoricoxib  Flurbiprofeno
► Parecoxib  Ibuprofeno
 ketoprofeno

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

VIA DEL ACIDO ARAQUIDONICO

 Fosfolípidos de membrana

LIPOOXIGENASA CICLOOOXIGENASA

LEUCOTRIENOS PROSTAGLANDINAS TROMBOXANOS

VIA DEL ACIDO ARAQUIDONICO

 Fosfolípidos de membrana

LIPOOXIGENASA CICLOOOXIGENASA

LEUCOTRIENOS PROSTAGLANDINAS TROMBOXANOS

SNC
 Activación de neuronas de SGPA produciendo una señal que inhibe la
transmisión del estímulo nociceptivo proveniente de la médula espinal

 interfieren con la participación del glutamato en la nocicepción a nivel
central, y que inhibe la producción de prostaglandinas

 nivel supraespinal sobre las neuronas que envían información a la médula

para inhibir la transmisión del estímulo doloroso

 acciones directas sobre las neuronas espinales

 estimulación la síntesis de óxido nítrico a partir de la L-arginina

 produce un incremento en el GMP cíclico, lo que causa una

desensibilización del nociceptor.

Lorenzetti y Ferreira, 1985.

Usos clínicos
 ANALGESICO
 ANTITERMICO
 ANTIINFLAMATORIO
 ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga
 El dolor es una experiencia sensorial y emocional no
placentera relacionada con daño potencial o real del
tejido, o descrita en términos de tal daño.

 La nocicepción es el proceso neuronal mediante el que

se codifican y procesan los estímulos nocivos, actividad
aferente producida en el sistema nervioso periférico y
central por los estímulos que tienen potencial para dañar
los tejidos.

Millan, 1999
analgésicos
 Por la combinación del efecto:

 Anti-inflamatorio y acción antihiperalgésica

 Moderando la sensibilización central y periférica de la

nocicepción

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

 Las PG liberadas por traumatismo aumentan la
sensibilización a las terminaciones nerviosas libres

 Los AINES inhiben a las PG y disminuyen la acción

algógena de otros mediadores

 A nivel central bloque de la acción glicinérgica que

produce una hiperexitabilidad

 AAS genera lipoxinas que ejercen efecto

antihiperalgesico

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

 Analgésico
 Es de intensidad moderada  Especialmente útiles en escenarios
 Techo analgésico inferior a los inflamatorios con la participación de
opioides PG
 Usos
 Dolores articulares
 Musculares
 Dentarios
 Cefaleas, migrañas leves
 Dolores postoperatorios
 Postraumaticos
 Ciertos cólicos
 Cancerosos en etapas iniciales
 Dismenorreas, metástasis óseas

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Antitérmica
 La Fiebre es una respuesta autónoma , neuroendocrina
y conductual compleja
 Por infección
 Lesión tisular
 Inflamación
 Rechazo de tejidos
 Tumores
 Estado de “alerta”
 El organismo cuenta con un delicado mecanismo de
producción y conducción de calor

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

antitérmica
 La reacción febril implica la liberación de los
piropéenos endógenos
 IL
 TNF
 Interferones
 Endotoxinas
 LPS
 El reconocimiento de los pirogenos implica sintesis de
PG
 Que son inhibidas por los AINES, principalmente
PGE2 a nivel central

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Antiinflamatoria
 La inflamación es una respuesta fisiopatológica con la que
el organismo se defiende frente agresiones
 Infecciones
 Lesiones
 Procesos isquémicos
 Interacciones Ag-Ac

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Antiinflamatoria
 Al inhibir PG y TX
 Reducen su actividad sensibilizadora de las
terminaciones sensitivas
 Reducen la actividad vasodilatadora y quimiotáctica
 interfiriendo en los mecanismos iniciales de la
inflamación
 Inhibe migración leucocitaria
 Interfieren en funciones de neutrófilos

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Antiagregante plaquetaria
 Se debe al efecto inhibidor sobre Cox-1
 Dado especialmente por AAS
 Dosis de 75 a 85 mg diarios
 Prevenir:
 Accidentes tromboembólicos coronarios y cerebrales

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Inhibidores de la Cox- 2
 Emergieron por la capacidad de evitar los efectos
colaterales mas frecuentes
 Lesión gastrointestinal
 Lesión renal
 Trastornos hemorragíparos
 Tras la retirada de Rofecoxib y valdecoxib emergieron
los existentes
 Se deben utilizar en pacientes de riesgo cardiovascular
bajo y riesgo elevado de presentar reacciones adversas

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

EFECTOS COLATERALES
 Daño Gastrointestinal local y  Urticaria
por quitar el efecto protector  Alteración en la excreción
de las PG renal
 Agranulocitosis  Edema
 Hipersensibilidad  Aumento de las
 Salicilismo transaminasas
 Depresión cardiorespiratoria  Cefalea
 Anemia aplásica  Visión borrosa
 Trombocitopenia  Hepatotoxicidad
 Hipotensión  Inhibición de la motilidad
 angioedema uterina
 Cierre prematuro del
conducto arterioso

Dra. en C. Elda Araceli García Mayorga

Efectos colaterales
 erosiones  Vértigo
 y ulceraciones  Aturdimiento
gastrointestinales  Mareos
 Alteraciones neurológicas  desorientación
 Sedación  confusión mental
 Somnolencia  úlceras pépticas,
 Mareo
 cefalea
 perforaciones o
hemorragias
 erupciones dérmicas gastrointestinales
 diversas reacciones de
hipersensibilidad
 fototoxicidad
salicilatos
 El fundamento de estas acciones se ha expuesto en
apartados anteriores.
 El AAS, como ya se ha indicado, acetila e inhibe de forma
irreversible las ciclooxigenasas, mientras que la acción
inhibidora de éstas por los salicilatos no acetilados es
reversible.
 El AAS se metaboliza rápidamente a ácido salicílico, el
cual inhibe in vitro sólo débilmente la producción de
prostaglandinas.
salicilatos
 Para valorar la eficacia antiálgica de los diversos salicilato
la existencia de actividad inflamatoria o no,
 la localización
 tipo de dolor (agudo o crónico)
 Génesis
 perpetuación del dolor.
 La eficacia antiálgica en el dolor agudo es dosis
dependiente, hasta un techo equivalente a unos 1.200 mg
de AAS
salicilatos
 Hay dolores que ceden con una sola dosis,
 pero si persisten requieren dosis de 500-1.000 mg cada
 4-5 horas para el AAS y otros salicilatos convencionales,
 500-750 mg cada 12 horas para el diflunisal.
 La eficacia antiálgica aumenta en asociación con un
opioide menor
salicilatos
 a) Neuralgias, cefaleas y dolores de diversos tipos y
orígenes
 cefaleas tensionales
 dolores radiculares
 De causa tumoral
 Dentarios
 por infecciones
 Otitis
 sinusitis
salicilatos
 b) Dolores postoperatorios o posparto:
 de intensidad ligera o moderada, responden a los
salicilatos;

 el acetilsalicilato de lisina, por ser hidrosoluble, se puede

administrar por vía parenteral a la dosis de 12,5-25 mg/kg.
enfermedad de Kawasaki
 más frecuente la utilización de otros AINE
 (p. ej., derivados del ácido propiónico); su eficacia parece
que está relacionada con la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas, que contribuye a la patogenia de este
síndrome.
 linfadenitis, mucositis, conjuntivitis y serositis
características de este síndrome, pudiendo reducir el
riesgo de complicaciones cardiovascular en asociación
con dosis elevadas de gamma globulina
salicilatos
 d) Dolor de origen canceroso: constituye el primer
escalón de la escalera terapéutica de la OMS para el dolor
canceroso.
 En los siguientes escalones se asocia con opioides
menores (generalmente codeína),
 antes de pasar a los opioides mayores por vía oral
(fundamentalmente morfina).
 Son de elección en cualquier momento del proceso
canceroso en que aparezcan dolores producidos por
metástasis óseas.
 a) Artritis reumatoidea
 b) Osteoartrosis
 c) En la artritis reumatoidea juvenil
 d) Tendinitis, bursitis
 e) Fiebre
 f) Inhibición de la agregación plaquetaria
 El AAS está indicado, en virtud de sus efectos
antitérmico, antiinflamatorio y antitrombótico en el
tratamiento del síndrome ganglionar mucocutáneo
 (enfermedad de Kawasaki) en niños.
PARAAMINOFENOLES
 analgésico y/o antipirético, es un buen sustituto del AAS,
especialmente cuando éste esté contraindicado o su uso
sea desaconsejable:
 Pacientes que reciben terapéutica anticoagulante o
uricosúrica,
 úlcera péptica
 Gastritis
 hernia de hiato
 intolerancia o hipersensibilidad al AAS
 osteoartritis moderada
 En supositorios, la dosis en adultos es de 650 mg/4-6
horas, sin exceder los 6 supositorios en 24 horas
 IV en el dolor postoperatorio moderado, a razón de 1-2 g
cada 6 horas.
DERIVADOS PIRAZÓLICOS
 efecto analgésico y antitérmico
 acción analgésica es dosis-dependiente
 El metamizol es un analgésico comparable al AAS y
superior al paracetamol
 El metamizol ejerce una ligera acción relajante dela
musculatura lisa
 Útil en dolores de tipo cólico
 solo o asociado a fármacos espasmolíticos o
anticolinérgicos.
 dolores de cierta intensidad
 postoperatorios no intensos
 cólicos
 ciertos dolores neoplásicos
 crisis de jaquecas
 dolores postoperatorios
 tratamiento de la fiebre elevada
 analgésicas y antitérmicas, se utiliza sobre todo en niños,
especialmente por vía rectal
 Codeína
 con anticolinérgicos
 Espasmolíticos
 Estimulantes del SNC (cafeína)
 sedantes (benzodiazepinas)
 antihistamínicos (productos antigripales)
 Miorrelajantes centrales
Fenilbutazona

 La fenilbutazona posee buena actividad antiinflamatoria,

analgésica, antitérmica y uricosúrica.
 afecciones reumáticas:
 espondilitis anquilopoyética
 Artritis reumatoidea
 gota aguda y crónica
 Artropatías
 exacerbaciones agudas de la artritis reumatoidea
 osteoartritis, espondilitis
 anquilopoyética, artritis psoriásica, gota o seudogota
DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO
 Analgésica
 antitérmica
 Antiinflamatoria:de eficacia moderada
 antiagregante plaquetaria
 Osteoartritis
 artritis reumatoidea
DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
 poderosa actividad antiinflamatoria
 Antitérmica
 Analgésica
 artritis reumatoidea
 Osteoartritis
 espondilitis anquilosante,
 artritis juvenil
 artritis psoriásica
 enfermedad de Reiter, complicaciones reumáticas de la enfermedad
 de Paget,
 gota aguda, seudogota, bursitis y tendinitis
 fiebre asociada a procesos neoplásicos
 dismenorrea, prevención y tratamiento de cefaleas vasculares,
síndrome de Bartter y pericarditis.
Nabumetona

 Es un profármaco de naturaleza no ácida que, tras

absorberse en el tracto gastrointestinal, es convertido en el
hígado en diversos metabolitos, principalmente en el ácido
6-metoxi-2-naftilacético (6-MNA), que es un potente
inhibidor de las ciclooxigenasas (particularmente la COX-
2
Nimesulida

 Es una sulfoanilida que posee actividad analgésica

(similar al ibuprofeno y superior a la indometazina),
 antiinflamatoria (similar a la de la indometazina,
diclofenaco, piroxicam o ibuprofeno) y antitérmica
(superior a la indometazina, aspirina, ibuprofeno o
paracetamol).
 FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA
ENFERMEDAD REUMÁTICA

 378